Estudio de insuficiencia hepática de rucaparib en pacientes con un tumor sólido
7 de junio de 2023 actualizado por: zr Pharma & GmbH
Estudio de fase 1, abierto, de grupos paralelos para determinar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de rucaparib en pacientes con un tumor sólido avanzado e insuficiencia hepática moderada o función hepática normal
Fase 1, abierto, de grupos paralelos, farmacocinético, estudio de seguridad y tolerabilidad en pacientes con un tumor sólido avanzado y función hepática normal (Grupo 1, n = 8) o insuficiencia hepática moderada (Grupo 2, n = 8) según los criterios del NCI-ODWG.
Los pacientes del Grupo 1 y del Grupo 2 pueden inscribirse en paralelo, con preferencia en la inscripción de los pacientes del Grupo 2 antes que los del Grupo 1.
El estudio constará de 2 partes: una parte PK de dosis única (Parte I) y una parte de tratamiento continuo con rucaparib (Parte II).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
En la Parte I, los pacientes elegibles recibirán una dosis oral única de 600 mg de rucaparib seguida de una muestra farmacocinética intensiva de plasma hasta el día 7 (hora 144).
En la Parte II, los pacientes pueden continuar recibiendo rucaparib oral continuo en ciclos de 28 días.
La dosis inicial para todos los pacientes del Grupo 1 será de 600 mg BID.
Los 2 primeros pacientes con insuficiencia hepática moderada (Grupo 2) que ingresen a la Parte II recibirán una dosis inicial de 400 mg dos veces al día de rucaparib; También se puede establecer una dosis más baja de rucaparib en función de los resultados farmacocinéticos observados en la Parte I.
Si se determina que esta dosis inicial inicial es segura y tolerable según lo determinado por los datos farmacocinéticos en tiempo real y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) observadas durante los primeros 28 días de rucaparib, la dosis inicial de rucaparib puede aumentarse en los pacientes posteriores del Grupo 2.
La dosis inicial para los pacientes del Grupo 2 también puede reducirse, según la farmacocinética en tiempo real de los pacientes y los datos de seguridad emergentes.
El patrocinador y el personal clave de la organización de investigación clínica (CRO, por sus siglas en inglés) revisarán los datos disponibles de eventos adversos, laboratorio y farmacocinética para determinar la dosis inicial para los pacientes subsiguientes del Grupo 2, además de permitir el aumento de la dosis intrapaciente de rucaparib después del ciclo 1. Tratamiento con rucaparib continuará hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, muerte, pérdida durante el seguimiento, retiro del consentimiento u otra razón clínica apropiada para la interrupción.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bratislava, Eslovaquia, 831 01
- Summit Clinical Research s.r.o.
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Biała Podlaska, Polonia, 21-500
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
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Poznań, Polonia, 60-693
- Med Polonia Sp. z o.o.
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Szczecin, Polonia, 71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii w Szczecinie
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Warszawa, Polonia, 02-681
- BioVirtus Centrum Medyczne
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes:
- Pacientes ≥18 años de edad en el momento de la firma del ICF;
- Pacientes con un tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente que, en opinión del Investigador, podrían beneficiarse potencialmente del tratamiento con rucaparib
- ECOG PS menor o igual a 2
- Función renal y medular adecuada
Pacientes con insuficiencia hepática (además):
- Insuficiencia hepática estable a juicio del investigador
- Insuficiencia hepática moderada (criterios NCI-ODWG) durante la detección
Pacientes con función hepática normal (además):
• Función hepática normal (criterios NCI-ODWG)
Criterio de exclusión:
Todos los pacientes:
- Tratamiento previo con quimioterapia, radiación, terapia con anticuerpos u otra inmunoterapia, terapia génica, terapia con vacunas, inhibidores de la angiogénesis o fármacos en investigación dentro de los 14 días anteriores al día 1
- Toxicidad continua ≥ grado 2 según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE versión 4.03)
- Tratamiento previo con cualquier inhibidor de poliadenosina difosfato ribosa polimerasa
- Trombos arteriales o venosos (incluido accidente cerebrovascular), infarto de miocardio, ingreso por angina inestable, angioplastia cardíaca, colocación de stent o hipertensión mal controlada en los últimos 3 meses antes de la selección
- Stent duodenal preexistente y/o cualquier trastorno o defecto gastrointestinal que, en opinión del investigador, interfiera con la absorción de rucaparib
- Hospitalización por obstrucción intestinal en los 3 meses anteriores al Día 1
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas
- Evidencia o antecedentes de trastorno hemorrágico
- Enfermedad aguda dentro de los 14 días anteriores al Día 1
- Segunda malignidad activa
Pacientes con insuficiencia hepática (además):
- Encefalopatía hepática severa (Grado >2);
- Historia de trasplante de hígado;
- Ascitis avanzada o ascitis que requiere drenaje y suplementos de albúmina, a juicio del Investigador;
- Daño agudo del hígado con valores de AST/ALT Grado 4
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: sin nombre
Grupo 1: pacientes con función hepática normal Grupo 2: pacientes con insuficiencia hepática moderada
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En la Parte I, los pacientes elegibles recibirán una dosis oral única de 600 mg de rucaparib seguida de una muestra farmacocinética intensiva de plasma hasta el día 7 (hora 144).
