- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03525639
CMR hodnocení perzistence zánětu myokardu po akutní myokarditidě: prognostický význam (MIAMI)
Srdeční magnetická rezonance Hodnocení perzistence zánětu myokardu po akutní myokarditidě: prognostický význam
U pacientů s akutní myokarditidou (AM) dochází obvykle ke spontánnímu hojení, ale značné procento z nich se vyvine směrem k chronickému dlouhodobému srdečnímu poškození. Vývoj směrem k dilatační kardiomyopatii (DCM) probíhá nenápadným způsobem, často po počátečním zotavení, které napodobuje úplné uzdravení. Rozdíly v průběhu onemocnění mohou odrážet průběh základního zánětu myokardu souvisejícího s vymizením nebo perzistencí viru a s následující autoimunitní odpovědí.
Pro kvantifikaci edému a nekrózy byly vyvinuty parametry mapování srdeční magnetické rezonance (CMR), které vykazují vysokou diagnostickou přesnost. Nebyl vyvinut žádný mapovací parametr pro hodnocení třetího kritéria Lake Louise, jmenovitě hyperémie, a navíc jejich prognostická role není zcela objasněna.
Hypotézou studie je, že parametr časně vylepšeného mapování T1 může mít velkou diagnostickou přesnost pro myokarditidu a že krátkodobé monitorování s kompletním protokolem CMR 2 měsíce po nástupu příznaků může identifikovat podskupinu pacientů s vysokým rizikem progrese směrem k DCM.
Výsledky této studie pomohou významně zlepšit diagnostické výkony CMR a mohou pomoci při léčbě pacientů s AM.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí a význam:
U pacientů s akutní myokarditidou (AM) lze ve většině případů pozorovat spontánní zlepšení, ale progrese směrem k dilatační kardiomyopatii (DCM) není vzácným výsledkem (kolem 20 % pacientů) (Feldmann N Engl J Med 2000;343: 1388-98). Rozdíly v průběhu onemocnění mohou odrážet průběh základní virové infekce. Ve velké sérii pacientů s AM podrobených dvěma endomyokardiálním biopsiím (EMB) během několika měsíců Kuhl prokázal, že virová clearance byla spojena se zlepšením spontánní ejekční frakce (EF), zatímco EF se nezlepšila nebo se dokonce zhoršila u pacientů s virovou a perzistence zánětu myokardu (Kühl Circulation 2005;111:887-93. Kühl Circulation 2005;112:1965-70). Opakované EMB však nelze navrhnout v klinické rutině, a proto by neinvazivní detekce podskupiny pacientů s přetrvávajícím zánětem měla mít důležité důsledky. Srdeční magnetická rezonance (CMR) je dnes uznávána jako přesný neinvazivní zobrazovací nástroj k diagnostice akutní myokarditidy, protože je schopna detekovat zánět a nekrózu myokardu (Friedrich J Am Coll Cardiol 2009;53:1475-87).
Zavedení mapovacích technik výrazně zlepšilo citlivost CMR, což umožňuje detekovat fokální i difuzní postižení, s podstatným přínosem ve fázi rekonvalescence, kde konvenční kritéria Lake Louise často selhávají.
Nebyl však proveden žádný technický vývoj pro hodnocení Early Gadolinium Enhancement (EGE), které se nadále posuzuje na snímcích T1-w, protože jde o méně robustní kritérium Lake Louise a bylo odstraněno z aktualizovaných kritérií Lake Louise [Ferreira J Am Coll Cardiol 2018;72(24):3158-76.].
Proto existují dvě hlavní klinické potřeby: (a) první je zlepšení diagnostiky naplňující nedostatek technického pokroku v nastavení hodnocení EGE, (b) druhou je stratifikace rizika a predikce prognózy. Hypotézou studie je, že vývoj kvantitativní metody založené na mapování T1 pro hodnocení EGE může být vysoce citlivý a specifický pro diagnostiku myokarditidy. Hodnocení časných změn v parametrech CMR v krátkodobé studii CMR (2 měsíce po nástupu symptomů) může mít velkou hodnotu v predikci výsledku.
Předběžná data: Předchozí studie provedená na pacientech s chronickou zánětlivou kardiomyopatií prokázala, že pozitivita CMR parametrů nekrózy (LGE) a zánětu (edému) je významně vyšší u pacientů s aktivním zánětem při EMB ve srovnání s pacienty s hraničními histologickými kritérii ( De Cobelli 2006 JACC;47:1649-54). Tyto údaje naznačují možnost detekovat pomocí CMR perzistenci subtilního zánětu myokardu po akutní fázi u pacientů s myokarditidou.
