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Studio sulla compromissione epatica di rucaparib in pazienti con tumore solido

7 giugno 2023 aggiornato da: zr Pharma & GmbH

Uno studio di fase 1, in aperto, a gruppi paralleli per determinare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di rucaparib in pazienti con tumore solido avanzato e compromissione epatica moderata o funzione epatica normale

Studio di fase 1, in aperto, a gruppi paralleli, farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità in pazienti con tumore solido avanzato e funzionalità epatica normale (Gruppo 1, n = 8) o compromissione epatica moderata (Gruppo 2, n = 8) secondo i criteri NCI-ODWG. I pazienti del Gruppo 1 e del Gruppo 2 possono essere arruolati in parallelo, con arruolamento preferenziale dei pazienti del Gruppo 2 prima dei pazienti del Gruppo 1. Lo studio sarà composto da 2 parti: una parte PK a dose singola (Parte I) e una parte di trattamento continuo con rucaparib (Parte II).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nella Parte I, i pazienti idonei riceveranno una singola dose orale di 600 mg di rucaparib seguita da un campionamento PK plasmatico intensivo fino al giorno 7 (144 ore). Nella Parte II, i pazienti possono continuare a ricevere rucaparib orale continuo in cicli di 28 giorni. La dose iniziale per tutti i pazienti del Gruppo 1 sarà di 600 mg BID. I primi 2 pazienti con compromissione epatica moderata (Gruppo 2) che accedono alla Parte II riceveranno una dose iniziale di 400 mg BID di rucaparib; può anche essere stabilita una dose inferiore di rucaparib sulla base dei risultati farmacocinetici osservati nella Parte I. Se questa dose iniziale iniziale è ritenuta sicura e tollerabile come determinato dai dati PK in tempo reale e dalle tossicità limitanti la dose (DLT) osservate durante i primi 28 giorni di rucaparib, la dose iniziale di rucaparib può essere aumentata nei successivi pazienti del Gruppo 2. Anche la dose iniziale per i pazienti del gruppo 2 può essere ridotta, sulla base della PK in tempo reale dei pazienti e dei dati di sicurezza emergenti. Lo Sponsor e il personale dell'organizzazione chiave per la ricerca clinica (CRO) esamineranno i dati disponibili sugli eventi avversi, di laboratorio e sulla farmacocinetica per determinare la dose iniziale per i successivi pazienti del Gruppo 2, oltre a consentire l'aumento della dose intra-paziente di rucaparib dopo il Ciclo 1. Trattamento con rucaparib continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decesso, perdita del follow-up, revoca del consenso o altro motivo clinico appropriato per l'interruzione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Polonia
      • Biała Podlaska, Polonia, 21-500
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
      • Poznań, Polonia, 60-693
        • Med Polonia Sp. z o.o.
      • Szczecin, Polonia, 71-730
        • Zachodniopomorskie Centrum Onkologii w Szczecinie
      • Warszawa, Polonia, 02-681
        • BioVirtus Centrum Medyczne
  • Regno Unito
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care
  • Slovacchia
      • Bratislava, Slovacchia, 831 01
        • Summit Clinical Research s.r.o.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Tutti i pazienti:

  • Pazienti di età ≥18 anni al momento della firma dell'ICF;
  • Pazienti con un tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente che, a parere dello sperimentatore, potrebbero potenzialmente trarre beneficio dal trattamento con rucaparib
  • ECOG PS minore o uguale a 2
  • Midollo osseo e funzionalità renale adeguati

Pazienti con compromissione epatica (in aggiunta):

  • Compromissione epatica stabile secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Compromissione epatica moderata (criteri NCI-ODWG) durante lo screening

Pazienti con funzione epatica normale (in aggiunta):

• Funzione epatica normale (criteri NCI-ODWG)

Criteri di esclusione:

Tutti i pazienti:

  • Precedente trattamento con chemioterapia, radioterapia, terapia anticorpale o altra immunoterapia, terapia genica, terapia vaccinale, inibitori dell'angiogenesi o farmaci sperimentali entro 14 giorni prima del giorno 1
  • Tossicità continua ≥ Grado 2 secondo i criteri dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versione 4.03)
  • Trattamento precedente con qualsiasi inibitore della poliadenosina difosfato ribosio polimerasi
  • Trombi arteriosi o venosi (compreso accidente cerebrovascolare), infarto del miocardio, ricovero per angina instabile, angioplastica cardiaca, impianto di stent o ipertensione scarsamente controllata negli ultimi 3 mesi prima dello screening
  • Stent duodenale preesistente e/o qualsiasi disturbo o difetto gastrointestinale che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'assorbimento di rucaparib
  • Ricovero in ospedale per occlusione intestinale entro 3 mesi prima del Giorno 1
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche
  • Evidenza o anamnesi di disturbi della coagulazione
  • Malattia acuta entro 14 giorni prima del Giorno 1
  • Seconda neoplasia attiva

Pazienti con compromissione epatica (in aggiunta):

  • Encefalopatia epatica grave (grado >2);
  • Storia del trapianto di fegato;
  • Ascite avanzata o ascite che richiede drenaggio e integrazione di albumina, come giudicato dallo sperimentatore;
  • Danno acuto del fegato con valori di AST/ALT di Grado 4

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: senza nome
Gruppo 1: pazienti con funzionalità epatica normale Gruppo 2: pazienti con insufficienza epatica moderata
Droga: Rucaparib camsilato
Nella Parte I, i pazienti idonei riceveranno una singola dose orale di 600 mg di rucaparib seguita da un campionamento PK plasmatico intensivo fino al giorno 7 (144 ore). Nella Parte II, i pazienti possono continuare a ricevere rucaparib orale continuo in cicli di 28 giorni.
Altri nomi:
  • rubraca