En la Parte II, los pacientes pueden continuar recibiendo rucaparib oral continuo en ciclos de 28 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima de rucaparib (Cmax)
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
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Parámetro farmacocinético de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
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día 1 a día 7
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Área bajo la curva de concentración-tiempo de rucaparib en plasma desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo con concentración cuantificable (AUC0-último)
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
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Parámetro farmacocinético de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
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día 1 a día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de concentración plasmática de rucaparib-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
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Parámetro farmacocinético de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
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día 1 a día 7
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Semivida terminal (t1/2) de rucaparib
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
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Parámetro farmacocinético de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
|
día 1 a día 7
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|
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de rucaparib (Tmax)
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
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Parámetro farmacocinético de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
|
día 1 a día 7
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Aclaramiento aparente (CL/F) de rucaparib
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
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Parámetro farmacocinético de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
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día 1 a día 7
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Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz/F) de rucaparib
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
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Parámetro farmacocinético de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
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día 1 a día 7
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Concentración plasmática valle de rucaparib en estado estacionario (Cmin,ss)
Periodo de tiempo: aproximadamente 4 meses
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Parámetro farmacocinético de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
|
aproximadamente 4 meses
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Depuración renal (CLR) de rucaparib
Periodo de tiempo: día 1 a día 2
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Parámetro farmacocinético de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración-tiempo en plasma y orina
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día 1 a día 2
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Cantidad acumulada de rucaparib excretada en la orina durante el período de recolección de orina después de la dosis de rucaparib
Periodo de tiempo: día 1 a día 2
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Parámetro farmacocinético de rucaparib que se calculará en función de los datos de concentración de orina-tiempo
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día 1 a día 2
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Fracción de rucaparib administrado excretado en la orina (Fe/F) durante el período de recolección de orina posterior a la dosis de rucaparib
Periodo de tiempo: día 1 a día 2
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Parámetro farmacocinético de rucaparib que se calculará en función de la cantidad de rucaparib recuperada en la orina
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día 1 a día 2
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Incidencia de Eventos Adversos [Seguridad y Tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la última visita del paciente en la Parte II (aproximadamente 2 años)
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Desde el Día 1 hasta la última visita del paciente en la Parte II (aproximadamente 2 años)
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Incidencia de anomalías de laboratorio clínico [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la última visita del paciente en la Parte II (aproximadamente 2 años)
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Desde el Día 1 hasta la última visita del paciente en la Parte II (aproximadamente 2 años)
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Incidencia de modificaciones de dosis [Seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 hasta la última visita del paciente en la Parte II (aproximadamente 2 años)
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Desde el Día 1 hasta la última visita del paciente en la Parte II (aproximadamente 2 años)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración máxima de metabolitos en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
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Parámetro farmacocinético para los metabolitos de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
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día 1 a día 7
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Área bajo la curva de tiempo-concentración de metabolitos en plasma desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo con concentraciones cuantificables (AUC0-último)
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
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Parámetro farmacocinético para los metabolitos de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
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día 1 a día 7
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Área bajo la curva de concentración-tiempo del metabolito plasmático desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
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Parámetro farmacocinético para los metabolitos de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
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día 1 a día 7
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Semivida terminal (t1/2) del metabolito
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
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Parámetro farmacocinético para los metabolitos de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
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día 1 a día 7
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima de metabolitos en plasma (Tmax)
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
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Parámetro farmacocinético para los metabolitos de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
|
día 1 a día 7
|
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Concentración mínima en plasma de metabolito(s) en estado estacionario (Cmin,ss)
Periodo de tiempo: día 1 a día 7
|
Parámetro farmacocinético para los metabolitos de rucaparib que se calculará a partir de los datos de concentración plasmática-tiempo
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día 1 a día 7
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Depuración renal (CLR) de metabolito(s)
Periodo de tiempo: día 1 a día 2
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Los parámetros farmacocinéticos de los metabolitos de rucaparib se calcularán a partir de los datos de concentración-tiempo en plasma y orina.
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día 1 a día 2
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Cantidad acumulada de metabolitos de rucaparib excretados en la orina durante el período de recolección de orina posterior a la dosis de rucaparib
Periodo de tiempo: día 1 a día 2
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El parámetro farmacocinético para los metabolitos de rucaparib se calculará a partir de los datos de concentración en orina en función del tiempo.
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día 1 a día 2
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de febrero de 2018
Finalización primaria (Actual)
27 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
24 de febrero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de febrero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
11 de mayo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CO-338-078
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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