Studie bezpečnosti a imunogenicity MTBVAC definující dávku u novorozenců z Jižní Afriky (MTBVAC-03)
Fáze 2a, dávka definující studie bezpečnosti a imunogenicity MTBVAC u novorozenců z Jižní Afriky žijících v oblasti s vysokou zátěží tuberkulózou endemické
Přehled studie
Detailní popis
nová účinná vakcína proti tuberkulóze (TB) je nezbytná k dosažení cílů Světové zdravotnické organizace (WHO) ukončit tuberkulózu a eliminovat tuberkulózu do roku 2050. Optimální dlouhodobou strategií by byla kombinace sériových hromadných kampaní u dospělých ve spojení s univerzální novorozeneckou vakcinací. Novorozenci jsou jedinou lidskou populací bez předchozí expozice mykobakterií v endemických zemích TBC a jako takové mohou živé oslabené mykobakteriální vakcíny nabídnout této naivní populaci lepší ochranu ve srovnání s dospělými.
MTBVAC je nový kandidát na vakcínu proti TBC vytvořený genetickým oslabením klinického izolátu M. tuberculosis euroamerické linie. MTBVAC je založen na dvou nezávislých, stabilních genetických delecích genů kódujících dva hlavní faktory virulence, phoP kódující transkripční faktor PhoP a fadD26 kódující syntézu PDIM. Protože MTBVAC obsahuje většinu genů odstraněných z BCG, představuje pro imunitní systém hostitele širší soubor mykobakteriálních antigenů. Bezpečnost a imunogenicita MTBVAC byla prokázána u dospělých bez BCG; a MTBVAC se v malé probíhající studii fáze 1b u jihoafrických novorozenců jeví jako bezpečné. Definitivní prokázání bezpečnosti a imunogenicity při optimální dávce MTBVAC je klíčem k postupu do multicentrických studií účinnosti u novorozenců.
Studie fáze 2a určující dávku MTBVAC k vyhodnocení bezpečnosti, reaktogenity, imunogenicity a potenciálu pro konverzi a reverzi IGRA MTBVAC u novorozenců z Jižní Afriky. Devadesát devět HIV neexponovaných novorozenců dosud neléčených BCG bude randomizováno tak, aby dostali buď BCG 2,5 x 105 CFU (n=24) nebo MTBVAC v jedné ze tří úrovní dávek (n=75). Alokace bude dvojitě slepá. Zápis bude následovat do 3 kohort se zvyšující se dávkou MTBVAC (Kohorta 1: n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+04 an=8 BCG; Kohorta 2: n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+05 a n=8 BCG; Kohorta : n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+06 a n=8 BCG). Eskalace dávek bude odstupňovaná, aby bylo umožněno postupné hodnocení bezpečnosti; konečný výběr dávky pro kohortu 3 bude založen na všech dostupných údajích o bezpečnosti a imunogenicitě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Western Cape
-
Worcester, Western Cape, Jižní Afrika, 6850
- SATVI: Worcester
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení novorozenců:
- Novorozenci matek, které poskytly informovaný souhlas, budou zapsáni do 96 hodin po porodu, pokud budou během těhotenství a porodu celkově v pořádku.
- Váha při narození ≥2450 gramů
- Apgar skóre v 5 minutách ≥7
- Odhadovaný gestační věk ≥37 týdnů.
Kritéria vyloučení novorozenců:
- Pokud jste před zařazením dostali rutinní očkování BCG
- Máte nějaké významné prenatální nebo intrapartální nebo poporodní komplikace
- mít neznámý nebo pozitivní mateřský HIV test; nebo
- Mít v minulosti úzký kontakt s pacientem s TBC, předporodním nebo postnatálním, ať už jde o matku, jiného člena rodiny nebo jiného člena domácnosti.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina MTBVAC 1
MTBVAC střední dávka 2,5 x 10E+04 CFU/0,05
ml
|
Živě oslabené Mycobacterium tuberculosis založené na deleci genů virulence phoP a fadD26
|
|
Experimentální: Skupina MTBVAC 2
MTBVAC vysoká dávka 2,5 x 10E+05 CFU/0,05
ml
|
Živě oslabené Mycobacterium tuberculosis založené na deleci genů virulence phoP a fadD26
|
|
Experimentální: Skupina MTBVAC 3
MTBVAC nejvyšší dávka 2,5 x 10E+06 CFU/0,05
ml
|
Živě oslabené Mycobacterium tuberculosis založené na deleci genů virulence phoP a fadD26
|
|
Aktivní komparátor: BCG skupina 4
BCG kontrola 2,5 x 10E+05 CFU/0,05
ml
|
Živá atenuovaná Mycobacterium bovis získaná pasážováním subkultury v volské žluči a glycerovaných bramborách v letech 1908-1921 Albertem Calmettem a Camille Guerinovou.
