Rucaparib leverinsufficiens undersøgelse hos patienter med en solid tumor
7. juni 2023 opdateret af: zr Pharma & GmbH
Et fase 1, åbent, parallelt gruppestudie for at bestemme farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af Rucaparib hos patienter med en avanceret solid tumor og enten moderat nedsat leverfunktion eller normal leverfunktion
Fase 1, open-label, parallelgruppe, PK, sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse hos patienter med fremskreden solid tumor og enten normal leverfunktion (Gruppe 1, n = 8) eller moderat nedsat leverfunktion (Gruppe 2, n = 8) iht. NCI-ODWG kriterierne.
Patienter i gruppe 1 og gruppe 2 kan indrulleres parallelt, med fortrinsret indskrivning af gruppe 2-patienter før gruppe 1-patienter.
Undersøgelsen vil bestå af 2 dele: en enkeltdosis PK-del (del I) og en kontinuerlig rucaparib-behandlingsdel (del II).
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
I del I vil kvalificerede patienter modtage en enkelt oral dosis på 600 mg rucaparib efterfulgt af intensiv plasma PK-prøvetagning op til dag 7 (time 144).
I del II kan patienter fortsætte med at modtage kontinuerlig oral rucaparib i 28 dages cyklusser.
Startdosis for alle gruppe 1-patienter vil være 600 mg BID.
De første 2 patienter med moderat nedsat leverfunktion (Gruppe 2), der kommer ind i Del II, vil modtage en startdosis på 400 mg to gange dagligt rucaparib; en lavere dosis af rucaparib kan også indstilles baseret på farmakokinetiske resultater observeret i del I.
Hvis denne initiale startdosis bestemmes til at være sikker og tolerabel som bestemt af real-time PK-data og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) observeret i løbet af de første 28 dage af rucaparib, kan startdosis af rucaparib øges hos efterfølgende gruppe 2-patienter.
Startdosis for gruppe 2-patienter kan også sænkes, baseret på patienternes realtids-PK og nye sikkerhedsdata.
Sponsoren og personalet i den centrale kliniske forskningsorganisation (CRO) vil gennemgå tilgængelige bivirknings-, laboratorie- og farmakokinetiske data for at bestemme startdosis for efterfølgende gruppe 2-patienter, samt tillade intra-patient dosiseskalering af rucaparib efter cyklus 1. Behandling med rucaparib vil fortsætte indtil progression af sygdommen, uacceptabel toksicitet, død, manglende opfølgning, tilbagetrækning af samtykke eller anden passende klinisk årsag til seponering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Polen, 21-500
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny W Białej Podlaskiej
-
Poznań, Polen, 60-693
- Med Polonia Sp. z o.o.
-
Szczecin, Polen, 71-730
- Zachodniopomorskie Centrum Onkologii w Szczecinie
-
Warszawa, Polen, 02-681
- BioVirtus Centrum Medyczne
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovakiet, 831 01
- Summit Clinical Research s.r.o.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Alle patienter:
- Patienter ≥18 år på det tidspunkt, hvor ICF er underskrevet;
- Patienter med en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, som efter investigators mening potentielt kunne have gavn af behandling med rucaparib
- ECOG PS mindre end eller lig med 2
- Tilstrækkelig knoglemarv og nyrefunktion
Patienter med nedsat leverfunktion (derudover):
- Stabil leverinsufficiens som vurderet af investigator
- Moderat nedsat leverfunktion (NCI-ODWG-kriterier) under screening
Patienter med normal leverfunktion (derudover):
• Normal leverfunktion (NCI-ODWG-kriterier)
Ekskluderingskriterier:
Alle patienter:
- Forudgående behandling med kemoterapi, stråling, antistofterapi eller anden immunterapi, genterapi, vaccineterapi, angiogenese-hæmmere eller forsøgsmedicin inden for 14 dage før dag 1
- Vedvarende toksicitet ≥ Grad 2 i henhold til kriterierne for almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE version 4.03)
- Forudgående behandling med en hvilken som helst polyadenosin-diphosphat-ribosepolymerase-hæmmer
- Arterielle eller venøse tromber (herunder cerebrovaskulær ulykke), myokardieinfarkt, indlæggelse for ustabil angina, hjerteangioplastik, stenting eller dårligt kontrolleret hypertension inden for de sidste 3 måneder før screening
- Eksisterende duodenal stent og/eller enhver gastrointestinal lidelse eller defekt, der efter investigators mening ville forstyrre absorptionen af rucaparib
- Hospitalsindlæggelse for tarmobstruktion inden for 3 måneder før dag 1
- Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
- Bevis eller historie om blødningsforstyrrelse
- Akut sygdom inden for 14 dage før dag 1
- Aktiv anden malignitet
Patienter med nedsat leverfunktion (derudover):
- Svær hepatisk encefalopati (grad >2);
- Historie om levertransplantation;
- Avanceret ascites eller ascites, der kræver dræning og albumintilskud, som vurderet af investigator;
- Akut skade på leveren med grad 4 AST/ALT-værdier
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: intet navn
Gruppe 1: patienter med normal leverfunktion Gruppe 2: patienter med moderat nedsat leverfunktion
|
I del I vil kvalificerede patienter modtage en enkelt oral dosis på 600 mg rucaparib efterfulgt af intensiv plasma PK-prøvetagning op til dag 7 (time 144).
I del II kan patienter fortsætte med at modtage kontinuerlig oral rucaparib i 28 dages cyklusser.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasma-rucaparib-koncentration (Cmax)
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
PK-parameter for rucaparib skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 7
|
|
Areal under plasma-rucaparib koncentration-tid-kurven fra tid nul op til sidste tidspunkt med kvantificerbar koncentration (AUC0-sidste)
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
PK-parameter for rucaparib skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasma-rucaparib koncentration-tid-kurven fra tid nul op til tid uendeligt (AUC0-inf)
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
PK-parameter for rucaparib skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 7
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) af rucaparib
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
PK-parameter for rucaparib skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 7
|
|
Tid til at opnå maksimal plasma-rucaparib-koncentration (Tmax)
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
PK-parameter for rucaparib skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 7
|
|
Tilsyneladende clearance (CL/F) af rucaparib
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
PK-parameter for rucaparib skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 7
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen under terminal fase (Vz/F) af rucaparib
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
PK-parameter for rucaparib skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 7
|
|
Laveste plasmakoncentration af rucaparib ved steady state (Cmin,ss)
Tidsramme: cirka 4 måneder
|
PK-parameter for rucaparib skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
cirka 4 måneder
|
|
Renal clearance (CLR) af rucaparib
Tidsramme: dag 1 til dag 2
|
PK-parameter for rucaparib skal beregnes ud fra plasma- og urinkoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 2
|
|
Kumulativ mængde af rucaparib udskilt i urinen under urinopsamlingsperioden efter rucaparib-dosis
Tidsramme: dag 1 til dag 2
|
PK-parameter for rucaparib skal beregnes baseret på urinkoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 2
|
|
Fraktion af administreret rucaparib udskilles i urinen (Fe/F) under urinopsamlingsperioden efter rucaparib-dosis
Tidsramme: dag 1 til dag 2
|
PK parameter for rucaparib skal beregnes baseret på mængden af rucaparib genfundet i urinen
|
dag 1 til dag 2
|
|
Forekomst af uønskede hændelser [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: Fra dag 1 til sidste patientbesøg i del II (ca. 2 år)
|
Fra dag 1 til sidste patientbesøg i del II (ca. 2 år)
|
|
|
Forekomst af kliniske laboratorieabnormiteter [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: Fra dag 1 til sidste patientbesøg i del II (ca. 2 år)
|
Fra dag 1 til sidste patientbesøg i del II (ca. 2 år)
|
|
|
Forekomst af dosisændringer [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: Fra dag 1 til sidste patientbesøg i del II (ca. 2 år)
|
Fra dag 1 til sidste patientbesøg i del II (ca. 2 år)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmametabolitkoncentration (Cmax)
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
PK-parameter for rucaparib-metabolit(er) skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 7
|
|
Areal under plasmametabolittens koncentration-tid kurve fra tidspunkt nul op til sidste tidspunkt med kvantificerbare koncentrationer (AUC0-sidste)
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
PK-parameter for rucaparib-metabolit(er) skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 7
|
|
Areal under plasmametabolittens koncentration-tid-kurve fra tid nul op til tid uendeligt (AUC0-inf)
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
PK-parameter for rucaparib-metabolit(er) skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 7
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) af metabolitten
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
PK-parameter for rucaparib-metabolit(er) skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 7
|
|
Tid til at opnå maksimal plasmametabolitkoncentration (Tmax)
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
PK-parameter for rucaparib-metabolit(er) skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 7
|
|
Plasma-dalkoncentration af metabolit(er) ved steady state (Cmin,ss)
Tidsramme: dag 1 til dag 7
|
PK-parameter for rucaparib-metabolit(er) skal beregnes ud fra plasmakoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 7
|
|
Renal clearance (CLR) af metabolit(er)
Tidsramme: dag 1 til dag 2
|
PK-parametre for rucaparib-metabolit(er) skal beregnes ud fra plasma- og urinkoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 2
|
|
Kumulativ mængde af rucaparib-metabolit(er) udskilles i urinen under urinopsamlingsperioden efter rucaparib-dosis
Tidsramme: dag 1 til dag 2
|
PK-parameter for rucaparib-metabolit(er) skal beregnes ud fra urinkoncentration-tidsdata
|
dag 1 til dag 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. februar 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
27. september 2019
Studieafslutning (Faktiske)
24. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. februar 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
11. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. juni 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. juni 2023
Sidst verificeret
1. juni 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CO-338-078
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .