- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03525639
CMR Evaluering af Myocardial Inflammation Persistens Efter Akut Myocarditis: Prognostisk Relevans (MIAMI)
Cardiac Magnetic Resonance Evaluation of Myocardial Inflammation Persistens Efter Akut Myocarditis: Prognostisk relevans
Patienter med akut myocarditis (AM) oplever sædvanligvis spontan heling, men en betydelig procentdel af dem udvikler sig i retning af kronisk langvarig hjerteinsufficiens. Udviklingen mod dilateret kardiomyopati (DCM) sker på en subtil måde, ofte efter en indledende bedring, der efterligner fuldstændig heling. Forskelle i sygdomsforløbet kan afspejle forløbet af underliggende myokardiebetændelse relateret til viral clearance eller persistens og til følgende autoimmune respons.
Cardiac magnetic resonance (CMR) kortlægningsparametre er blevet udviklet til kvantificering af ødem og nekrose, som viser høj diagnostisk nøjagtighed. Der er ikke udviklet nogen kortlægningsparameter til vurdering af de tredje Lake Louise-kriterier, nemlig hyperæmien, og desuden er deres prognostiske rolle ikke fuldstændigt forstået.
Studiehypotesen er, at den tidlige forbedrede T1-kortlægningsparameter kan have stor diagnostisk nøjagtighed for myocarditis, og at en korttidsmonitorering med en komplet CMR-protokol 2 måneder efter symptomdebut kan identificere undergruppen af patienter med høj risiko for progression mod DCM.
Resultaterne af denne undersøgelse vil bidrage til væsentligt at forbedre diagnostiske præstationer af CMR og kan hjælpe med at håndtere patienter med AM.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund og betydning:
Hos patienter med akut myocarditis (AM) kan spontan bedring observeres i de fleste tilfælde, men progression mod dilateret kardiomyopati (DCM) er et ikke sjældent udfald (omkring 20 % af patienterne) (Feldmann N Engl J Med 2000;343: 1388-98). Forskelle i sygdomsforløbet kan afspejle forløbet af den underliggende virusinfektion. I en stor serie af patienter med AM, der blev underkastet to endo-myokardiebiopsier (EMB'er) på få måneder, viste Kuhl, at viral clearance var forbundet med forbedring af spontan ejektionsfraktion (EF), mens EF ikke forbedredes eller endda forværredes hos patienter med viral og vedvarende myokardiebetændelse (Kühl Circulation 2005;111:887-93. Kühl Circulation 2005;112:1965-70). Imidlertid kan gentagne EMB'er ikke foreslås i den kliniske rutine, og derfor bør ikke-invasiv påvisning af undergruppen af patienter med inflammationspersistens have vigtige konsekvenser. I dag er hjertemagnetisk resonans (CMR) anerkendt som et nøjagtigt ikke-invasivt billeddannende værktøj til at diagnosticere akut myocarditis på grund af dets evne til at påvise myokardiebetændelse og nekrose (Friedrich J Am Coll Cardiol 2009;53:1475-87).
Indførelsen af kortlægningsteknikker har væsentligt forbedret CMR-følsomheden, hvilket gør det muligt at detektere både fokal og diffus involvering, med en væsentlig fordel i rekonvalescensfasen, hvor konventionelle Lake Louise-kriterier ofte svigter.
Der er dog ikke foretaget nogen teknisk udvikling til evalueringen af Early Gadolinium Enhancement (EGE), som fortsat vurderes på T1-w-billeder, som er de mindre robuste Lake Louise-kriterier og elimineret fra de opdaterede Lake Louise-kriterier [Ferreira J Am Coll Cardiol 2018;72(24):3158-76.].
Derfor er der to store kliniske behov: (a) det første er forbedringen af diagnosen, der opfylder manglen på tekniske fremskridt i opstillingen af EGE-evaluering, (b) det andet er risikostratificering og forudsigelse af prognose. Studiehypotesen er, at udviklingen af en kvantitativ metode baseret på T1-kortlægning til vurdering af EGE kan være yderst sensitiv og specifik for diagnosen myokarditis. Så kan vurderingen af tidlige ændringer i CMR-parametre ved et kortvarigt CMR-studie (2 måneder efter symptomdebut) have stor værdi i resultatforudsigelsen.
Foreløbige data: En tidligere undersøgelse udført på patienter med kronisk inflammatorisk kardiomyopati viste, at positiviteten af CMR-parametre for nekrose (LGE) og inflammation (ødem) er signifikant højere hos patienter med en aktiv inflammation ved EMB sammenlignet med patienter med grænseoverskridende histologiske kriterier ( De Cobelli 2006 JACC;47:1649-54). Disse data tyder på muligheden for at påvise med CMR persistensen af subtil myokardiebetændelse efter den akutte fase hos patienter med myokarditis.