BCG je dnes jedinou licencovanou vakcínou proti tuberkulóze (TB), která se používá hlavně v zemích s endemickým výskytem TBC.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je definováno v protokolu.
Časové okno: 365 dní po očkování
|
|
365 dní po očkování
|
|
Analýza imunogenicity u kojenců
Časové okno: 365 dní po očkování
|
Měření CD4 a CD8 T buněk exprimujících specifické cytokiny v plné krvi.
|
365 dní po očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kinetika konverze a reverze QFT indukovaná MTBVAC
Časové okno: 365 dní po očkování
|
Kvantitativní a kvalitativní výsledky testu QFT Gold Plus do 365. dne po vakcinaci.
|
365 dní po očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michele Tameris, MD, Study Principal Investigator South African Tuberculosis Vaccine Initiative
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Spertini F, Audran R, Chakour R, Karoui O, Steiner-Monard V, Thierry AC, Mayor CE, Rettby N, Jaton K, Vallotton L, Lazor-Blanchet C, Doce J, Puentes E, Marinova D, Aguilo N, Martin C. Safety of human immunisation with a live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine: a randomised, double-blind, controlled phase I trial. Lancet Respir Med. 2015 Dec;3(12):953-62. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00435-X. Epub 2015 Nov 17.
- Aguilo N, Uranga S, Marinova D, Monzon M, Badiola J, Martin C. MTBVAC vaccine is safe, immunogenic and confers protective efficacy against Mycobacterium tuberculosis in newborn mice. Tuberculosis (Edinb). 2016 Jan;96:71-4. doi: 10.1016/j.tube.2015.10.010. Epub 2015 Nov 30.
- Arbues A, Aguilo JI, Gonzalo-Asensio J, Marinova D, Uranga S, Puentes E, Fernandez C, Parra A, Cardona PJ, Vilaplana C, Ausina V, Williams A, Clark S, Malaga W, Guilhot C, Gicquel B, Martin C. Construction, characterization and preclinical evaluation of MTBVAC, the first live-attenuated M. tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials. Vaccine. 2013 Oct 1;31(42):4867-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.07.051. Epub 2013 Aug 17.
- Clark S, Lanni F, Marinova D, Rayner E, Martin C, Williams A. Revaccination of Guinea Pigs With the Live Attenuated Mycobacterium tuberculosis Vaccine MTBVAC Improves BCG's Protection Against Tuberculosis. J Infect Dis. 2017 Sep 1;216(5):525-533. doi: 10.1093/infdis/jix030.
- Marinova D, Gonzalo-Asensio J, Aguilo N, Martin C. MTBVAC from discovery to clinical trials in tuberculosis-endemic countries. Expert Rev Vaccines. 2017 Jun;16(6):565-576. doi: 10.1080/14760584.2017.1324303. Epub 2017 May 12.
- Tameris M, Rozot V, Imbratta C, Geldenhuys H, Mendelsohn SC, Kany Luabeya AK, Shenje J, Tredoux N, Fisher M, Mulenga H, Bilek N, Young C, Veldsman A, Botes N, Thole J, Fritzell B, Mukherjee R, Jelsbak IM, Rodriguez E, Puentes E, Doce J, Marinova D, Gonzalo-Asensio J, Aguilo N, Martin C, Scriba TJ, Hatherill M; MTBVAC 202 study team. Safety, reactogenicity, and immunogenicity of MTBVAC in infants: a phase 2a randomised, double-blind, dose-defining trial in a TB endemic setting. EBioMedicine. 2025 Mar 17;114:105628. doi: 10.1016/j.ebiom.2025.105628. Online ahead of print.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MTBVAC-03
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .