Estudo de definição de dose de segurança e imunogenicidade de MTBVAC em recém-nascidos sul-africanos (MTBVAC-03)
Fase 2a Estudo de segurança e imunogenicidade de definição de dose de MTBVAC em recém-nascidos sul-africanos vivendo em uma região endêmica de alta carga de tuberculose
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
uma nova vacina eficaz contra a tuberculose (TB) é essencial para atingir as metas da Organização Mundial da Saúde (OMS) para acabar com a tuberculose e eliminar a tuberculose até 2050. A estratégia ideal de longo prazo seria uma combinação de campanhas de massa em série em adultos, juntamente com a vacinação universal de recém-nascidos. Os recém-nascidos são a única população humana sem exposição prévia a micobactérias em países endêmicos de TB e, como tal, as vacinas micobacterianas vivas atenuadas podem oferecer melhor proteção a essa população ingênua em comparação com os adultos.
O MTBVAC é um novo candidato a vacina contra TB gerado pela atenuação genética de um isolado clínico de M. tuberculosis da linhagem Euroamericana. O MTBVAC é baseado em duas deleções genéticas independentes e estáveis dos genes que codificam dois principais fatores de virulência, phoP que codifica o fator de transcrição PhoP e fadD26 que codifica para a síntese de PDIM. Como o MTBVAC contém a maioria dos genes deletados do BCG, ele apresenta uma coleção mais ampla de antígenos micobacterianos para o sistema imunológico do hospedeiro. A segurança e a imunogenicidade do MTBVAC foram demonstradas em adultos virgens de BCG; e o MTBVAC parece seguro em um pequeno estudo de Fase 1b em andamento em recém-nascidos sul-africanos. A demonstração definitiva de segurança e imunogenicidade na dose ideal de MTBVAC é fundamental para a progressão para ensaios multicêntricos de eficácia em recém-nascidos.
Um estudo de definição de dose de Fase 2a de MTBVAC para avaliar a segurança, reatogenicidade, imunogenicidade e potencial para conversão e reversão de IGRA de MTBVAC em recém-nascidos sul-africanos. Noventa e nove recém-nascidos não expostos ao HIV, virgens de BCG, serão randomizados para receber BCG 2,5 x 105 UFC (n=24) ou MTBVAC em um dos três níveis de dose (n=75). A alocação será duplamente cega. A inscrição será sequencial em 3 coortes de dose crescente de MTBVAC (Coorte 1: n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+04 e n=8 BCG; Coorte 2: n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+05 e n=8 BCG; Coorte 3 : n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+06 e n=8 BCG). O escalonamento da dose será escalonado para permitir a avaliação gradual da segurança; a seleção final da dose para a Coorte 3 será baseada em todos os dados de segurança e imunogenicidade disponíveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Western Cape
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Worcester, Western Cape, África do Sul, 6850
- SATVI: Worcester
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão de recém-nascidos:
- Recém-nascidos de mães que forneceram consentimento informado serão inscritos dentro de 96 horas após o nascimento se estiverem em boas condições gerais de saúde durante a gravidez e o parto
- Peso ≥2450 gramas ao nascer
- Pontuação de Apgar em 5 minutos ≥7
- Idade gestacional estimada ≥37 semanas.
Critérios de exclusão de recém-nascidos:
- Se recebeu vacinação BCG de rotina antes da inscrição
- Tiver alguma complicação significativa pré-natal ou intraparto ou pós-parto
- Ter teste de HIV materno desconhecido ou positivo; ou
- Ter histórico prévio de contato próximo com um paciente com TB, pré-natal ou pós-natal, seja materno, outro membro da família ou outro membro da família.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MTBVAC Grupo 1
Dose intermediária de MTBVAC 2,5 x 10E+04 UFC/0,05
mL
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Mycobacterium tuberculosis vivo atenuado baseado na deleção dos genes de virulência phoP e fadD26
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Experimental: MTBVAC Grupo 2
Dose alta de MTBVAC 2,5 x 10E+05 UFC/0,05
mL
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Mycobacterium tuberculosis vivo atenuado baseado na deleção dos genes de virulência phoP e fadD26
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Experimental: MTBVAC Grupo 3
Dose mais alta de MTBVAC 2,5 x 10E+06 CFU/0,05
mL
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Mycobacterium tuberculosis vivo atenuado baseado na deleção dos genes de virulência phoP e fadD26
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Comparador Ativo: BCG Grupo 4
Controle de BCG 2,5 x 10E+05 CFU/0,05
mL
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Mycobacterium bovis vivo atenuado obtido por passagem de subcultura em bílis de boi e batatas gliceradas entre 1908-1921 por Albert Calmette e Camille Guerin.
