Ricerca di biomarcatori di lesioni ischemiche intestinali acute (Survibio)

Il danno ischemico intestinale acuto (i3), o infarto intestinale, è una condizione estremamente grave che colpisce l'intestino, con un tasso di mortalità superiore all'80%, e con importanti conseguenze anatomo-funzionali per i pazienti sopravvissuti, principalmente a causa di resezioni intestinali, che sono responsabili dell'insufficienza intestinale cronica, della nutrizione parenterale a lungo termine e di un importante impatto finanziario sulla salute pubblica.

Anche se l'incidenza di i3 è ampiamente sottostimata (principalmente a causa della mancanza di conoscenza della diagnostica), più di 1000 pazienti sono stati intervistati nell'ospedale di Parigi attraverso la ricerca del programma di medicalizzazione dei sistemi informativi (K550) nel 2014. Inoltre, i3 rappresenta un'emergenza digestiva per la quale gli unici fattori prognostici noti sono la precocità della diagnosi e del trattamento.

Gli investigatori hanno aperto nel gennaio 2016 la prima struttura per l'emergenza vascolare intestinale (SURVI) all'interno dei Gruppi Ospedali Universitari Paris-Nord Val de Seine. Questa unica ed innovativa struttura di terapia intensiva, dedicata al trattamento multidisciplinare dell'ischemia mesenterica acuta, non ha equivalenti e consente la costituzione di coorti con biobanche biologiche e tissutali.

SURVI fornisce ai pazienti affetti da ischemia intestinale una "strategia intestinale e salvavita", attraverso una gestione multimodale e multidisciplinare (M3). M3 si basa su un semplice algoritmo e riunisce esperti in patologie intestinali e vascolari provenienti da diverse discipline mediche, quali gastroenterologia, radiologia interventistica, chirurgia vascolare, chirurgia digestiva, anestesiologia e cardiologia.

Pertanto, le strategie terapeutiche mirano a limitare le complicanze, a proteggere l'intestino vitale ea rimuovere l'intestino necrotico.

Accanto alla strategia terapeutica proposta da SURVI, il miglioramento del trattamento clinico deve essere associato alla scoperta di nuovi strumenti diagnostici dell'ischemia intestinale, che dovranno essere precoci, sensibili e specifici, come è il caso della troponina nel contesto di ischemia miocardica.

Finora non è stato trovato alcun biomarcatore sufficientemente sensibile e specifico per la diagnosi precoce dell'ischemia intestinale. La TAC che è l'unico strumento diagnostico che consente agli investigatori di confermare la diagnosi, in teoria, presenta una mancanza di sensibilità per le forme precoci, non complicate e non occlusive della malattia.

Il principale fattore prognostico dell'ischemia intestinale acuta è la precocità della diagnosi e del trattamento. In effetti, il tasso di mortalità aumenta notevolmente con il verificarsi della necrosi intestinale. Il problema è che le fasi della malattia che precedono la necrosi intestinale sono estremamente difficili da diagnosticare senza alcun biomarcatore sufficientemente sensibile e specifico. Pertanto, è di fondamentale importanza che il clinico sia dotato di uno o più biomarcatori che aiutino a convalidare o invalidare la diagnosi di ischemia intestinale, nel contesto di qualsiasi condizione acuta dell'addome.

Lo scopo dello studio SURVIBIO è quindi quello di caratterizzare biomarcatori per la diagnosi precoce dell'ischemia mesenterica acuta.

Nella parte prospettica dello studio, lo sviluppo di biomarcatori sarà basato sull'analisi di campioni biologici umani di pazienti e controlli che saranno conservati in una biblioteca biologica e che saranno analizzati nel Laboratorio di Scienze Traslazionali Vascolari (LVTS, Inserm U1148 ) e presso il Dipartimento di Biochimica (Pr Puy, Dr Peoc'h). Tra i marcatori candidati, i ricercatori analizzeranno I-FABP (molecola associata al danno degli enterociti nella parte superiore dei villi intestinali), D-lattato (che è specifico dell'E.coli intestinale e che indica la traslocazione batterica, quando trovato nel sangue ), citrullina (che è un marcatore del profilo funzionale degli enterociti) e albumina modificata dall'ischemia.

Oltre a questo approccio ai marcatori "candidati" sulla base di dati molto brevi dalla letteratura, i ricercatori desiderano anche sviluppare un approccio non convenzionale, combinando un approccio medico di proteomica, combinando la spettrometria tandem con MALDI e la creazione del profilo delle citochine tramite un multi-complesso approccio alla comparsa di nuovi potenziali biomarcatori diagnostici. I profili ottenuti per i pazienti con ischemia sono disponibili presso i profili ottenuti sui pazienti "di controllo", non affetti.