Suche nach Biomarkern akuter ischämischer Darmverletzungen (Survibio)

Akute intestinale ischämische Verletzung (i3) oder Darminfarkt ist eine äußerst schwere Erkrankung, die den Darm betrifft, mit einer Sterblichkeitsrate von über 80 % und mit großen anatomischen und funktionellen Folgen für die überlebenden Patienten, hauptsächlich aufgrund von Darmresektion, die für chronisches Darmversagen, langfristige parenterale Ernährung und erhebliche finanzielle Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit verantwortlich sind.

Obwohl die Inzidenz von i3 stark unterschätzt wird (hauptsächlich aufgrund mangelnder diagnostischer Kenntnisse), wurden im Jahr 2014 mehr als 1000 Patienten im Pariser Krankenhaus im Rahmen des Information Systems Medicalization Program (K550) befragt. Darüber hinaus stellt i3 einen Verdauungsnotfall dar, für den die einzigen bekannten prognostischen Faktoren die Frühreife der Diagnose und Behandlung sind.

Die Ermittler haben im Januar 2016 die erste Struktur für intestinale vaskuläre Notfälle (SURVI) innerhalb der Universitätskliniken der Gruppe Paris-Nord Val de Seine eröffnet. Diese einzigartige und innovative Intensivpflegestruktur, die sich der multidisziplinären Behandlung der akuten mesenterialen Ischämie widmet, hat keine Entsprechung und ermöglicht die Bildung von Kohorten mit biologischen und gewebespezifischen Biobanken.

SURVI bietet Patienten, die an intestinaler Ischämie leiden, durch ein multimodales und multidisziplinäres Management (M3) eine "Darm- und Lebenserhaltungsstrategie". M3 basiert auf einem einfachen Algorithmus und bringt Experten für Darm- und Gefäßpathologien aus verschiedenen medizinischen Disziplinen wie Gastroenterologie, interventionelle Radiologie, Gefäßchirurgie, Verdauungschirurgie, Anästhesiologie und Kardiologie zusammen.

Daher zielen die therapeutischen Strategien darauf ab, die Komplikationen zu begrenzen, den lebensfähigen Darm zu schützen und den nekrotischen Darm zu entfernen.

Neben der von SURVI vorgeschlagenen therapeutischen Strategie muss die Verbesserung der klinischen Behandlung mit der Suche nach neuen diagnostischen Instrumenten für intestinale Ischämie verbunden sein, die früh, empfindlich und spezifisch sein müssen, wie es bei Troponin der Fall ist Kontext einer Myokardischämie.

Bisher wurde kein Biomarker gefunden, der sinnvoll und spezifisch genug für die Frühdiagnostik einer intestinalen Ischämie ist. Der CT-Scan, der das einzige diagnostische Werkzeug ist, das es den Ermittlern ermöglicht, die Diagnose zu bestätigen, zeigt theoretisch einen Mangel an Sensibilität für die frühen, nicht komplizierten und nicht okklusiven Formen der Krankheit.

Der wichtigste prognostische Faktor einer akuten intestinalen Ischämie ist die Frühreife von Diagnose und Behandlung. Tatsächlich steigt die Sterblichkeitsrate mit dem Auftreten einer Darmnekrose stark an. Das Problem ist, dass die Krankheitsphasen, die der Darmnekrose vorausgehen, ohne einen sinnvollen und spezifischen Biomarker nur sehr schwer zu diagnostizieren sind. Daher ist es für den Kliniker von großer Bedeutung, einen oder mehrere Biomarker zur Verfügung zu haben, die dabei helfen, die Diagnose einer intestinalen Ischämie im Zusammenhang mit einem akuten Unterleibsleiden zu validieren oder zu entkräften.

Ziel der SURVIBIO-Studie ist es daher, Biomarker für die Frühdiagnostik der akuten mesenterialen Ischämie zu charakterisieren.

Im prospektiven Teil der Studie basiert die Entwicklung von Biomarkern auf der Analyse humanbiologischer Proben von Patienten und Kontrollpersonen, die in einer biologischen Bibliothek aufbewahrt und im Laboratory for Vascular Translational Sciences (LVTS, Inserm U1148 ) und in der Abteilung für Biochemie (Pr. Puy, Dr. Peoc'h). Unter den Kandidatenmarkern werden die Forscher I-FABP (Molekül, das mit Enterozytenschäden an der Spitze der Darmzotten assoziiert ist), D-Laktat (das spezifisch für intestinale E. coli ist und eine bakterielle Translokation anzeigt, wenn es im Blut gefunden wird) analysieren ), Citrullin (das ein Marker des funktionellen Profils von Enterozyten ist) und Ischämie-modifiziertes Albumin.

Zusätzlich zu diesem Ansatz für "Kandidaten"-Marker, der auf sehr kurzen Daten aus der Literatur basiert, möchten die Forscher auch einen unkonventionellen Ansatz entwickeln, der einen medizinischen Ansatz der Proteomik, die Kombination von Tandemspektrometrie mit MALDI und die Erstellung eines Zytokinprofils über einen Multikomplex kombiniert Ansatz zur Entstehung neuer potenzieller diagnostischer Biomarker. Die Profile, die für Patienten mit Ischämie erhalten wurden, sind als Profile verfügbar, die von unbeeinflussten "Kontroll"-Patienten erhalten wurden.