A BCG é a única vacina licenciada atualmente contra a tuberculose (TB), usada principalmente em países endêmicos de TB.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme definido no protocolo.
Prazo: 365 dias pós-vacinação
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365 dias pós-vacinação
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Análise de imunogenicidade em lactentes
Prazo: 365 dias pós-vacinação
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Medição de células T CD4 e CD8 que expressam citocinas específicas no sangue total.
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365 dias pós-vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Conversão QFT induzida por MTBVAC e cinética de reversão
Prazo: 365 dias pós-vacinação
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Resultados quantitativos e qualitativos do ensaio QFT Gold Plus até o dia 365 pós-vacinação.
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365 dias pós-vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michele Tameris, MD, Study Principal Investigator South African Tuberculosis Vaccine Initiative
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Spertini F, Audran R, Chakour R, Karoui O, Steiner-Monard V, Thierry AC, Mayor CE, Rettby N, Jaton K, Vallotton L, Lazor-Blanchet C, Doce J, Puentes E, Marinova D, Aguilo N, Martin C. Safety of human immunisation with a live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine: a randomised, double-blind, controlled phase I trial. Lancet Respir Med. 2015 Dec;3(12):953-62. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00435-X. Epub 2015 Nov 17.
- Aguilo N, Uranga S, Marinova D, Monzon M, Badiola J, Martin C. MTBVAC vaccine is safe, immunogenic and confers protective efficacy against Mycobacterium tuberculosis in newborn mice. Tuberculosis (Edinb). 2016 Jan;96:71-4. doi: 10.1016/j.tube.2015.10.010. Epub 2015 Nov 30.
- Arbues A, Aguilo JI, Gonzalo-Asensio J, Marinova D, Uranga S, Puentes E, Fernandez C, Parra A, Cardona PJ, Vilaplana C, Ausina V, Williams A, Clark S, Malaga W, Guilhot C, Gicquel B, Martin C. Construction, characterization and preclinical evaluation of MTBVAC, the first live-attenuated M. tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials. Vaccine. 2013 Oct 1;31(42):4867-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.07.051. Epub 2013 Aug 17.
- Clark S, Lanni F, Marinova D, Rayner E, Martin C, Williams A. Revaccination of Guinea Pigs With the Live Attenuated Mycobacterium tuberculosis Vaccine MTBVAC Improves BCG's Protection Against Tuberculosis. J Infect Dis. 2017 Sep 1;216(5):525-533. doi: 10.1093/infdis/jix030.
- Marinova D, Gonzalo-Asensio J, Aguilo N, Martin C. MTBVAC from discovery to clinical trials in tuberculosis-endemic countries. Expert Rev Vaccines. 2017 Jun;16(6):565-576. doi: 10.1080/14760584.2017.1324303. Epub 2017 May 12.
- Tameris M, Rozot V, Imbratta C, Geldenhuys H, Mendelsohn SC, Kany Luabeya AK, Shenje J, Tredoux N, Fisher M, Mulenga H, Bilek N, Young C, Veldsman A, Botes N, Thole J, Fritzell B, Mukherjee R, Jelsbak IM, Rodriguez E, Puentes E, Doce J, Marinova D, Gonzalo-Asensio J, Aguilo N, Martin C, Scriba TJ, Hatherill M; MTBVAC 202 study team. Safety, reactogenicity, and immunogenicity of MTBVAC in infants: a phase 2a randomised, double-blind, dose-defining trial in a TB endemic setting. EBioMedicine. 2025 Mar 17;114:105628. doi: 10.1016/j.ebiom.2025.105628. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MTBVAC-03
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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