Studie poruchy jater Rucaparib u pacientů se solidním nádorem
7. června 2023 aktualizováno: zr Pharma & GmbH
Fáze 1, otevřená, paralelní skupinová studie ke stanovení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti rucaparibu u pacientů s pokročilým solidním nádorem a buď středně těžkou poruchou funkce jater, nebo normální jaterní funkcí
Fáze 1, otevřená, paralelní skupina, farmakokinetická studie bezpečnosti a snášenlivosti u pacientů s pokročilým solidním nádorem a buď normální funkcí jater (skupina 1, n = 8) nebo středně těžkou poruchou funkce jater (skupina 2, n = 8) podle kritéria NCI-ODWG.
Pacienti ve skupině 1 a skupině 2 mohou být zařazeni paralelně, s přednostním zařazením pacientů skupiny 2 před pacienty skupiny 1.
Studie se bude skládat ze 2 částí: jednodávková PK část (část I) a část kontinuální léčby rucaparibem (část II).
Přehled studie
Detailní popis
V části I budou vhodní pacienti dostávat jednorázovou perorální dávku 600 mg rucaparibu, po které následuje intenzivní odběr vzorků PK v plazmě až do dne 7 (hodina 144).
V části II mohou pacienti pokračovat v kontinuálním perorálním podávání rucaparibu ve 28denních cyklech.
Počáteční dávka pro všechny pacienty skupiny 1 bude 600 mg dvakrát denně.
První 2 pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater (skupina 2), kteří vstoupí do části II, dostanou počáteční dávku 400 mg rucaparibu dvakrát denně; nižší dávka rucaparibu může být také nastavena na základě výsledků PK pozorovaných v části I.
Pokud je tato počáteční počáteční dávka určena jako bezpečná a tolerovatelná, jak je určeno farmakokinetickými údaji v reálném čase a toxicitou omezující dávku (DLT) pozorovanou během prvních 28 dnů rukaparibu, může být počáteční dávka rucaparibu u následujících pacientů skupiny 2 zvýšena.
Počáteční dávka pro pacienty ze skupiny 2 může být také snížena na základě pacientovy farmakokinetiky v reálném čase a nových údajů o bezpečnosti.
Zaměstnanci sponzora a klíčové organizace pro klinický výzkum (CRO) zhodnotí dostupné údaje o nežádoucích příhodách, laboratorních a farmakokinetických údajích, aby určili počáteční dávku pro následné pacienty skupiny 2, a také umožní zvýšení dávky rukaparibu u pacienta po cyklu 1. rucaparib bude pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, smrti, ztráty sledování, odvolání souhlasu nebo jiného vhodného klinického důvodu pro přerušení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Biała Podlaska, Polsko, 21-500
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny W Białej Podlaskiej
-
Poznań, Polsko, 60-693
- Med Polonia Sp. z o.o.
-
Szczecin, Polsko, 71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii w Szczecinie
-
Warszawa, Polsko, 02-681
- BioVirtus Centrum Medyczne
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovensko, 831 01
- Summit Clinical Research s.r.o.
-
-
-
-
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni pacienti:
- Pacienti ve věku ≥18 let v době podepsání ICF;
- Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým solidním nádorem, kteří by podle názoru zkoušejícího mohli potenciálně profitovat z léčby rucaparibem
- ECOG PS menší nebo rovno 2
- Přiměřená funkce kostní dřeně a ledvin
Pacienti s poškozením jater (navíc):
- Stabilní poškození jater podle posouzení zkoušejícího
- Střední jaterní poškození (kritéria NCI-ODWG) během screeningu
Pacienti s normální funkcí jater (navíc):
• Normální funkce jater (kritéria NCI-ODWG)
Kritéria vyloučení:
Všichni pacienti:
- Předchozí léčba chemoterapií, ozařováním, protilátkovou terapií nebo jinou imunoterapií, genovou terapií, vakcínovou terapií, inhibitory angiogeneze nebo hodnocenými léky během 14 dnů před 1. dnem
- Trvalá toxicita ≥ 2. stupeň podle Společných terminologických kritérií pro kritéria nežádoucích účinků (CTCAE verze 4.03)
- Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem polyadenosindifosfát ribóza polymerázy
- Arteriální nebo žilní tromby (včetně cerebrovaskulární příhody), infarkt myokardu, přijetí pro nestabilní anginu pectoris, srdeční angioplastika, stentování nebo špatně kontrolovaná hypertenze během posledních 3 měsíců před screeningem
- Preexistující duodenální stent a/nebo jakákoli gastrointestinální porucha nebo defekt, který by podle názoru zkoušejícího narušoval absorpci rukaparibu
- Hospitalizace pro střevní obstrukci během 3 měsíců před 1. dnem
- Neléčené nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Důkaz nebo anamnéza poruchy krvácení
- Akutní onemocnění do 14 dnů před 1. dnem
- Aktivní druhá malignita
Pacienti s poškozením jater (navíc):
- Těžká jaterní encefalopatie (stupeň >2);
- Transplantace jater v anamnéze;
- Pokročilý ascites nebo ascites, které vyžadují drenáž a suplementaci albuminu, podle posouzení zkoušejícího;
- Akutní poškození jater s hodnotami AST/ALT 4. stupně
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: beze jména
Skupina 1: pacienti s normální funkcí jater Skupina 2: pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater
|
V části I budou vhodní pacienti dostávat jednorázovou perorální dávku 600 mg rucaparibu, po které následuje intenzivní odběr vzorků PK v plazmě až do dne 7 (hodina 144).
V části II mohou pacienti pokračovat v kontinuálním perorálním podávání rucaparibu ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace rukaparibu (Cmax)
Časové okno: den 1 až den 7
|
PK parametr rukaparibu se vypočte z údajů koncentrace v plazmě v závislosti na čase
|
den 1 až den 7
|
|
Oblast pod křivkou závislosti koncentrace rukaparibu v plazmě od času nula do posledního časového bodu s kvantifikovatelnou koncentrací (AUC0-poslední)
Časové okno: den 1 až den 7
|
PK parametr rukaparibu se vypočte z údajů koncentrace v plazmě v závislosti na čase
|
den 1 až den 7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou závislosti koncentrace rukaparibu v plazmě od času nula do nekonečna času (AUC0-inf)
Časové okno: den 1 až den 7
|
PK parametr rukaparibu se vypočte z údajů koncentrace v plazmě v závislosti na čase
|
den 1 až den 7
|
|
Terminální poločas (t1/2) rukaparibu
Časové okno: den 1 až den 7
|
PK parametr rukaparibu se vypočte z údajů koncentrace v plazmě v závislosti na čase
|
den 1 až den 7
|
|
Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace rukaparibu (Tmax)
Časové okno: den 1 až den 7
|
PK parametr rukaparibu se vypočte z údajů koncentrace v plazmě v závislosti na čase
|
den 1 až den 7
|
|
Zjevná clearance (CL/F) rucaparibu
Časové okno: den 1 až den 7
|
PK parametr rukaparibu se vypočte z údajů koncentrace v plazmě v závislosti na čase
|
den 1 až den 7
|
|
Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze (Vz/F) rucaparibu
Časové okno: den 1 až den 7
|
PK parametr rukaparibu se vypočte z údajů koncentrace v plazmě v závislosti na čase
|
den 1 až den 7
|
|
Minimální plazmatická koncentrace rukaparibu v ustáleném stavu (Cmin,ss)
Časové okno: přibližně 4 měsíce
|
PK parametr rukaparibu se vypočte z údajů koncentrace v plazmě v závislosti na čase
|
přibližně 4 měsíce
|
|
Renální clearance (CLR) rucaparibu
Časové okno: den 1 až den 2
|
PK parametr rukaparibu se vypočte z časových údajů koncentrace v plazmě a moči
|
den 1 až den 2
|
|
Kumulativní množství rukaparibu vyloučené močí během období sběru moči po dávce rukaparibu
Časové okno: den 1 až den 2
|
PK parametr rukaparibu se vypočítá na základě údajů koncentrace moči v čase
|
den 1 až den 2
|
|
Frakce podaného rukaparibu vyloučená do moči (Fe/F) během období sběru moči po dávce rukaparibu
Časové okno: den 1 až den 2
|
PK parametr rukaparibu se vypočítá na základě množství rukaparibu zachyceného v moči
|
den 1 až den 2
|
|
Výskyt nežádoucích účinků [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Od 1. dne do poslední návštěvy pacienta v části II (přibližně 2 roky)
|
Od 1. dne do poslední návštěvy pacienta v části II (přibližně 2 roky)
|
|
|
Výskyt klinických laboratorních abnormalit [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Od 1. dne do poslední návštěvy pacienta v části II (přibližně 2 roky)
|
Od 1. dne do poslední návštěvy pacienta v části II (přibližně 2 roky)
|
|
|
Výskyt úprav dávky [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Od 1. dne do poslední návštěvy pacienta v části II (přibližně 2 roky)
|
Od 1. dne do poslední návštěvy pacienta v části II (přibližně 2 roky)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální koncentrace metabolitu v plazmě (Cmax)
Časové okno: den 1 až den 7
|
PK parametr pro metabolit (metabolity) rucaparibu se vypočítá z údajů o koncentraci v plazmě v čase
|
den 1 až den 7
|
|
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace metabolitu v plazmě na čase od času nula do posledního časového bodu s kvantifikovatelnými koncentracemi (AUC0-poslední)
Časové okno: den 1 až den 7
|
PK parametr pro metabolit (metabolity) rucaparibu se vypočítá z údajů o koncentraci v plazmě v čase
|
den 1 až den 7
|
|
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace metabolitu v plazmě na čase od času nula do nekonečna času (AUC0-inf)
Časové okno: den 1 až den 7
|
PK parametr pro metabolit (metabolity) rucaparibu se vypočítá z údajů o koncentraci v plazmě v čase
|
den 1 až den 7
|
|
Terminální poločas (t1/2) metabolitu
Časové okno: den 1 až den 7
|
PK parametr pro metabolit (metabolity) rucaparibu se vypočítá z údajů o koncentraci v plazmě v čase
|
den 1 až den 7
|
|
Doba k dosažení maximální koncentrace metabolitu v plazmě (Tmax)
Časové okno: den 1 až den 7
|
PK parametr pro metabolit (metabolity) rucaparibu se vypočítá z údajů o koncentraci v plazmě v čase
|
den 1 až den 7
|
|
Minimální koncentrace metabolitu (metabolitů) v plazmě v ustáleném stavu (Cmin,ss)
Časové okno: den 1 až den 7
|
PK parametr pro metabolit (metabolity) rucaparibu se vypočítá z údajů o koncentraci v plazmě v čase
|
den 1 až den 7
|
|
Renální clearance (CLR) metabolitu (metabolitů)
Časové okno: den 1 až den 2
|
PK parametry pro metabolit (metabolity) rukaparibu se vypočítají z údajů koncentrace v plazmě a moči v čase
|
den 1 až den 2
|
|
Kumulativní množství metabolitu (metabolitů) rukaparibu vyloučeného močí během období sběru moči po dávce rukaparibu
Časové okno: den 1 až den 2
|
PK parametr pro metabolit (metabolity) rucaparibu se vypočítá z údajů koncentrace moči v čase
|
den 1 až den 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. února 2018
Primární dokončení (Aktuální)
27. září 2019
Dokončení studie (Aktuální)
24. února 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. února 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
11. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CO-338-078
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .