Poszukiwanie biomarkerów ostrych uszkodzeń niedokrwiennych jelit (Survibio)

Ostre niedokrwienne uszkodzenie jelit (i3) lub zawał jelit jest niezwykle ciężkim stanem, który atakuje jelito, ze śmiertelnością przekraczającą 80% i poważnymi konsekwencjami anatomicznymi i funkcjonalnymi dla pacjentów, którzy przeżyli, głównie z powodu resekcji jelit, które są odpowiedzialne za przewlekłą niewydolność jelit, długotrwałe żywienie pozajelitowe i mają istotny wpływ finansowy na zdrowie publiczne.

Mimo że częstość występowania i3 jest w dużej mierze niedoszacowana (głównie z powodu braku wiedzy diagnostycznej), ponad 1000 pacjentów zostało przebadanych w paryskim szpitalu w ramach Programu medykalizacji systemów informatycznych (K550) w 2014 roku. Ponadto i3 reprezentuje nagły wypadek trawienny, dla którego jedynymi znanymi czynnikami prognostycznymi są przedwczesne rozpoznanie i leczenie.

Śledczy otworzyli w styczniu 2016 r. pierwszą placówkę dla nagłych przypadków naczyniowych jelit (SURVI) w Grupie Szpitali Uniwersyteckich Paris-Nord Val de Seine. Ta unikalna i innowacyjna struktura intensywnej terapii, która jest dedykowana multidyscyplinarnemu leczeniu ostrego niedokrwienia krezki, nie ma odpowiednika i umożliwia utworzenie kohort z biobankowaniem biologicznym i tkankowym.

SURVI zapewnia pacjentom cierpiącym na niedokrwienie jelit „strategię ratowania jelit i życia” poprzez multimodalne i multidyscyplinarne zarządzanie (M3). M3 opiera się na prostym algorytmie i skupia ekspertów patologii jelit i naczyń, którzy wywodzą się z różnych dyscyplin medycznych, takich jak gastroenterologia, radiologia interwencyjna, chirurgia naczyniowa, chirurgia przewodu pokarmowego, anestezjologia i kardiologia.

Dlatego strategie terapeutyczne mają na celu ograniczenie powikłań, ochronę żywotnego jelita oraz usunięcie jelita martwiczego.

Poza strategią terapeutyczną proponowaną przez SURVI, doskonalenie leczenia klinicznego musi wiązać się z poszukiwaniem nowych narzędzi diagnostycznych niedokrwienia jelit, które będą musiały być wczesne, czułe i swoiste, tak jak ma to miejsce w przypadku troponiny w kontekście niedokrwienia mięśnia sercowego.

Jak dotąd nie znaleziono biomarkera, który byłby wystarczająco czuły i swoisty do wczesnej diagnostyki niedokrwienia jelit. Tomografia komputerowa, która jest jedynym narzędziem diagnostycznym pozwalającym badaczom na potwierdzenie diagnozy, teoretycznie wykazuje brak wrażliwości na wczesne, niepowikłane i nieokluzyjne formy choroby.

Głównym czynnikiem prognostycznym ostrego niedokrwienia jelit jest wczesna diagnostyka i leczenie. Rzeczywiście, śmiertelność gwałtownie wzrasta wraz z występowaniem martwicy jelit. Problem polega na tym, że fazy choroby poprzedzające martwicę jelit są niezwykle trudne do zdiagnozowania bez żadnego biomarkera, który jest wystarczająco czuły i specyficzny. Dlatego bardzo ważne jest, aby klinicysta otrzymał jeden lub więcej biomarkerów, które pomogą potwierdzić lub unieważnić diagnostykę niedokrwienia jelit w kontekście każdego ostrego stanu jamy brzusznej.

Celem badania SURVIBIO jest zatem scharakteryzowanie biomarkerów do wczesnej diagnostyki ostrego niedokrwienia krezki.

W prospektywnej części badania opracowanie biomarkerów będzie oparte na analizie ludzkich próbek biologicznych pobranych od pacjentów i kontroli, które zostaną zachowane w bibliotece biologicznej i które zostaną przeanalizowane w Laboratory for Vascular Translational Sciences (LVTS, Inserm U1148 ) oraz w Zakładzie Biochemii (Pr Puy, Dr Peoc'h). Wśród potencjalnych markerów badacze przeanalizują I-FABP (cząsteczka związana z uszkodzeniem enterocytów na szczycie kosmków jelitowych), D-mleczan (który jest specyficzny dla jelitowej E. coli i który wskazuje na translokację bakteryjną, gdy zostanie wykryty we krwi) ), cytruliny (będącej markerem profilu czynnościowego enterocytów) oraz albuminy modyfikowanej niedokrwieniem.

Oprócz tego podejścia do markerów „kandydatów” w oparciu o bardzo krótkie dane z literatury, badacze chcą również opracować niekonwencjonalne podejście, łączące podejście medyczne proteomiki, połączenie spektrometrii tandemowej z MALDI i ustalenie profilu cytokin za pomocą multi-complex podejście do pojawiania się nowych potencjalnych biomarkerów diagnostycznych. Profile uzyskane dla pacjentów z niedokrwieniem są dostępne w profilach uzyskanych dla pacjentów „kontrolnych”, nie dotkniętych chorobą.