Desuden påviste Wagner og kolleger, i en lille gruppe patienter, en sammenhæng mellem CMR-bevis for myokardiehyperæmi persistens 4 uger efter indtræden af akut myocarditis og negativ venstre ventrikulær (LV) ombygning 30 måneder senere (Wagner A 2003 MAGMA;16: 17-20).
Materialer og metoder:
Dette er et prospektivt multicenter kohortestudie. 80 patienter med diagnosen akut myocarditis (AM) vil blive indskrevet.
Alle patienter indlagt på hospitalet med mistanke om AM vil blive indsendt til:
indsamling af detaljeret anamnese og fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG, laboratorieundersøgelser, transthorax ekkokardiografi, koronar kateterisation eller coronar computertomografi (CT) angiografi, når en iskæmisk årsag til symptomer skal udelukkes og CMR billeddannelse inden for 3-5 dage.
CMR-protokollen vil omfatte Lake-Louise-kriterier, parametriske kortlægninger (native T1, T2-mapping og ECV), med en yderligere tidligt forbedret T1-kortlægning erhvervet 2 minutter efter gadolinium-injektion.
Alle patienter med klinisk eller EMB bekræftet diagnose AM vil blive indskrevet og vil gennemgå et andet CMR-studie 2 måneder senere.
Alle patienter vil gennemgå en klinisk/instrumentel opfølgning, herunder: CMR-vurdering af LV ejektionsfraktion og slutdiastolisk volumen efter mindst 1 år fra diagnosen; registrering af dødelighed af alle årsager, hjertedød og aborteret pludselig hjertedød hos patienter med implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD).
Virkning og translationelle implikationer:
Myocarditis er karakteriseret ved betydelig heterogenitet af langsigtet evolution. CMR kan spille en nøglerolle i den ikke-invasive og tidlige identifikation af patienter med vedvarende myokardiebetændelse, med høj risiko for at udvikle sig til en irreversibel post-myocarditis hjertesvigt. CMR kan således være med til at designe skræddersyet behandling af patienter. I dette perspektiv kan invasiv karakterisering af skademekanisme og ætiologi være forbeholdt patienter med CMR-bevis på inflammationspersistens.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Milano, Italien, 20132
- IRCCS San Raffaele
-
Roma, Italien
- Policlinico Umberto I
-
Torino, Italien
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Tilstedeværelse af mindst 1 af de efterfølgende kliniske træk [12]:
- Akutte brystsmerter (perikarditiske eller pseudo-iskæmiske)
- Nyopstået dyspnø i hvile eller under træning
- Træthed med eller uden venstre/højre hjertesvigt tegn
- Palpitation eller uforklarlige arytmisymptomer eller synkope eller aborteret pludselig hjertedød
- Uforklaret kardiogent shock
Forbundet med mindst 1 af de efterfølgende diagnostiske kriterier [12]:
- Nyligt unormalt 12-aflednings-EKG og/eller Holter- og/eller stresstest, en af følgende: I til III grads atrioventrikulær blokering, eller bundtgrenblok, ST/T-bølgeændring, sinusstop, ventrikulær takykardi eller fibrillation og asystoli, atrieflimren , reduceret R-bølgehøjde, intraventrikulær ledningsforsinkelse, unormale Q-bølger, lav spænding, hyppige for tidlige slag, supraventrikulær takykardi
- Myokardieskadesmarkører (forhøjet troponin T/Troponin I)
- Nye, ellers uforklarlige venstre ventrikulære (LV) og/eller højre ventrikulære (RV) funktionelle og/eller strukturelle abnormiteter på hjertebilleddannelse (ekko/angio/CMR) forenelig med akut myokarditis og med undtagelse af andre sygdomme
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kardiomyopatiers historie
- Koronararteriesygdom (koronarkateterisering eller CT-angiografi vil blive udført, når koronararteriesygdom skal udelukkes af hensyn til tegn og symptomer)
- ICD eller pacemaker
- Manglende evne til at holde vejret eller lægge sig ned i 45 min
- Klaustrofobi
- Nylig historie med forgiftning/alkoholisk/respiratorisk forgiftning
- CMR-diagnostiske kriterier, der tyder på andre hjertesygdomme, der forklarer tegn og symptomer (f. myokardieinfarkt med patenterede kranspulsårer, tako-tsubo syndrom)
- Risiko for nefrogen systemisk fibrose (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min/1,73 m2)
- Anamnese med allergisk reaktion på MR-kontrastmidler
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter med akut myokarditis
Patienter, der gennemgår hjertemagnetisk resonans ved baseline, 2 måneder, 1 år.
|
Yderligere CMR-undersøgelse 2 måneder efter den første diagnose af akut myocarditis for at vurdere myokardieinflammationspersistens (2-måneders-CMR).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedring i CMR-diagnose med tidlig forbedret T1-kortlægning og tidlige ændringer i CMR-parametre, der afspejler inflammationsaktivitet
Tidsramme: Baseline; 2 måneder
|
T2-forhold; LGE (Sen Gadolinium Enhancement); indfødt T1 afslapningstid; T2 afslapningstid; ekstracellulær volumenfraktion (ECV); tidlig forbedret T1 afslapningstid; baseline; 2 måneder; delta (2 måneder - baseline).
|
Baseline; 2 måneder
|
|
MACE og venstre ventrikel ombygning
Tidsramme: Inklusion; 2 måneder
|
Større uønskede hjertehændelser (MACE): hjertedød; aborteret pludselig hjertedød; dødelighed af alle årsager. Venstre ventrikel end-diastolisk volumen (LV EDV); venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF). |
Inklusion; 2 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Antonio Esposito, IRCCS San Raffaele
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Youn JC, Shim HS, Lee JS, Ji AY, Oh J, Hong N, Lee HS, Park S, Lee SH, Choi D, Chung N, Kang SM. Detailed pathologic evaluation on endomyocardial biopsy provides long-term prognostic information in patients with acute myocarditis. Cardiovasc Pathol. 2014 May-Jun;23(3):139-44. doi: 10.1016/j.carpath.2014.01.004. Epub 2014 Jan 17.
- Anzini M, Merlo M, Sabbadini G, Barbati G, Finocchiaro G, Pinamonti B, Salvi A, Perkan A, Di Lenarda A, Bussani R, Bartunek J, Sinagra G. Long-term evolution and prognostic stratification of biopsy-proven active myocarditis. Circulation. 2013 Nov 26;128(22):2384-94. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003092. Epub 2013 Oct 1.
- Sagar S, Liu PP, Cooper LT Jr. Myocarditis. Lancet. 2012 Feb 25;379(9817):738-47. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60648-X. Epub 2011 Dec 18.
- Kuhl U, Pauschinger M, Noutsias M, Seeberg B, Bock T, Lassner D, Poller W, Kandolf R, Schultheiss HP. High prevalence of viral genomes and multiple viral infections in the myocardium of adults with "idiopathic" left ventricular dysfunction. Circulation. 2005 Feb 22;111(7):887-93. doi: 10.1161/01.CIR.0000155616.07901.35. Epub 2005 Feb 7.
- Kuhl U, Pauschinger M, Seeberg B, Lassner D, Noutsias M, Poller W, Schultheiss HP. Viral persistence in the myocardium is associated with progressive cardiac dysfunction. Circulation. 2005 Sep 27;112(13):1965-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.548156. Epub 2005 Sep 19.
- Friedrich MG, Sechtem U, Schulz-Menger J, Holmvang G, Alakija P, Cooper LT, White JA, Abdel-Aty H, Gutberlet M, Prasad S, Aletras A, Laissy JP, Paterson I, Filipchuk NG, Kumar A, Pauschinger M, Liu P; International Consensus Group on Cardiovascular Magnetic Resonance in Myocarditis. Cardiovascular magnetic resonance in myocarditis: A JACC White Paper. J Am Coll Cardiol. 2009 Apr 28;53(17):1475-87. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.007.
- Mahrholdt H, Wagner A, Deluigi CC, Kispert E, Hager S, Meinhardt G, Vogelsberg H, Fritz P, Dippon J, Bock CT, Klingel K, Kandolf R, Sechtem U. Presentation, patterns of myocardial damage, and clinical course of viral myocarditis. Circulation. 2006 Oct 10;114(15):1581-90. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.606509. Epub 2006 Oct 2.
- Natale L, De Vita A, Baldari C, Meduri A, Pieroni M, Lombardo A, Crea F, Bonomo L. Correlation between clinical presentation and delayed-enhancement MRI pattern in myocarditis. Radiol Med. 2012 Dec;117(8):1309-19. doi: 10.1007/s11547-012-0790-x. Epub 2012 Feb 10. English, Italian.
- Grun S, Schumm J, Greulich S, Wagner A, Schneider S, Bruder O, Kispert EM, Hill S, Ong P, Klingel K, Kandolf R, Sechtem U, Mahrholdt H. Long-term follow-up of biopsy-proven viral myocarditis: predictors of mortality and incomplete recovery. J Am Coll Cardiol. 2012 May 1;59(18):1604-15. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.007. Epub 2012 Feb 22.
- Caforio AL, Pankuweit S, Arbustini E, Basso C, Gimeno-Blanes J, Felix SB, Fu M, Helio T, Heymans S, Jahns R, Klingel K, Linhart A, Maisch B, McKenna W, Mogensen J, Pinto YM, Ristic A, Schultheiss HP, Seggewiss H, Tavazzi L, Thiene G, Yilmaz A, Charron P, Elliott PM; European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2013 Sep;34(33):2636-48, 2648a-2648d. doi: 10.1093/eurheartj/eht210. Epub 2013 Jul 3.
- De Cobelli F, Pieroni M, Esposito A, Chimenti C, Belloni E, Mellone R, Canu T, Perseghin G, Gaudio C, Maseri A, Frustaci A, Del Maschio A. Delayed gadolinium-enhanced cardiac magnetic resonance in patients with chronic myocarditis presenting with heart failure or recurrent arrhythmias. J Am Coll Cardiol. 2006 Apr 18;47(8):1649-54. doi: 10.1016/j.jacc.2005.11.067. Epub 2006 Mar 29.
- Wagner A, Schulz-Menger J, Dietz R, Friedrich MG. Long-term follow-up of patients paragraph sign with acute myocarditis by magnetic paragraph sign resonance imaging. MAGMA. 2003 Feb;16(1):17-20. doi: 10.1007/s10334-003-0007-7.
- Francone M, Chimenti C, Galea N, Scopelliti F, Verardo R, Galea R, Carbone I, Catalano C, Fedele F, Frustaci A. CMR sensitivity varies with clinical presentation and extent of cell necrosis in biopsy-proven acute myocarditis. JACC Cardiovasc Imaging. 2014 Mar;7(3):254-63. doi: 10.1016/j.jcmg.2013.10.011. Epub 2014 Feb 19.
- Frustaci A, Russo MA, Chimenti C. Randomized study on the efficacy of immunosuppressive therapy in patients with virus-negative inflammatory cardiomyopathy: the TIMIC study. Eur Heart J. 2009 Aug;30(16):1995-2002. doi: 10.1093/eurheartj/ehp249. Epub 2009 Jun 25.
- Chimenti C, Kajstura J, Torella D, Urbanek K, Heleniak H, Colussi C, Di Meglio F, Nadal-Ginard B, Frustaci A, Leri A, Maseri A, Anversa P. Senescence and death of primitive cells and myocytes lead to premature cardiac aging and heart failure. Circ Res. 2003 Oct 3;93(7):604-13. doi: 10.1161/01.RES.0000093985.76901.AF. Epub 2003 Sep 4.
- Yeon SB, Salton CJ, Gona P, Chuang ML, Blease SJ, Han Y, Tsao CW, Danias PG, Levy D, O'Donnell CJ, Manning WJ. Impact of age, sex, and indexation method on MR left ventricular reference values in the Framingham Heart Study offspring cohort. J Magn Reson Imaging. 2015 Apr;41(4):1038-45. doi: 10.1002/jmri.24649. Epub 2014 May 12.
- Luetkens JA, Doerner J, Thomas DK, Dabir D, Gieseke J, Sprinkart AM, Fimmers R, Stehning C, Homsi R, Schwab JO, Schild H, Naehle CP. Acute myocarditis: multiparametric cardiac MR imaging. Radiology. 2014 Nov;273(2):383-92. doi: 10.1148/radiol.14132540. Epub 2014 Jun 6.
- Mason JW. Myocarditis and dilated cardiomyopathy: an inflammatory link. Cardiovasc Res. 2003 Oct 15;60(1):5-10. doi: 10.1016/s0008-6363(03)00437-1.
- Kuhl U, Pauschinger M, Schwimmbeck PL, Seeberg B, Lober C, Noutsias M, Poller W, Schultheiss HP. Interferon-beta treatment eliminates cardiotropic viruses and improves left ventricular function in patients with myocardial persistence of viral genomes and left ventricular dysfunction. Circulation. 2003 Jun 10;107(22):2793-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000072766.67150.51. Epub 2003 May 27.
- Frustaci A, Chimenti C, Calabrese F, Pieroni M, Thiene G, Maseri A. Immunosuppressive therapy for active lymphocytic myocarditis: virological and immunologic profile of responders versus nonresponders. Circulation. 2003 Feb 18;107(6):857-63. doi: 10.1161/01.cir.0000048147.15962.31.
- Ferreira VM, Schulz-Menger J, Holmvang G, Kramer CM, Carbone I, Sechtem U, Kindermann I, Gutberlet M, Cooper LT, Liu P, Friedrich MG. Cardiovascular Magnetic Resonance in Nonischemic Myocardial Inflammation: Expert Recommendations. J Am Coll Cardiol. 2018 Dec 18;72(24):3158-3176. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.072.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MIAMI GR-2013-02356832
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .