Søker etter biomarkører for akutte intestinale iskemiske skader (Survibio)

Akutt intestinal iskemisk skade (i3), eller tarminfarkt, er en ekstremt alvorlig tilstand som påvirker tarmen, med en dødelighet som er over 80 %, og med store anatomiske og funksjonelle konsekvenser for de overlevende pasientene, hovedsakelig på grunn av tarmreseksjoner, som er ansvarlige for kronisk tarmsvikt, langsiktig parenteral ernæring og en viktig økonomisk innvirkning på folkehelsen.

Selv om forekomsten av i3 i stor grad er undervurdert (hovedsakelig på grunn av mangel på kunnskap om diagnostikk), har mer enn 1000 pasienter blitt undersøkt ved Paris' sykehus gjennom Information Systems Medicalization Program (K550) i 2014. Videre representerer i3 en fordøyelsesnødsituasjon der de eneste kjente prognostiske faktorene er for tidlig diagnostikk og behandling.

Etterforskere har åpnet i januar 2016 den første strukturen for intestinal vaskulær nødsituasjon (SURVI) innenfor Groups University Hospitals Paris-Nord Val de Seine. Denne unike og innovative intensivpleiestrukturen, som er dedikert til den tverrfaglige behandlingen av akutt mesenterisk iskemi, har ikke noe tilsvarende, og tillater konstituering av kohorter med biologisk og vevsbiobanking.

SURVI gir pasienter som lider av intestinal iskemi en "gut and life staving strategi", gjennom en multimodal og multidisiplinær behandling (M3). M3 er basert på en enkel algoritme og samler eksperter innen tarm- og vaskulære patologier som kommer fra ulike medisinske disipliner, som gastroenterologi, intervensjonsradiologi, karkirurgi, fordøyelseskirurgi, anestesiologi og kardiologi.

Derfor har de terapeutiske strategiene som mål å begrense komplikasjonene, beskytte den levedyktige tarmen og fjerne den nekrotiske tarmen.

Ved siden av den terapeutiske strategien som er foreslått av SURVI, må forbedring av den kliniske behandlingen være assosiert med funn av nye diagnostiske verktøy for intestinal iskemi, som må være tidlig, sensitiv og spesifikk, slik det er tilfelle for troponin i sammenheng med myokardiskemi.

Så langt er det ikke funnet noen biomarkør som er fornuftig og spesifikk nok for tidlig diagnostikk av intestinal iskemi. CT-skanningen, som er det eneste diagnostiske verktøyet som lar etterforskere bekrefte diagnosen, viser i teorien en mangel på sensibilitet for de tidlige, ikke kompliserte og ikke-okklusive formene av sykdommen.

Den viktigste prognostiske faktoren ved akutt intestinal iskemi er precocity av diagnostikk og behandling. Faktisk øker dødeligheten kraftig med forekomsten av intestinal nekrose. Problemet er at fasene av sykdommen som går forut for intestinal nekrose er ekstremt vanskelig å diagnostisere uten noen biomarkør som er fornuftig og spesifikk nok. Derfor er det av stor betydning for klinikeren å få en eller flere biomarkører som vil bidra til å validere eller ugyldiggjøre diagnostikken for intestinal iskemi, i sammenheng med enhver akutt abdomentilstand.

Målet med SURVIBIO-studien er derfor å karakterisere biomarkører for tidlig diagnostikk av akutt mesenterisk iskemi.

I den prospektive delen av studien vil utviklingen av biomarkører være basert på analyse av humane biologiske prøver fra pasienter og kontroller som vil bli konservert i et biologisk bibliotek og som vil bli analysert i Laboratory for Vascular Translational Sciences (LVTS, Inserm U1148) ) og i Institutt for biokjemi (Pr Puy, Dr Peoc'h). Blant kandidatmarkørene vil etterforskerne analysere I-FABP (molekyl assosiert med enterocyttskade på toppen av tarmvilli), D-Lactate (som er spesifikt for intestinal E.coli, og som indikerer bakteriell translokasjon, når funnet i blodet ), Citrullin (som er en markør for funksjonsprofilen til enterocytter) og iskemimodifisert albumin.

I tillegg til denne tilnærmingen til "kandidat"-markører basert på svært korte data fra litteraturen, ønsker etterforskere også å utvikle en ukonvensjonell tilnærming, som kombinerer en medisinsk tilnærming av proteomikk, kombinerer tandemspektrometri med MALDI og etablering av cytokinprofil via et multikompleks. tilnærming til fremveksten av nye potensielle diagnostiske biomarkører. Profilene oppnådd for pasienter med iskemi er tilgjengelige på profiler oppnådd på "kontroll" pasienter, upåvirket.