- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03525639
A szívizomgyulladás perzisztenciájának CMR értékelése akut szívizomgyulladás után: prognosztikai jelentősége (MIAMI)
Szívmágneses rezonancia értékelése a szívizomgyulladás perzisztenciájáról akut szívizomgyulladás után: prognosztikai jelentősége
Az akut szívizomgyulladásban (AM) szenvedő betegek általában spontán gyógyulást tapasztalnak, de jelentős százalékuk krónikus, hosszú távú szívelégtelenség felé fejlődik. A dilatált kardiomiopátia (DCM) felé való evolúció finoman megy végbe, gyakran a teljes gyógyulást utánzó kezdeti felépülés után. A betegség lefolyásában mutatkozó különbségek a mögöttes szívizomgyulladás lefolyását tükrözhetik, amely a vírus clearance-ével vagy perzisztenciájával és a következő autoimmun válaszreakcióval kapcsolatos.
Szívmágneses rezonancia (CMR) leképezési paramétereket fejlesztettek ki az ödéma és a nekrózis számszerűsítésére, amelyek nagy diagnosztikai pontosságot mutatnak. A harmadik Lake Louise-kritérium, a hiperémia értékelésére nem dolgoztak ki térképezési paramétert, ráadásul prognosztikai szerepük sem teljesen ismert.
A tanulmány hipotézise az, hogy a korai feljavított T1 leképezési paraméter nagy diagnosztikai pontossággal rendelkezhet a szívizomgyulladásra vonatkozóan, és egy rövid távú monitorozás teljes CMR protokollal a tünetek megjelenése után 2 hónappal azonosíthatja azon betegek alcsoportját, akiknél magas a progresszió kockázata. DCM.
A tanulmány eredményei jelentősen javítják a CMR diagnosztikai teljesítményét, és segíthetnek az AM-ben szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér és jelentősége:
Az akut myocarditisben (AM) szenvedő betegeknél az esetek többségében spontán javulás figyelhető meg, de a dilatációs kardiomiopátia (DCM) felé való progresszió nem ritka eredmény (a betegek körülbelül 20%-ánál) (Feldmann N Engl J Med 2000;343: 1388-98). A betegség lefolyásában mutatkozó különbségek a mögöttes vírusfertőzés lefolyását tükrözhetik. Az AM-ben szenvedő betegek nagy sorozatában, akiken néhány hónapon belül két endo-miokardiális biopsziát (EMB) végeztek, Kuhl kimutatta, hogy a vírus clearance a spontán ejekciós frakció (EF) javulásával jár, míg az EF nem javult, sőt romlott a vírusos betegeknél. és a szívizomgyulladás perzisztenciája (Kühl Circulation 2005;111:887-93. Kühl Circulation 2005;112:1965-70). Ismételt EMB-k azonban nem javasolhatók a klinikai rutin során, ezért a gyulladásos perzisztenciában szenvedő betegek alcsoportjának nem invazív kimutatásának fontos következményei lehetnek. Manapság a szívmágneses rezonanciát (CMR) pontos, nem invazív képalkotó eszközként ismerik el az akut szívizomgyulladás diagnosztizálásában, mivel képes kimutatni a szívizom gyulladását és nekrózisát (Friedrich J Am Coll Cardiol 2009;53:1475-87).
A térképezési technikák bevezetése jelentősen javította a CMR-érzékenységet, lehetővé téve mind a fokális, mind a diffúz érintettség észlelését, ami jelentős előnyökkel jár a lábadozási szakaszban, ahol a hagyományos Lake Louise-kritériumok gyakran kudarcot vallanak.
Nem történt azonban technikai fejlesztés az Early Gadolinium Enhancement (EGE) értékelésére, amelyet továbbra is T1-w képeken értékelnek, mivel ez a kevésbé robusztus Lake Louise-kritérium, és kikerült a frissített Lake Louise-kritériumokból [Ferreira J Am Coll Cardiol 2018;72(24):3158-76.].
