Söker efter biomarkörer för akuta intestinala ischemiska skador (Survibio)

Akut intestinal ischemisk skada (i3), eller tarminfarkt, är ett extremt allvarligt tillstånd som påverkar tarmen, med en dödlighet som är över 80 % och med stora anatomiska och funktionella konsekvenser för de överlevande patienterna, främst på grund av tarmresektioner, som är ansvariga för kronisk tarmsvikt, långvarig parenteral näring och en viktig ekonomisk påverkan på folkhälsan.

Även om förekomsten av i3 till stor del är underskattad (främst på grund av bristande kunskap om diagnostik), har mer än 1 000 patienter undersökts på Paris sjukhus genom informationssystems Medicalization Program (K550) sökning under 2014. Dessutom representerar i3 en matsmältningsnödsituation där de enda kända prognostiska faktorerna är förtidigheten av diagnostik och behandling.

Utredarna öppnade i januari 2016 den första strukturen för intestinal vaskulär akut (SURVI) inom gruppens universitetssjukhus Paris-Nord Val de Seine. Denna unika och innovativa intensivvårdsstruktur, som är dedikerad till multidisciplinär behandling av akut mesenterisk ischemi, har ingen motsvarighet och tillåter konstituering av kohorter med biologisk och vävnadsbiobank.

SURVI ger patienter som lider av intestinal ischemi en "gut and life staving strategi", genom en multimodal och multidisciplinär behandling (M3). M3 bygger på en enkel algoritm och den samlar experter inom tarm- och kärlpatologier som kommer från olika medicinska discipliner, såsom gastroenterologi, interventionell radiologi, kärlkirurgi, matsmältningskirurgi, anestesiologi och kardiologi.

Därför syftar de terapeutiska strategierna till att begränsa komplikationerna, att skydda den livskraftiga tarmen och att ta bort den nekrotiska tarmen.

Förutom den terapeutiska strategi som föreslås av SURVI, måste förbättring av den kliniska behandlingen förknippas med upptäckten av nya diagnostiska verktyg för intestinal ischemi, som måste vara tidigt, känsligt och specifikt, som det är fallet för troponin i kontext av myokardiumischemi.

Hittills har man inte hittat någon biomarkör som är vettig och specifik nog för tidig diagnostik av intestinal ischemi. CT-skanningen, som är det enda diagnostiska verktyget som gör det möjligt för utredare att bekräfta diagnosen, i teorin visar en brist på känslighet för de tidiga, inte komplicerade och icke-ocklusiva formerna av sjukdomen.

Den främsta prognostiska faktorn för akut intestinal ischemi är precocity av diagnostik och behandling. Faktum är att dödligheten ökar kraftigt med förekomsten av tarmnekros. Problemet är att de faser av sjukdomen som föregår tarmnekros är extremt svåra att diagnostisera utan någon biomarkör som är vettig och specifik nog. Därför är det av stor vikt för läkaren att förses med en eller flera biomarkörer som hjälper till att validera eller ogiltigförklara diagnostiken av intestinal ischemi, i samband med ett akut buktillstånd.

Syftet med SURVIBIO-studien är därför att karakterisera biomarkörer för tidig diagnostik av akut mesenterisk ischemi.

I den prospektiva delen av studien kommer utvecklingen av biomarkörer att baseras på analys av humana biologiska prover från patienter och kontroller som kommer att bevaras i ett biologiskt bibliotek och som kommer att analyseras i Laboratory for Vascular Translational Sciences (LVTS, Inserm U1148) ) och vid Institutionen för biokemi (Pr Puy, Dr Peoc'h). Bland kandidatmarkörerna kommer utredarna att analysera I-FABP (molekyl associerad med enterocytskada på toppen av tarmvilli), D-Lactate (som är specifik för intestinal E.coli, och som indikerar bakteriell translokation, när den hittas i blodet ), Citrullin (som är en markör för den funktionella profilen för enterocyter) och ischemimodifierat albumin.

Utöver detta tillvägagångssätt för "kandidat" markörer baserat på mycket kortfattade data från litteraturen, vill forskare också utveckla ett okonventionellt tillvägagångssätt, som kombinerar ett medicinskt tillvägagångssätt för proteomik, kombinerar tandemspektrometri med MALDI och etablering av cytokinprofil via ett multikomplex strategi för uppkomsten av nya potentiella diagnostiska biomarkörer. Profilerna som erhålls för patienter med ischemi är tillgängliga i profiler som erhållits på "kontrollpatienter", opåverkade.