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima di rucaparib (Cmax)
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
Parametro farmacocinetico di rucaparib da calcolare dai dati concentrazione plasmatica nel tempo
dal giorno 1 al giorno 7
Area sotto la curva concentrazione-tempo di rucaparib plasmatico dal momento zero fino all'ultimo punto temporale con concentrazione quantificabile (AUC0-ultimo)
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
Parametro farmacocinetico di rucaparib da calcolare dai dati concentrazione plasmatica nel tempo
dal giorno 1 al giorno 7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo di rucaparib plasmatico dal tempo zero al tempo infinito (AUC0-inf)
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
Parametro farmacocinetico di rucaparib da calcolare dai dati concentrazione plasmatica nel tempo
dal giorno 1 al giorno 7
Emivita terminale (t1/2) di rucaparib
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
Parametro farmacocinetico di rucaparib da calcolare dai dati concentrazione plasmatica nel tempo
dal giorno 1 al giorno 7
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica di rucaparib (Tmax)
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
Parametro farmacocinetico di rucaparib da calcolare dai dati concentrazione plasmatica nel tempo
dal giorno 1 al giorno 7
Clearance apparente (CL/F) di rucaparib
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
Parametro farmacocinetico di rucaparib da calcolare dai dati concentrazione plasmatica nel tempo
dal giorno 1 al giorno 7
Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz/F) di rucaparib
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
Parametro farmacocinetico di rucaparib da calcolare dai dati concentrazione plasmatica nel tempo
dal giorno 1 al giorno 7
Concentrazione plasmatica minima di rucaparib allo stato stazionario (Cmin,ss)
Lasso di tempo: circa 4 mesi
Parametro farmacocinetico di rucaparib da calcolare dai dati concentrazione plasmatica nel tempo
circa 4 mesi
Clearance renale (CLR) di rucaparib
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 2
Parametro farmacocinetico di rucaparib da calcolare dai dati di concentrazione nel plasma e nelle urine nel tempo
dal giorno 1 al giorno 2
Quantità cumulativa di rucaparib escreta nelle urine durante il periodo di raccolta delle urine dopo la dose di rucaparib
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 2
Parametro farmacocinetico di rucaparib da calcolare sulla base dei dati concentrazione-tempo nelle urine
dal giorno 1 al giorno 2
Frazione di rucaparib somministrato escreta nelle urine (Fe/F) durante il periodo di raccolta delle urine dopo la dose di rucaparib
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 2
Parametro PK di rucaparib da calcolare in base alla quantità di rucaparib recuperata nelle urine
dal giorno 1 al giorno 2
Incidenza di eventi avversi [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 all'ultima visita del paziente nella Parte II (circa 2 anni)
Dal Giorno 1 all'ultima visita del paziente nella Parte II (circa 2 anni)
Incidenza di anomalie di laboratorio clinico [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 all'ultima visita del paziente nella Parte II (circa 2 anni)
Dal Giorno 1 all'ultima visita del paziente nella Parte II (circa 2 anni)
Incidenza delle modifiche della dose [Sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 all'ultima visita del paziente nella Parte II (circa 2 anni)
Dal Giorno 1 all'ultima visita del paziente nella Parte II (circa 2 anni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima del metabolita plasmatico (Cmax)
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
Parametro farmacocinetico per il/i metabolita/i di rucaparib da calcolare in base ai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo
dal giorno 1 al giorno 7
Area sotto la curva concentrazione-tempo del metabolita plasmatico dal momento zero fino all'ultimo punto temporale con concentrazioni quantificabili (AUC0-ultimo)
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
Parametro farmacocinetico per il/i metabolita/i di rucaparib da calcolare in base ai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo
dal giorno 1 al giorno 7
Area sotto la curva concentrazione-tempo dei metaboliti plasmatici dal tempo zero al tempo infinito (AUC0-inf)
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
Parametro farmacocinetico per il/i metabolita/i di rucaparib da calcolare in base ai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo
dal giorno 1 al giorno 7
Emivita terminale (t1/2) del metabolita
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
Parametro farmacocinetico per il/i metabolita/i di rucaparib da calcolare in base ai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo
dal giorno 1 al giorno 7
Tempo per raggiungere la massima concentrazione di metaboliti plasmatici (Tmax)
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
Parametro farmacocinetico per il/i metabolita/i di rucaparib da calcolare in base ai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo
dal giorno 1 al giorno 7
Concentrazione plasmatica minima di metabolita(i) allo stato stazionario (Cmin,ss)
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 7
Parametro farmacocinetico per il/i metabolita/i di rucaparib da calcolare in base ai dati sulla concentrazione plasmatica nel tempo
dal giorno 1 al giorno 7
Clearance renale (CLR) del/i metabolita/i
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 2
I parametri farmacocinetici per il/i metabolita/i di rucaparib devono essere calcolati dai dati di concentrazione plasmatica e urinaria nel tempo
dal giorno 1 al giorno 2
Quantità cumulativa di metaboliti di rucaparib escreti nelle urine durante il periodo di raccolta delle urine dopo la dose di rucaparib
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 2
Parametro farmacocinetico per il/i metabolita/i di rucaparib da calcolare dai dati concentrazione-tempo nelle urine
dal giorno 1 al giorno 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

zr Pharma & GmbH

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 febbraio 2018

Completamento primario (Effettivo)

27 settembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

24 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

11 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CO-338-078

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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