Søgning efter biomarkører for akutte intestinale iskæmiske skader (Survibio)

Akut intestinal iskæmisk skade (i3), eller intestinal infarkt, er en ekstremt alvorlig tilstand, der påvirker tarmen, med en dødelighed på over 80 % og med store anatomiske og funktionelle konsekvenser for de overlevende patienter, primært på grund af tarmresektioner, som er ansvarlige for kronisk tarmsvigt, langsigtet parenteral ernæring og en vigtig økonomisk indvirkning på folkesundheden.

Selvom forekomsten af ​​i3 stort set er undervurderet (hovedsageligt på grund af manglende viden om diagnostik), er mere end 1000 patienter blevet undersøgt på Paris' hospital gennem Information Systems Medicalization Program (K550) søgning i 2014. Ydermere repræsenterer i3 en fordøjelsesnødsituation, hvor de eneste kendte prognostiske faktorer er forhastetheden af ​​diagnostik og behandling.

Efterforskere åbnede i januar 2016 den første struktur for intestinal vaskulær nødsituation (SURVI) inden for Groups University Hospitals Paris-Nord Val de Seine. Denne unikke og innovative intensive plejestruktur, som er dedikeret til den multidisciplinære behandling af akut mesenterisk iskæmi, har ikke nogen ækvivalent og tillader sammensætning af kohorter med biologisk og vævsbiobanking.

SURVI giver patienter, der lider af intestinal iskæmi, en "gut and life staving strategi" gennem en multimodal og multidisciplinær behandling (M3). M3 er baseret på en simpel algoritme, og den samler eksperter i tarm- og vaskulære patologier, der kommer fra forskellige medicinske discipliner, såsom gastroenterologi, interventionel radiologi, karkirurgi, fordøjelseskirurgi, anæstesiologi og kardiologi.

Derfor sigter de terapeutiske strategier på at begrænse komplikationerne, at beskytte den levedygtige tarm og at fjerne den nekrotiske tarm.

Udover den terapeutiske strategi, som er foreslået af SURVI, skal forbedring af den kliniske behandling være forbundet med at finde nye diagnostiske værktøjer for intestinal iskæmi, som skal være tidlige, følsomme og specifikke, som det er tilfældet for troponin i sammenhæng med myokardieiskæmi.

Indtil videre er der ikke fundet nogen biomarkør, der er fornuftig og specifik nok til tidlig diagnosticering af intestinal iskæmi. CT-scanningen, som er det eneste diagnostiske værktøj, der gør det muligt for efterforskere at bekræfte diagnosen, viser i teorien en mangel på sensibilitet for de tidlige, ikke komplicerede og ikke-okklusive former af sygdommen.

Den vigtigste prognostiske faktor for akut intestinal iskæmi er forhastetheden af ​​diagnostik og behandling. Faktisk stiger dødeligheden kraftigt med forekomsten af ​​intestinal nekrose. Problemet er, at de faser af sygdommen, der går forud for tarmnekrose, er ekstremt svære at diagnosticere uden nogen biomarkør, der er fornuftig og specifik nok. Derfor er det af stor betydning for klinikeren at få forsynet med en eller flere biomarkører, som vil hjælpe med at validere eller invalidere diagnosticeringen af ​​intestinal iskæmi i forbindelse med enhver akut abdomenlidelse.

Formålet med SURVIBIO-studiet er derfor at karakterisere biomarkører til tidlig diagnostik af akut mesenterisk iskæmi.

I den prospektive del af undersøgelsen vil udviklingen af ​​biomarkører være baseret på analyse af humane biologiske prøver fra patienter og kontroller, som vil blive konserveret i et biologisk bibliotek, og som vil blive analyseret i Laboratory for Vascular Translational Sciences (LVTS, Inserm U1148) ) og i Institut for Biokemi (Pr Puy, Dr. Peoc'h). Blandt kandidatmarkørerne vil efterforskerne analysere I-FABP (molekyle forbundet med enterocytskader i toppen af ​​tarmvilli), D-Lactat (som er specifik for intestinal E.coli, og som indikerer bakteriel translokation, når det findes i blodet ), Citrullin (som er en markør for den funktionelle profil af enterocytter) og iskæmimodificeret albumin.

Ud over denne tilgang til "kandidat" markører baseret på meget korte data fra litteraturen, ønsker forskerne også at udvikle en ukonventionel tilgang, der kombinerer en medicinsk tilgang til proteomics, kombinerer tandemspektrometri med MALDI og etablering af cytokinprofil via et multikompleks tilgang til fremkomsten af ​​nye potentielle diagnostiske biomarkører. Profilerne opnået for patienter med iskæmi er tilgængelige på profiler opnået på "kontrol" patienter, upåvirket.