- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03525639
Evaluación por RMC de la persistencia de la inflamación miocárdica después de una miocarditis aguda: relevancia pronóstica (MIAMI)
Evaluación por resonancia magnética cardíaca de la persistencia de la inflamación miocárdica después de una miocarditis aguda: relevancia pronóstica
Los pacientes con miocarditis aguda (MA) suelen experimentar una curación espontánea, pero un porcentaje considerable de ellos evolucionan hacia una insuficiencia cardíaca crónica a largo plazo. La evolución hacia la miocardiopatía dilatada (MCD) ocurre de manera sutil, frecuentemente después de una recuperación inicial que simula una curación completa. Las diferencias en el curso de la enfermedad pueden reflejar el curso de la inflamación miocárdica subyacente relacionada con la eliminación o persistencia del virus y con la siguiente respuesta autoinmune.
Se han desarrollado parámetros de mapeo de resonancia magnética cardíaca (RMC) para la cuantificación de edema y necrosis, mostrando una alta precisión diagnóstica. No se ha desarrollado ningún parámetro de mapeo para la evaluación del tercer criterio de Lake Louise, a saber, la hiperemia, y, además, su papel pronóstico no se comprende por completo.
La hipótesis del estudio es que el parámetro de mapeo T1 con realce temprano puede tener una gran precisión diagnóstica para la miocarditis, y que un seguimiento a corto plazo con un protocolo completo de RMC a los 2 meses del inicio de los síntomas puede identificar el subgrupo de pacientes con alto riesgo de progresión a MCD.
Los resultados de este estudio ayudarán a mejorar significativamente el rendimiento diagnóstico de la CMR y pueden ayudar a controlar a los pacientes con AM.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes y significado:
En pacientes con miocarditis aguda (MA), se puede observar una mejoría espontánea en la mayoría de los casos, pero la progresión hacia la miocardiopatía dilatada (MCD) no es un resultado raro (alrededor del 20 % de los pacientes) (Feldmann N Engl J Med 2000;343: 1388-98). Las diferencias en el curso de la enfermedad pueden reflejar el curso de la infección viral subyacente. En una gran serie de pacientes con MA sometidos a dos biopsias endomiocárdicas (EMB) en pocos meses, Kuhl demostró que la depuración viral se asoció con una mejora de la fracción de eyección espontánea (FE), mientras que la FE no mejoró o incluso se deterioró en pacientes con virus. y persistencia de la inflamación miocárdica (Kühl Circulation 2005;111:887-93. Circulación Kühl 2005;112:1965-70). Sin embargo, no se pueden proponer BEM repetidas en la rutina clínica y, por tanto, la detección no invasiva del subgrupo de pacientes con persistencia de la inflamación debería tener importantes implicaciones. Hoy en día, la resonancia magnética cardíaca (RMC) se reconoce como una herramienta de imagen precisa y no invasiva para diagnosticar la miocarditis aguda, debido a su capacidad para detectar la inflamación y la necrosis del miocardio (Friedrich J Am Coll Cardiol 2009;53:1475-87).
La introducción de técnicas de mapeo ha mejorado significativamente la sensibilidad de la RMC, lo que permite detectar compromiso tanto focal como difuso, con un beneficio sustancial en la fase de convalecencia, donde los criterios convencionales de Lake Louise a menudo fallan.
Sin embargo, no se ha realizado ningún desarrollo técnico para la evaluación del Realce Temprano con Gadolinio (EGE), que continúa siendo evaluado en imágenes T1-w, siendo los criterios de Lake Louise menos robustos y eliminados de los criterios de Lake Louise actualizados [Ferreira J Am Coll Cardiol 2018;72(24):3158-76.].
Por lo tanto, existen dos necesidades clínicas principales: (a) la primera es la mejora en el diagnóstico que cubre la falta de avance técnico en el entorno de la evaluación de EGE, (b) la segunda es la estratificación del riesgo y la predicción del pronóstico. La hipótesis del estudio es que el desarrollo de un método cuantitativo basado en el mapeo T1 para la evaluación de EGE puede ser altamente sensible y específico para el diagnóstico de miocarditis. Entonces, la evaluación de los cambios tempranos en los parámetros de CMR en un estudio de CMR a corto plazo (2 meses después del inicio de los síntomas) puede tener un gran valor en la predicción de resultados.
Datos preliminares: Un estudio previo realizado en pacientes con miocardiopatía inflamatoria crónica demostró que la positividad de los parámetros de necrosis (LGE) e inflamación (edema) de la RMC es significativamente mayor en pacientes con una inflamación activa en BEM, en comparación con pacientes con criterios histológicos borderline ( De Cobelli 2006 JACC;47:1649-54). Estos datos sugieren la posibilidad de detectar con RMC la persistencia de inflamación miocárdica sutil tras la fase aguda en pacientes con miocarditis.
Además, Wagner y sus colegas demostraron, en un pequeño grupo de pacientes, una correlación entre la evidencia de persistencia de hiperemia miocárdica en la RMC 4 semanas después del inicio de la miocarditis aguda y la remodelación negativa del ventrículo izquierdo (VI) 30 meses después (Wagner A 2003 MAGMA;16: 17-20).
Materiales y métodos:
Se trata de un estudio prospectivo de cohortes multicéntrico. Se inscribirán 80 pacientes con diagnóstico de miocarditis aguda (MA).
Todo paciente ingresado en Hospital con sospecha de MA será remitido a:
recopilación de anamnesis detallada y examen físico, ECG de 12 derivaciones, exámenes de laboratorio, ecocardiografía transtorácica, cateterismo coronario o angiografía por tomografía computarizada (TC) coronaria cuando es necesario excluir una causa isquémica de los síntomas e imágenes de CMR dentro de los 3-5 días.
El protocolo de CMR incluirá los criterios de Lake-Louise, mapeos paramétricos (mapeo nativo de T1, T2 y ECV), con un mapeo T1 mejorado temprano adicional adquirido 2 minutos después de la inyección de gadolinio.
Todos los pacientes con diagnóstico de MA confirmado clínicamente o por EMB serán inscritos y se someterán a un segundo estudio de CMR 2 meses después.
Todos los pacientes se someterán a un seguimiento clínico/instrumental que incluye: evaluación por CMR de la fracción de eyección del VI y el volumen telediastólico después de al menos 1 año desde el diagnóstico; registro de mortalidad por todas las causas, muerte cardíaca y muerte súbita cardíaca abortada en pacientes con desfibrilador automático implantable (DCI).
Impacto e implicaciones traslacionales:
La miocarditis se caracteriza por una importante heterogeneidad de evolución a largo plazo. La RMC podría jugar un papel clave en la identificación no invasiva y temprana de pacientes con inflamación miocárdica persistente, con alto riesgo de evolucionar hacia una insuficiencia cardiaca post-miocarditis irreversible. Por lo tanto, la RMC puede ayudar a diseñar un manejo personalizado de los pacientes. En esta perspectiva, la caracterización invasiva del mecanismo de daño y la etiología podría reservarse para pacientes con evidencia de persistencia de inflamación en la RMC.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Antonio Esposito
- Correo electrónico: esposito.antonio@unisr.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anna Palmisano
- Correo electrónico: palmisano.anna@hsr.it
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- Reclutamiento
- IRCCS San Raffaele
-
Contacto:
- Antonio Esposito
-
Roma, Italia
- Reclutamiento
- Policlinico Umberto I
-
Contacto:
- Nicola Galea
-
Torino, Italia
- Reclutamiento
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
Contacto:
- Riccardo Faletti
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Presencia de al menos 1 de las características clínicas posteriores [12]:
- Dolor torácico agudo (pericardítico o seudoisquémico)
- Disnea de nueva aparición en reposo o durante el ejercicio
- Fatiga con o sin signos de insuficiencia cardiaca izquierda/derecha
- Palpitaciones o síntomas de arritmia inexplicables o síncope o muerte súbita cardiaca abortada
- Choque cardiogénico inexplicable
Asociado con al menos 1 de los criterios diagnósticos posteriores [12]:
- ECG de 12 derivaciones y/o Holter y/o prueba de esfuerzo recientemente anormales, cualquiera de los siguientes: bloqueo auriculoventricular de grado I a III, o bloqueo de rama del haz de His, cambio de onda ST/T, paro sinusal, taquicardia ventricular o fibrilación y asistolia, fibrilación auricular , reducción de la altura de la onda R, retraso en la conducción intraventricular, ondas Q anormales, bajo voltaje, latidos prematuros frecuentes, taquicardia supraventricular
- Marcadores de lesión miocárdica (troponina T/troponina I elevada)
- Nuevas anomalías funcionales y/o estructurales del ventrículo izquierdo (LV) y/o del ventrículo derecho (RV) en imágenes cardíacas (eco/angio/CMR) compatibles con miocarditis aguda y excluyendo otras enfermedades
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Historia de las miocardiopatías
- Enfermedad de las arterias coronarias (se realizará un cateterismo coronario o una angiografía por TC cuando sea necesario excluir la enfermedad de las arterias coronarias teniendo en cuenta los signos y síntomas)
- ICD o marcapasos
- Incapacidad para contener la respiración o acostarse durante 45 min.
- Claustrofobia
- Historia reciente de intoxicación alimentaria/alcohólica/respiratoria
- Criterios diagnósticos de RMC sugestivos de otra enfermedad cardiaca que explique los signos y síntomas (p. infarto de miocardio con arterias coronarias permeables, síndrome de tako-tsubo)
- Riesgo de fibrosis sistémica nefrogénica (tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m2)
- Antecedentes de reacción alérgica a los medios de contraste de RM
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Pacientes con miocarditis aguda
Pacientes sometidos a Resonancia Magnética Cardíaca al inicio, 2 meses, 1 año.
|
Estudio de RMC adicional 2 meses después del diagnóstico inicial de miocarditis aguda para evaluar la persistencia de la inflamación miocárdica (RMC de 2 meses).
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Mejora en el diagnóstico de CMR con mapeo T1 temprano mejorado y cambios tempranos en los parámetros de CMR que reflejan la actividad de la inflamación
Periodo de tiempo: Base; 2 meses
|
Relación T2; LGE (Mejora con Gadolinio Tardío); tiempo de relajación T1 nativo; tiempo de relajación T2; fracción de volumen extracelular (ECV); tiempo de relajación T1 mejorado temprano; base; 2 meses; delta (2 meses - línea de base).
|
Base; 2 meses
|
MACE y remodelado ventricular izquierdo
Periodo de tiempo: Inclusión; 2 meses
|
Eventos cardíacos adversos mayores (MACE): muerte cardíaca; muerte súbita cardiaca abortada; mortalidad por cualquier causa. volumen telediastólico del ventrículo izquierdo (LV EDV); fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). |
Inclusión; 2 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Antonio Esposito, IRCCS San Raffaele
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- MIAMI GR-2013-02356832
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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