Ezért két fő klinikai igény van: (a) az első a diagnózis javítása, amely kielégíti az EGE-értékelés során a technikai fejlődés hiányát, (b) a második a kockázati rétegezés és a prognózis előrejelzése. A tanulmány hipotézise az, hogy a T1 térképezésen alapuló kvantitatív módszer kidolgozása az EGE értékelésére rendkívül érzékeny és specifikus lehet a szívizomgyulladás diagnózisában. Ezután a CMR-paraméterek korai változásainak értékelése egy rövid távú CMR-vizsgálat során (2 hónappal a tünetek megjelenése után) nagy értéket képviselhet az eredmény előrejelzésében.
Előzetes adatok: Egy korábbi, krónikus gyulladásos kardiomiopátiában szenvedő betegeken végzett vizsgálat kimutatta, hogy a nekrózis (LGE) és a gyulladás (ödéma) CMR-paramétereinek pozitivitása szignifikánsan magasabb az EMB-ben aktív gyulladásban szenvedő betegeknél, mint a határvonal szövettani kritériumokkal rendelkező betegeknél. De Cobelli 2006 JACC;47:1649-54). Ezek az adatok azt sugallják, hogy CMR-rel kimutatható a finom szívizomgyulladás az akut fázist követően a szívizomgyulladásban szenvedő betegeknél.
Ezenkívül Wagner és munkatársai a betegek egy kis csoportjában összefüggést mutattak ki a myocardialis hyperaemia 4 héttel az akut myocarditis kezdete utáni fennmaradása és a 30 hónappal későbbi negatív bal kamrai (LV) remodeling között (Wagner A 2003 MAGMA;16: 17-20).
Anyagok és metódusok:
Ez egy prospektív multicentrikus kohorsz vizsgálat. 80 akut myocarditis (AM) diagnosztizált beteget vonnak be.
Minden AM-gyanús kórházba kerülő beteget alávetnek:
részletes anamnézis és fizikális vizsgálat, 12 elvezetéses EKG, laboratóriumi vizsgálatok, transthoracalis echokardiográfia, koszorúér katéterezés vagy coronaria komputertomográfia (CT) angiográfia, ha a tünetek ischaemiás okát ki kell zárni, valamint CMR képalkotás 3-5 napon belül.
A CMR protokoll tartalmazni fogja a Lake-Louise-kritériumokat, a parametrikus leképezéseket (natív T1, T2 leképezés és ECV), valamint egy további korai fejlesztésű T1 leképezést, amelyet 2 perccel a gadolínium injekció után szereztek be.
Minden olyan beteget, akinek klinikailag vagy EMB-ben igazolt AM-diagnózisa van, beiratkoznak, és 2 hónappal később egy második CMR-vizsgálaton vesznek részt.
Minden beteget klinikai/műszeres nyomon követésnek vetnek alá, beleértve: a bal kamrai ejekciós frakció és a végdiasztolés térfogat CMR-értékelését a diagnózistól számított legalább 1 év elteltével; beültethető kardioverter-defibrillátorban (ICD) szenvedő betegek minden okból bekövetkezett halálozásának, szívhalálának és abortált szívhalálának regisztrálása.
Hatás és fordítási vonatkozások:
A szívizomgyulladást a hosszú távú evolúció jelentős heterogenitása jellemzi. A CMR kulcsszerepet játszhat a perzisztáló szívizomgyulladásban szenvedő betegek non-invazív és korai azonosításában, akiknél nagy a kockázata annak, hogy irreverzibilis szívizomgyulladás utáni szívelégtelenség alakul ki. Így a CMR segíthet a betegek testreszabott kezelésének megtervezésében. Ebben a perspektívában a károsodás mechanizmusának és etiológiájának invazív jellemzése a gyulladás perzisztenciájára utaló CMR bizonyítékokkal rendelkező betegek számára tartható fenn.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Milano, Olaszország, 20132
- Toborzás
- IRCCS San Raffaele
-
Kapcsolatba lépni:
- Antonio Esposito
-
Roma, Olaszország
- Toborzás
- Policlinico Umberto I
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicola Galea
-
Torino, Olaszország
- Toborzás
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
Kapcsolatba lépni:
- Riccardo Faletti
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A következő klinikai jellemzők közül legalább egy jelenléte [12]:
