Zoeken naar biomarkers van acute intestinale ischemische verwondingen (Survibio)

Acuut intestinaal ischemisch letsel (i3), of darminfarct, is een zeer ernstige aandoening die de darm aantast, met een sterftecijfer van meer dan 80%, en met grote anatomische en functionele gevolgen voor de overlevende patiënten, voornamelijk als gevolg van darmresecties, die verantwoordelijk zijn voor chronisch darmfalen, langdurige parenterale voeding en een belangrijke financiële impact op de volksgezondheid.

Hoewel de incidentie van i3 grotendeels wordt onderschat (voornamelijk vanwege het gebrek aan kennis van diagnostiek), zijn in 2014 meer dan 1000 patiënten in het ziekenhuis van Parijs ondervraagd via het Information Systems Medicalization Program (K550). Bovendien vertegenwoordigt i3 een spijsverteringsnoodgeval waarvoor de enige bekende prognostische factoren de snelheid van de diagnose en behandeling zijn.

Onderzoekers hebben in januari 2016 de eerste structuur voor intestinale vasculaire noodsituatie (SURVI) geopend binnen de Groups Universitaire Ziekenhuizen Paris-Nord Val de Seine. Deze unieke en innovatieve intensive care-structuur, die zich toelegt op de multidisciplinaire behandeling van acute mesenteriale ischemie, kent geen equivalent en maakt cohorten mogelijk met biologische en weefselbiobanking.

SURVI biedt de patiënten die lijden aan intestinale ischemie een "darm- en levensreddende strategie", via een multimodaal en multidisciplinair management (M3). M3 is gebaseerd op een eenvoudig algoritme en brengt experts samen op het gebied van intestinale en vasculaire pathologieën die afkomstig zijn uit verschillende medische disciplines, zoals gastro-enterologie, interventionele radiologie, vaatchirurgie, spijsverteringschirurgie, anesthesiologie en cardiologie.

Daarom zijn de therapeutische strategieën gericht op het beperken van de complicaties, het beschermen van de levensvatbare darm en het verwijderen van de necrotische darm.

Naast de therapeutische strategie die door SURVI wordt voorgesteld, moet de verbetering van de klinische behandeling gepaard gaan met het vinden van nieuwe diagnostische hulpmiddelen voor intestinale ischemie, die vroeg, gevoelig en specifiek moeten zijn, zoals het geval is voor troponine in de context van myocardischemie.

Tot nu toe is er geen biomarker gevonden die zinnig en specifiek genoeg is voor de vroege diagnose van darmischemie. De CT-scan, het enige diagnostische hulpmiddel waarmee onderzoekers de diagnose kunnen bevestigen, vertoont in theorie een gebrek aan gevoeligheid voor de vroege, niet-gecompliceerde en niet-occlusieve vormen van de ziekte.

De belangrijkste prognostische factor van acute intestinale ischemie is de snelheid van diagnostiek en behandeling. Het sterftecijfer neemt inderdaad sterk toe met het optreden van darmnecrose. Het probleem is dat de fasen van de ziekte die voorafgaan aan darmnecrose buitengewoon moeilijk te diagnosticeren zijn zonder enige biomarker die verstandig en specifiek genoeg is. Daarom is het van groot belang dat de clinicus een of meer biomarkers krijgt die de diagnose van intestinale ischemie helpen valideren of ongeldig maken, in de context van een acute buikaandoening.

Het doel van de SURVIBIO-studie is daarom het karakteriseren van biomarkers voor vroege diagnostiek van acute mesenteriale ischemie.

In het prospectieve deel van de studie zal de ontwikkeling van biomarkers gebaseerd zijn op analyse van menselijke biologische monsters van patiënten en controles die zullen worden bewaard in een biologische bibliotheek en die zullen worden geanalyseerd in het Laboratorium voor Vasculaire Translationele Wetenschappen (LVTS, Inserm U1148 ) en in de afdeling Biochemie (Pr Puy, Dr Peoc'h). Onder de kandidaat-markers zullen onderzoekers I-FABP (molecuul geassocieerd met enterocytbeschadiging aan de bovenkant van de darmvilli), D-Lactate (dat specifiek is voor intestinale E.coli, en dat wijst op bacteriële translocatie, analyseren wanneer het in het bloed wordt aangetroffen) ), Citrulline (wat een marker is van het functionele profiel van enterocyten) en ischemie-gemodificeerd albumine.

Naast deze benadering van "kandidaat"-markers op basis van zeer beknopte gegevens uit de literatuur, willen onderzoekers ook een onconventionele benadering ontwikkelen, waarbij een medische benadering van proteomics wordt gecombineerd, tandemspectrometrie wordt gecombineerd met MALDI en het vaststellen van cytokineprofiel via een multicomplex benadering van de opkomst van nieuwe potentiële diagnostische biomarkers. De profielen verkregen voor patiënten met ischemie zijn beschikbaar bij profielen verkregen op "controle" patiënten, onaangetast.