Kromě toho Wagner a kolegové prokázali na malé skupině pacientů korelaci mezi CMR důkazem perzistence myokardiální hyperémie 4 týdny po nástupu akutní myokarditidy a negativní remodelací levé komory (LV) o 30 měsíců později (Wagner A 2003 MAGMA;16: 17-20).
Materiály a metody:
Jedná se o prospektivní multicentrickou kohortovou studii. Zařazeno bude 80 pacientů s diagnózou akutní myokarditidy (AM).
Všichni pacienti přijatí do nemocnice s podezřením na AM budou předloženi:
odběr podrobné anamnézy a fyzikálního vyšetření, 12svodové EKG, laboratorní vyšetření, transtorakální echokardiografie, koronární katetrizace nebo koronární počítačová tomografie (CT) angiografie při nutnosti vyloučit ischemickou příčinu symptomů a CMR zobrazení do 3-5 dnů.
Protokol CMR bude zahrnovat kritéria Lake-Louise, parametrická mapování (nativní mapování T1, T2 a ECV) s dalším časně vylepšeným mapováním T1 získaným 2 minuty po injekci gadolinia.
Všichni pacienti s klinicky nebo EMB potvrzenou diagnózou AM budou zařazeni a o 2 měsíce později podstoupí druhou studii CMR.
Všichni pacienti podstoupí klinické/instrumentální sledování zahrnující: CMR hodnocení ejekční frakce LK a enddiastolického objemu po alespoň 1 roce od diagnózy; registrace mortality ze všech příčin, srdeční smrti a abortované srdeční náhlé smrti u pacientů s implantabilním kardioverter-defibrilátorem (ICD).
Dopad a translační implikace:
Myokarditida se vyznačuje významnou heterogenitou dlouhodobého vývoje. CMR by mohla hrát klíčovou roli v neinvazivní a včasné identifikaci pacientů s perzistujícím zánětem myokardu s vysokým rizikem vývoje směrem k ireverzibilnímu postmyokarditidovému srdečnímu selhání. CMR tedy může pomoci navrhnout léčbu pacientů na míru. V této perspektivě může být invazivní charakterizace mechanismu poškození a etiologie vyhrazena pro pacienty s CMR důkazem perzistence zánětu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Milano, Itálie, 20132
- IRCCS San Raffaele
-
Roma, Itálie
- Policlinico Umberto I
-
Torino, Itálie
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Přítomnost alespoň 1 z následných klinických příznaků [12]:
- Akutní bolest na hrudi (perikardická nebo pseudoischemická)
- Nově vzniklá dyspnoe v klidu nebo při zátěži
- Únava s příznaky levého/pravého srdečního selhání nebo bez nich
- Palpitace nebo nevysvětlitelné příznaky arytmie nebo synkopa nebo potracená náhlá srdeční smrt
- Nevysvětlitelný kardiogenní šok
Spojeno s alespoň 1 z následujících diagnostických kritérií [12]:
- Nově abnormální 12svodové EKG a/nebo Holterovo a/nebo zátěžové testování, kterékoli z následujících: atrioventrikulární blokáda I až III stupně nebo blokáda raménka, změna ST/T vlny, sinusová zástava, komorová tachykardie nebo fibrilace a asystolie, fibrilace síní , snížená výška R vlny, zpoždění intraventrikulárního vedení, abnormální Q vlny, nízké napětí, časté předčasné tepy, supraventrikulární tachykardie
- Markery poškození myokardu (zvýšený troponin T/troponin I)
- Nové, jinak nevysvětlitelné funkční a/nebo strukturální abnormality levé komory (LV) a/nebo pravé komory (RV) na srdečním zobrazování (echo/angio/CMR) kompatibilní s akutní myokarditidou a s vyloučením jiných onemocnění
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Kardiomyopatie v anamnéze
- Onemocnění koronárních tepen (koronární katetrizace nebo CT angiografie bude provedena, pokud je třeba vyloučit onemocnění koronárních tepen s ohledem na známky a příznaky)
- ICD nebo kardiostimulátor
- Neschopnost zadržet dech nebo ležet po dobu 45 minut
- Klaustrofobie
- Nedávná anamnéza alimentární/alkoholické/respirační intoxikace
- Diagnostická kritéria CMR naznačující jiné srdeční onemocnění vysvětlující příznaky a symptomy (např. infarkt myokardu s průchodnými koronárními tepnami, tako-tsubo syndrom)
- Riziko nefrogenní systémové fibrózy (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2)
- Anamnéza alergické reakce na MR kontrastní látky
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s akutní myokarditidou
Pacienti podstupující srdeční magnetickou rezonanci na začátku, 2 měsíce, 1 rok.
|
Další studie CMR 2 měsíce po počáteční diagnóze akutní myokarditidy k posouzení perzistence zánětu myokardu (2 měsíce CMR).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlepšení diagnostiky CMR s časným zesíleným mapováním T1 a časnými změnami v parametrech CMR odrážející aktivitu zánětu
Časové okno: Základní linie; 2 měsíce
|
Poměr T2; LGE (Late Gadolinium Enhancement); nativní doba relaxace T1; doba relaxace T2; extracelulární objemová frakce (ECV); časně zvýšený relaxační čas T1; základní linie; 2 měsíce; delta (2 měsíce – výchozí hodnota).
|
Základní linie; 2 měsíce
|
|
MACE a remodelace levé komory
Časové okno: Zařazení; 2 měsíce
|
Velké nežádoucí srdeční příhody (MACE): srdeční smrt; přerušená náhlá srdeční smrt; úmrtnost ze všech příčin. Koncový diastolický objem levé komory (LV EDV); ejekční frakce levé komory (LVEF). |
Zařazení; 2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Esposito, IRCCS San Raffaele
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Youn JC, Shim HS, Lee JS, Ji AY, Oh J, Hong N, Lee HS, Park S, Lee SH, Choi D, Chung N, Kang SM. Detailed pathologic evaluation on endomyocardial biopsy provides long-term prognostic information in patients with acute myocarditis. Cardiovasc Pathol. 2014 May-Jun;23(3):139-44. doi: 10.1016/j.carpath.2014.01.004. Epub 2014 Jan 17.
- Anzini M, Merlo M, Sabbadini G, Barbati G, Finocchiaro G, Pinamonti B, Salvi A, Perkan A, Di Lenarda A, Bussani R, Bartunek J, Sinagra G. Long-term evolution and prognostic stratification of biopsy-proven active myocarditis. Circulation. 2013 Nov 26;128(22):2384-94. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003092. Epub 2013 Oct 1.
- Sagar S, Liu PP, Cooper LT Jr. Myocarditis. Lancet. 2012 Feb 25;379(9817):738-47. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60648-X. Epub 2011 Dec 18.
- Kuhl U, Pauschinger M, Noutsias M, Seeberg B, Bock T, Lassner D, Poller W, Kandolf R, Schultheiss HP. High prevalence of viral genomes and multiple viral infections in the myocardium of adults with "idiopathic" left ventricular dysfunction. Circulation. 2005 Feb 22;111(7):887-93. doi: 10.1161/01.CIR.0000155616.07901.35. Epub 2005 Feb 7.
- Kuhl U, Pauschinger M, Seeberg B, Lassner D, Noutsias M, Poller W, Schultheiss HP. Viral persistence in the myocardium is associated with progressive cardiac dysfunction. Circulation. 2005 Sep 27;112(13):1965-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.548156. Epub 2005 Sep 19.
- Friedrich MG, Sechtem U, Schulz-Menger J, Holmvang G, Alakija P, Cooper LT, White JA, Abdel-Aty H, Gutberlet M, Prasad S, Aletras A, Laissy JP, Paterson I, Filipchuk NG, Kumar A, Pauschinger M, Liu P; International Consensus Group on Cardiovascular Magnetic Resonance in Myocarditis. Cardiovascular magnetic resonance in myocarditis: A JACC White Paper. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1475-87. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.007.
- Mahrholdt H, Wagner A, Deluigi CC, Kispert E, Hager S, Meinhardt G, Vogelsberg H, Fritz P, Dippon J, Bock CT, Klingel K, Kandolf R, Sechtem U. Presentation, patterns of myocardial damage, and clinical course of viral myocarditis. Circulation. 2006 Oct 10;114(15):1581-90. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.606509. Epub 2006 Oct 2.
- Natale L, De Vita A, Baldari C, Meduri A, Pieroni M, Lombardo A, Crea F, Bonomo L. Correlation between clinical presentation and delayed-enhancement MRI pattern in myocarditis. Radiol Med. 2012 Dec;117(8):1309-19. doi: 10.1007/s11547-012-0790-x. Epub 2012 Feb 10. English, Italian.
- Grun S, Schumm J, Greulich S, Wagner A, Schneider S, Bruder O, Kispert EM, Hill S, Ong P, Klingel K, Kandolf R, Sechtem U, Mahrholdt H. Long-term follow-up of biopsy-proven viral myocarditis: predictors of mortality and incomplete recovery. J Am Coll Cardiol. 2012 May 1;59(18):1604-15. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.007. Epub 2012 Feb 22.
- Caforio AL, Pankuweit S, Arbustini E, Basso C, Gimeno-Blanes J, Felix SB, Fu M, Helio T, Heymans S, Jahns R, Klingel K, Linhart A, Maisch B, McKenna W, Mogensen J, Pinto YM, Ristic A, Schultheiss HP, Seggewiss H, Tavazzi L, Thiene G, Yilmaz A, Charron P, Elliott PM; European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2013 Sep;34(33):2636-48, 2648a-2648d. doi: 10.1093/eurheartj/eht210. Epub 2013 Jul 3.
- De Cobelli F, Pieroni M, Esposito A, Chimenti C, Belloni E, Mellone R, Canu T, Perseghin G, Gaudio C, Maseri A, Frustaci A, Del Maschio A. Delayed gadolinium-enhanced cardiac magnetic resonance in patients with chronic myocarditis presenting with heart failure or recurrent arrhythmias. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18;47(8):1649-54. doi: 10.1016/j.jacc.2005.11.067. Epub 2006 Mar 29.
- Wagner A, Schulz-Menger J, Dietz R, Friedrich MG. Long-term follow-up of patients paragraph sign with acute myocarditis by magnetic paragraph sign resonance imaging. MAGMA. 2003 Feb;16(1):17-20. doi: 10.1007/s10334-003-0007-7.
- Francone M, Chimenti C, Galea N, Scopelliti F, Verardo R, Galea R, Carbone I, Catalano C, Fedele F, Frustaci A. CMR sensitivity varies with clinical presentation and extent of cell necrosis in biopsy-proven acute myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2014 Mar;7(3):254-63. doi: 10.1016/j.jcmg.2013.10.011. Epub 2014 Feb 19.
- Frustaci A, Russo MA, Chimenti C. Randomized study on the efficacy of immunosuppressive therapy in patients with virus-negative inflammatory cardiomyopathy: the TIMIC study. Eur Heart J. 2009 Aug;30(16):1995-2002. doi: 10.1093/eurheartj/ehp249. Epub 2009 Jun 25.
- Chimenti C, Kajstura J, Torella D, Urbanek K, Heleniak H, Colussi C, Di Meglio F, Nadal-Ginard B, Frustaci A, Leri A, Maseri A, Anversa P. Senescence and death of primitive cells and myocytes lead to premature cardiac aging and heart failure. Circ Res. 2003 Oct 3;93(7):604-13. doi: 10.1161/01.RES.0000093985.76901.AF. Epub 2003 Sep 4.
- Yeon SB, Salton CJ, Gona P, Chuang ML, Blease SJ, Han Y, Tsao CW, Danias PG, Levy D, O'Donnell CJ, Manning WJ. Impact of age, sex, and indexation method on MR left ventricular reference values in the Framingham Heart Study offspring cohort. J Magn Reson Imaging. 2015 Apr;41(4):1038-45. doi: 10.1002/jmri.24649. Epub 2014 May 12.
- Luetkens JA, Doerner J, Thomas DK, Dabir D, Gieseke J, Sprinkart AM, Fimmers R, Stehning C, Homsi R, Schwab JO, Schild H, Naehle CP. Acute myocarditis: multiparametric cardiac MR imaging. Radiology. 2014 Nov;273(2):383-92. doi: 10.1148/radiol.14132540. Epub 2014 Jun 6.
- Mason JW. Myocarditis and dilated cardiomyopathy: an inflammatory link. Cardiovasc Res. 2003 Oct 15;60(1):5-10. doi: 10.1016/s0008-6363(03)00437-1.
- Kuhl U, Pauschinger M, Schwimmbeck PL, Seeberg B, Lober C, Noutsias M, Poller W, Schultheiss HP. Interferon-beta treatment eliminates cardiotropic viruses and improves left ventricular function in patients with myocardial persistence of viral genomes and left ventricular dysfunction. Circulation. 2003 Jun 10;107(22):2793-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000072766.67150.51. Epub 2003 May 27.
- Frustaci A, Chimenti C, Calabrese F, Pieroni M, Thiene G, Maseri A. Immunosuppressive therapy for active lymphocytic myocarditis: virological and immunologic profile of responders versus nonresponders. Circulation. 2003 Feb 18;107(6):857-63. doi: 10.1161/01.cir.0000048147.15962.31.
- Ferreira VM, Schulz-Menger J, Holmvang G, Kramer CM, Carbone I, Sechtem U, Kindermann I, Gutberlet M, Cooper LT, Liu P, Friedrich MG. Cardiovascular Magnetic Resonance in Nonischemic Myocardial Inflammation: Expert Recommendations. J Am Coll Cardiol. 2018 Dec 18;72(24):3158-3176. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.072.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MIAMI GR-2013-02356832
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .