Recherche de biomarqueurs des lésions ischémiques intestinales aiguës (Survibio)

L'ischémie intestinale aiguë (i3), ou infarctus intestinal, est une affection extrêmement grave qui touche l'intestin, avec un taux de mortalité supérieur à 80 %, et aux conséquences anatomiques et fonctionnelles majeures pour les patients survivants, principalement du fait des résections intestinales, qui sont responsables d'insuffisance intestinale chronique, de nutrition parentérale au long cours et d'un impact financier important sur la santé publique.

Même si l'incidence de l'i3 est largement sous-estimée (principalement en raison de la méconnaissance du diagnostic), plus de 1000 patients ont été interrogés à l'hôpital de Paris par le biais du Programme de Médicalisation des Systèmes d'Information (K550) en 2014. De plus, i3 représente une urgence digestive dont les seuls facteurs pronostiques connus sont la précocité du diagnostic et du traitement.

Les enquêteurs ont ouvert en janvier 2016 la première structure d'urgences vasculaires digestives (SURVI) au sein du Groupement Hôpitaux Universitaires Paris-Nord Val de Seine. Cette structure de réanimation unique et innovante, dédiée au traitement multidisciplinaire de l'ischémie mésentérique aiguë, n'a pas d'équivalent et permet la constitution de cohortes avec bio-banque biologique et tissulaire.

SURVI propose aux patients souffrant d'ischémie intestinale une "stratégie de survie intestinale", à travers une prise en charge multimodale et pluridisciplinaire (M3). M3 repose sur un algorithme simple et regroupe des experts des pathologies intestinales et vasculaires issus de différentes disciplines médicales telles que la gastro-entérologie, la radiologie interventionnelle, la chirurgie vasculaire, la chirurgie digestive, l'anesthésiologie et la cardiologie.

Les stratégies thérapeutiques visent donc à limiter les complications, à protéger l'intestin viable et à retirer l'intestin nécrosé.

A côté de la stratégie thérapeutique proposée par SURVI, l'amélioration du traitement clinique doit être associée à la découverte de nouveaux outils diagnostiques de l'ischémie intestinale, qui devront être précoces, sensibles et spécifiques, comme c'est le cas pour la troponine dans le contexte d'ischémie myocardique.

Jusqu'à présent, aucun biomarqueur suffisamment sensible et spécifique pour le diagnostic précoce de l'ischémie intestinale n'a été trouvé. Le scanner qui est le seul outil diagnostique permettant aux investigateurs de confirmer le diagnostic présente en théorie un manque de sensibilité pour les formes précoces, non compliquées et non occlusives de la maladie.

Le principal facteur pronostique de l'ischémie intestinale aiguë est la précocité du diagnostic et du traitement. En effet, le taux de mortalité augmente fortement avec la survenue de nécrose intestinale. Le problème est que les phases de la maladie qui précèdent la nécrose intestinale sont extrêmement difficiles à diagnostiquer sans aucun biomarqueur suffisamment sensible et spécifique. Il est donc primordial pour le clinicien de disposer d'un ou plusieurs biomarqueurs permettant de valider ou d'invalider le diagnostic d'ischémie intestinale, dans le cadre de toute affection abdominale aiguë.

L'objectif de l'étude SURVIBIO est donc de caractériser des biomarqueurs pour le diagnostic précoce de l'ischémie mésentérique aiguë.

Dans la partie prospective de l'étude, le développement de biomarqueurs s'appuiera sur l'analyse d'échantillons biologiques humains de patients et témoins qui seront conservés dans une biothèque et qui seront analysés au Laboratoire des Sciences Vasculaires Translationnelles (LVTS, Inserm U1148 ) et au service de biochimie (Pr Puy, Dr Peoc'h). Parmi les marqueurs candidats, les chercheurs analyseront l'I-FABP (molécule associée aux lésions des entérocytes au sommet des villosités intestinales), le D-Lactate (qui est spécifique d'E.coli intestinal, et qui indique une translocation bactérienne, lorsqu'il est retrouvé dans le sang ), la citrulline (qui est un marqueur du profil fonctionnel des entérocytes) et l'albumine modifiée par l'ischémie.

En plus de cette approche de marqueurs "candidats" basée sur des données très sommaires de la littérature, les investigateurs souhaitent également développer une approche non conventionnelle, combinant une approche médicale de la protéomique, combinant la spectrométrie en tandem avec le MALDI et l'établissement du profil des cytokines via un multi-complexe approche de l'émergence de nouveaux biomarqueurs diagnostiques potentiels. Les profils obtenus pour les patients ischémiques sont disponibles au niveau des profils obtenus sur les patients "témoins", non atteints.