Rucaparib 在实体瘤患者中的肝损伤研究
2023年6月7日 更新者：zr Pharma & GmbH
一项 1 期、开放标签、平行组研究，以确定 Rucaparib 在晚期实体瘤和中度肝损伤或正常肝功能患者中的药代动力学、安全性和耐受性
1 期、开放标签、平行组、PK、安全性和耐受性研究，在患有晚期实体瘤且肝功能正常（第 1 组，n = 8）或中度肝功能不全（第 2 组，n = 8）的患者中进行，根据NCI-ODWG 标准。
第 1 组和第 2 组的患者可以同时入组，第 2 组患者的入组优先于第 1 组患者。
该研究将由两部分组成：单剂量 PK 部分（第一部分）和连续 rucaparib 治疗部分（第二部分）。
研究概览
详细说明
在第 I 部分中，符合条件的患者将接受单次口服剂量的 600 mg rucaparib，然后在第 7 天（第 144 小时）之前进行强化血浆 PK 采样。
在第二部分中，患者可能会继续以 28 天为周期连续口服 rucaparib。
所有第 1 组患者的起始剂量将为 600 mg BID。
进入第 II 部分的前 2 名中度肝功能不全患者（第 2 组）将接受 400 mg BID rucaparib 的起始剂量；根据第 I 部分中观察到的 PK 结果，也可以设置较低剂量的 rucaparib。
如果根据在 rucaparib 的前 28 天期间观察到的实时 PK 数据和剂量限制毒性 (DLT) 确定该初始起始剂量被确定为安全且可耐受，则 rucaparib 的起始剂量可能会在随后的第 2 组患者中增加。
根据患者的实时 PK 和新出现的安全数据，第 2 组患者的起始剂量也可能会降低。
赞助商和主要临床研究组织 (CRO) 工作人员将审查可用的不良事件、实验室和 PK 数据，以确定后续第 2 组患者的起始剂量，并允许在第 1 周期后增加患者体内的 rucaparib 剂量。 rucaparib 将持续到疾病进展、不可接受的毒性、死亡、失访、撤回同意或其他适当的临床停药原因。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bratislava、斯洛伐克、831 01
- Summit Clinical Research s.r.o.
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Biała Podlaska、波兰、21-500
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
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Poznań、波兰、60-693
- Med Polonia Sp. z o.o.
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Szczecin、波兰、71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii w Szczecinie
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Warszawa、波兰、02-681
- BioVirtus Centrum Medyczne
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Newcastle Upon Tyne、英国、NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
所有患者：
- 签署 ICF 时年满 18 岁的患者；
- 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，在研究者看来，可能受益于 rucaparib 治疗
- ECOG PS 小于或等于 2
- 足够的骨髓和肾功能
肝功能不全患者（另外）：
- 研究者判断为稳定的肝损伤
- 筛选期间的中度肝损伤（NCI-ODWG 标准）
肝功能正常的患者（另外）：
• 正常肝功能（NCI-ODWG 标准）
排除标准：
所有患者：
- 在第 1 天之前的 14 天内接受过化学疗法、放射疗法、抗体疗法或其他免疫疗法、基因疗法、疫苗疗法、血管生成抑制剂或研究药物的先前治疗
- 根据不良事件通用术语标准（CTCAE 4.03 版），持续毒性≥ 2 级
- 先前使用任何多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂治疗
- 筛选前最后 3 个月内有动脉或静脉血栓（包括脑血管意外）、心肌梗塞、因不稳定型心绞痛入院、心脏血管成形术、支架置入术或高血压控制不佳
- 预先存在的十二指肠支架和/或研究者认为会干扰 rucaparib 吸收的任何胃肠道疾病或缺陷
- 第 1 天前 3 个月内因肠梗阻住院
- 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 出血性疾病的证据或病史
- 第 1 天前 14 天内患急性病
- 活动性第二恶性肿瘤
肝功能不全患者（另外）：
- 严重肝性脑病（>2 级）；
- 肝移植史；
- 研究者判断需要引流和补充白蛋白的晚期腹水或腹水；
- 具有 4 级 AST/ALT 值的急性肝损伤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：无名
第 1 组：肝功能正常的患者 第 2 组：中度肝功能受损的患者
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在第 I 部分中，符合条件的患者将接受单次口服剂量的 600 mg rucaparib，然后在第 7 天（第 144 小时）之前进行强化血浆 PK 采样。
在第二部分中，患者可能会继续以 28 天为周期连续口服 rucaparib。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大血浆 rucaparib 浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天到第 7 天
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从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 的 PK 参数
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第 1 天到第 7 天
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从时间零到具有可量化浓度的最后一个时间点的血浆 rucaparib 浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-last)
大体时间：第 1 天到第 7 天
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从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 的 PK 参数
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第 1 天到第 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从时间零到时间无穷大的血浆 rucaparib 浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf)
大体时间：第 1 天到第 7 天
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从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 的 PK 参数
|
第 1 天到第 7 天
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Rucaparib 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天到第 7 天
|
从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 的 PK 参数
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第 1 天到第 7 天
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达到最大血浆 rucaparib 浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天到第 7 天
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从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 的 PK 参数
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第 1 天到第 7 天
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Rucaparib 的表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 天到第 7 天
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从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 的 PK 参数
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第 1 天到第 7 天
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Rucaparib 末期表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 天到第 7 天
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从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 的 PK 参数
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第 1 天到第 7 天
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稳态时 rucaparib 的谷血浆浓度 (Cmin,ss)
大体时间：约4个月
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从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 的 PK 参数
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约4个月
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Rucaparib 的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：第 1 天到第 2 天
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从血浆和尿液浓度-时间数据计算 rucaparib 的 PK 参数
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第 1 天到第 2 天
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Rucaparib 给药后尿液收集期间尿液中排泄的 rucaparib 的累积量
大体时间：第 1 天到第 2 天
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根据尿浓度-时间数据计算 rucaparib 的 PK 参数
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第 1 天到第 2 天
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在 rucaparib 给药后尿液收集期间，给药的 rucaparib 排泄到尿液中的分数 (Fe/F)
大体时间：第 1 天到第 2 天
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根据尿液中回收的 rucaparib 的量计算 rucaparib 的 PK 参数
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第 1 天到第 2 天
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不良事件发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：从第 1 天到第二部分最后一次患者就诊（大约 2 年）
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从第 1 天到第二部分最后一次患者就诊（大约 2 年）
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临床实验室异常的发生率[安全性和耐受性]
大体时间：从第 1 天到第二部分最后一次患者就诊（大约 2 年）
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从第 1 天到第二部分最后一次患者就诊（大约 2 年）
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剂量修改的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：从第 1 天到第二部分最后一次患者就诊（大约 2 年）
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从第 1 天到第二部分最后一次患者就诊（大约 2 年）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大血浆代谢物浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天到第 7 天
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从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 代谢物的 PK 参数
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第 1 天到第 7 天
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从时间零到具有可量化浓度的最后一个时间点的血浆代谢物浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-last)
大体时间：第 1 天到第 7 天
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从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 代谢物的 PK 参数
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第 1 天到第 7 天
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从时间零到时间无穷大的血浆代谢物浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf)
大体时间：第 1 天到第 7 天
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从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 代谢物的 PK 参数
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第 1 天到第 7 天
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代谢物的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天到第 7 天
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从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 代谢物的 PK 参数
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第 1 天到第 7 天
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达到最大血浆代谢物浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天到第 7 天
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从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 代谢物的 PK 参数
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第 1 天到第 7 天
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稳态代谢物的血浆谷浓度 (Cmin,ss)
大体时间：第 1 天到第 7 天
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从血浆浓度-时间数据计算 rucaparib 代谢物的 PK 参数
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第 1 天到第 7 天
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代谢物的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：第 1 天到第 2 天
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从血浆和尿液浓度-时间数据计算 rucaparib 代谢物的 PK 参数
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第 1 天到第 2 天
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Rucaparib 给药后尿液收集期间尿液中排泄的 rucaparib 代谢物的累积量
大体时间：第 1 天到第 2 天
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从尿浓度-时间数据计算 rucaparib 代谢物的 PK 参数
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第 1 天到第 2 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月27日
初级完成 (实际的)
2019年9月27日
研究完成 (实际的)
2021年2月24日
研究注册日期
首次提交
2018年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2018年5月8日
首次发布 (实际的)
2018年5月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月7日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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