- Akut mellkasi fájdalom (pericarditikus vagy pszeudoischaemiás)
- Újonnan fellépő dyspnoe nyugalomban vagy edzés közben
- Fáradtság bal/jobb szívelégtelenség jeleivel vagy anélkül
- Palpitáció vagy megmagyarázhatatlan szívritmuszavar tünetei vagy ájulás vagy megszakított hirtelen szívhalál
- Megmagyarázhatatlan kardiogén sokk
A következő diagnosztikai kritériumok közül legalább egyhez kapcsolódik [12]:
- Újonnan kóros 12 elvezetéses EKG és/vagy Holter és/vagy stresszteszt, a következők bármelyike: I-III fokú pitvar-kamrai blokk vagy köteg elágazás blokk, ST/T hullám változás, sinusleállás, kamrai tachycardia vagy fibrilláció és asystolia, pitvarfibrilláció , csökkent R-hullámmagasság, intraventrikuláris vezetési késleltetés, kóros Q-hullámok, alacsony feszültség, gyakori korai szívverések, szupraventrikuláris tachycardia
- Szívizom sérülés markerek (emelkedett troponin T/Troponin I)
- Új, egyébként megmagyarázhatatlan bal kamrai (LV) és/vagy jobb kamrai (RV) funkcionális és/vagy szerkezeti rendellenességek a szív képalkotáson (echo/angio/CMR), amely kompatibilis az akut szívizomgyulladással és más betegségeket kizárva
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- A kardiomiopátiák története
- Koszorúér-betegség (koszorúér-katéterezést vagy CT-angiográfiát kell végezni, ha a koszorúér-betegséget a jelek és tünetek figyelembevételével ki kell zárni)
- ICD vagy pacemaker
- Képtelenség visszatartani a lélegzetet vagy feküdni 45 percig
- Klausztrofóbia
- Táplálkozási/alkoholos/légúti mérgezés a közelmúltban
- Más szívbetegségre utaló CMR-diagnosztikai kritériumok, amelyek magyarázatot adnak a jelekre és tünetekre (pl. szívizominfarktus nyitott koszorúérrel, tako-tsubo szindróma)
- A nefrogén szisztémás fibrózis kockázata (becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc/1,73 m2)
- Az MR kontrasztanyagra adott allergiás reakció anamnézisében
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Akut szívizomgyulladásban szenvedő betegek
Szívmágneses rezonancián átesett betegek a kiinduláskor, 2 hónap, 1 év.
|
További CMR-vizsgálat 2 hónappal az akut myocarditis kezdeti diagnózisa után a szívizomgyulladás perzisztenciájának felmérésére (2 hónapos CMR).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A CMR-diagnózis javítása korai fokozott T1-térképezéssel és a CMR-paraméterek korai változásaival, amelyek tükrözik a gyulladásos aktivitást
Időkeret: Alapvonal; 2 hónap
|
T2 arány; LGE (Late Gadolinium Enhancement); natív T1 relaxációs idő; T2 relaxációs idő; extracelluláris térfogatfrakció (ECV); korai fokozott T1 relaxációs idő; alapvonal; 2 hónap; delta (2 hónap – kiindulási érték).
|
Alapvonal; 2 hónap
|
MACE és bal kamrai remodelling
Időkeret: Befogadás; 2 hónap
|
Major kardiális események (MACE): szívhalál; megszakított hirtelen szívhalál; minden ok miatti halálozás. Bal kamrai végdiasztolés térfogat (LV EDV); bal kamrai ejekciós frakció (LVEF). |
Befogadás; 2 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Antonio Esposito, IRCCS San Raffaele
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Youn JC, Shim HS, Lee JS, Ji AY, Oh J, Hong N, Lee HS, Park S, Lee SH, Choi D, Chung N, Kang SM. Detailed pathologic evaluation on endomyocardial biopsy provides long-term prognostic information in patients with acute myocarditis. Cardiovasc Pathol. 2014 May-Jun;23(3):139-44. doi: 10.1016/j.carpath.2014.01.004. Epub 2014 Jan 17.
- Anzini M, Merlo M, Sabbadini G, Barbati G, Finocchiaro G, Pinamonti B, Salvi A, Perkan A, Di Lenarda A, Bussani R, Bartunek J, Sinagra G. Long-term evolution and prognostic stratification of biopsy-proven active myocarditis. Circulation. 2013 Nov 26;128(22):2384-94. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003092. Epub 2013 Oct 1.
- Sagar S, Liu PP, Cooper LT Jr. Myocarditis. Lancet. 2012 Feb 25;379(9817):738-47. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60648-X. Epub 2011 Dec 18.
- Kuhl U, Pauschinger M, Noutsias M, Seeberg B, Bock T, Lassner D, Poller W, Kandolf R, Schultheiss HP. High prevalence of viral genomes and multiple viral infections in the myocardium of adults with "idiopathic" left ventricular dysfunction. Circulation. 2005 Feb 22;111(7):887-93. doi: 10.1161/01.CIR.0000155616.07901.35. Epub 2005 Feb 7.
- Kuhl U, Pauschinger M, Seeberg B, Lassner D, Noutsias M, Poller W, Schultheiss HP. Viral persistence in the myocardium is associated with progressive cardiac dysfunction. Circulation. 2005 Sep 27;112(13):1965-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.548156. Epub 2005 Sep 19.
- Friedrich MG, Sechtem U, Schulz-Menger J, Holmvang G, Alakija P, Cooper LT, White JA, Abdel-Aty H, Gutberlet M, Prasad S, Aletras A, Laissy JP, Paterson I, Filipchuk NG, Kumar A, Pauschinger M, Liu P; International Consensus Group on Cardiovascular Magnetic Resonance in Myocarditis. Cardiovascular magnetic resonance in myocarditis: A JACC White Paper. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1475-87. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.007.
- Mahrholdt H, Wagner A, Deluigi CC, Kispert E, Hager S, Meinhardt G, Vogelsberg H, Fritz P, Dippon J, Bock CT, Klingel K, Kandolf R, Sechtem U. Presentation, patterns of myocardial damage, and clinical course of viral myocarditis. Circulation. 2006 Oct 10;114(15):1581-90. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.606509. Epub 2006 Oct 2.
- Natale L, De Vita A, Baldari C, Meduri A, Pieroni M, Lombardo A, Crea F, Bonomo L. Correlation between clinical presentation and delayed-enhancement MRI pattern in myocarditis. Radiol Med. 2012 Dec;117(8):1309-19. doi: 10.1007/s11547-012-0790-x. Epub 2012 Feb 10. English, Italian.
- Grun S, Schumm J, Greulich S, Wagner A, Schneider S, Bruder O, Kispert EM, Hill S, Ong P, Klingel K, Kandolf R, Sechtem U, Mahrholdt H. Long-term follow-up of biopsy-proven viral myocarditis: predictors of mortality and incomplete recovery. J Am Coll Cardiol. 2012 May 1;59(18):1604-15. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.007. Epub 2012 Feb 22.
- Caforio AL, Pankuweit S, Arbustini E, Basso C, Gimeno-Blanes J, Felix SB, Fu M, Helio T, Heymans S, Jahns R, Klingel K, Linhart A, Maisch B, McKenna W, Mogensen J, Pinto YM, Ristic A, Schultheiss HP, Seggewiss H, Tavazzi L, Thiene G, Yilmaz A, Charron P, Elliott PM; European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2013 Sep;34(33):2636-48, 2648a-2648d. doi: 10.1093/eurheartj/eht210. Epub 2013 Jul 3.
- De Cobelli F, Pieroni M, Esposito A, Chimenti C, Belloni E, Mellone R, Canu T, Perseghin G, Gaudio C, Maseri A, Frustaci A, Del Maschio A. Delayed gadolinium-enhanced cardiac magnetic resonance in patients with chronic myocarditis presenting with heart failure or recurrent arrhythmias. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18;47(8):1649-54. doi: 10.1016/j.jacc.2005.11.067. Epub 2006 Mar 29.
- Wagner A, Schulz-Menger J, Dietz R, Friedrich MG. Long-term follow-up of patients paragraph sign with acute myocarditis by magnetic paragraph sign resonance imaging. MAGMA. 2003 Feb;16(1):17-20. doi: 10.1007/s10334-003-0007-7.
- Francone M, Chimenti C, Galea N, Scopelliti F, Verardo R, Galea R, Carbone I, Catalano C, Fedele F, Frustaci A. CMR sensitivity varies with clinical presentation and extent of cell necrosis in biopsy-proven acute myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2014 Mar;7(3):254-63. doi: 10.1016/j.jcmg.2013.10.011. Epub 2014 Feb 19.
- Frustaci A, Russo MA, Chimenti C. Randomized study on the efficacy of immunosuppressive therapy in patients with virus-negative inflammatory cardiomyopathy: the TIMIC study. Eur Heart J. 2009 Aug;30(16):1995-2002. doi: 10.1093/eurheartj/ehp249. Epub 2009 Jun 25.
- Chimenti C, Kajstura J, Torella D, Urbanek K, Heleniak H, Colussi C, Di Meglio F, Nadal-Ginard B, Frustaci A, Leri A, Maseri A, Anversa P. Senescence and death of primitive cells and myocytes lead to premature cardiac aging and heart failure. Circ Res. 2003 Oct 3;93(7):604-13. doi: 10.1161/01.RES.0000093985.76901.AF. Epub 2003 Sep 4.
- Yeon SB, Salton CJ, Gona P, Chuang ML, Blease SJ, Han Y, Tsao CW, Danias PG, Levy D, O'Donnell CJ, Manning WJ. Impact of age, sex, and indexation method on MR left ventricular reference values in the Framingham Heart Study offspring cohort. J Magn Reson Imaging. 2015 Apr;41(4):1038-45. doi: 10.1002/jmri.24649. Epub 2014 May 12.
- Luetkens JA, Doerner J, Thomas DK, Dabir D, Gieseke J, Sprinkart AM, Fimmers R, Stehning C, Homsi R, Schwab JO, Schild H, Naehle CP. Acute myocarditis: multiparametric cardiac MR imaging. Radiology. 2014 Nov;273(2):383-92. doi: 10.1148/radiol.14132540. Epub 2014 Jun 6.
- Mason JW. Myocarditis and dilated cardiomyopathy: an inflammatory link. Cardiovasc Res. 2003 Oct 15;60(1):5-10. doi: 10.1016/s0008-6363(03)00437-1.
- Kuhl U, Pauschinger M, Schwimmbeck PL, Seeberg B, Lober C, Noutsias M, Poller W, Schultheiss HP. Interferon-beta treatment eliminates cardiotropic viruses and improves left ventricular function in patients with myocardial persistence of viral genomes and left ventricular dysfunction. Circulation. 2003 Jun 10;107(22):2793-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000072766.67150.51. Epub 2003 May 27.
- Frustaci A, Chimenti C, Calabrese F, Pieroni M, Thiene G, Maseri A. Immunosuppressive therapy for active lymphocytic myocarditis: virological and immunologic profile of responders versus nonresponders. Circulation. 2003 Feb 18;107(6):857-63. doi: 10.1161/01.cir.0000048147.15962.31.
- Ferreira VM, Schulz-Menger J, Holmvang G, Kramer CM, Carbone I, Sechtem U, Kindermann I, Gutberlet M, Cooper LT, Liu P, Friedrich MG. Cardiovascular Magnetic Resonance in Nonischemic Myocardial Inflammation: Expert Recommendations. J Am Coll Cardiol. 2018 Dec 18;72(24):3158-3176. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.072.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MIAMI GR-2013-02356832
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Szív mágneses rezonancia
-
Kevin HoustonBefejezve
-
Francisco SelvaVisszavontDerékfájdalomSpanyolország
-
Francisco SelvaVisszavontDerékfájdalomSpanyolország
-
Cook Group IncorporatedMED Institute, Incorporated; Cook EndoscopyMegszűntGyomorkimenet elzáródásaHollandia, Belgium, Olaszország
-
Francisco SelvaBefejezve
-
Sensydia CorporationToborzás
-
Paolo PesceBefejezveFogatlan alveoláris gerincOlaszország
-
Boston Scientific CorporationBefejezveParoxizmális pitvarfibrillációEgyesült Államok, Hong Kong, Kanada, Tajvan, Belgium, Franciaország, Németország, Olaszország, Hollandia
-
Emory UniversityBefejezveSzívelégtelenség, szisztolés | Bal Bundle Branch BlockEgyesült Államok
-
Sensydia CorporationOrlando Health, Inc.Toborzás