남아공 신생아의 MTBVAC 용량 정의 안전성 및 면역원성 연구 (MTBVAC-03)

새로운 효과적인 결핵(TB) 백신은 세계보건기구(WHO)의 결핵 퇴치 목표를 달성하고 2050년까지 결핵을 없애는 데 필수적입니다. 최적의 장기 전략은 보편적인 신생아 예방 접종과 함께 성인을 대상으로 일련의 대규모 캠페인을 결합하는 것입니다. 신생아는 결핵 발병 국가에서 미코박테리아에 노출되지 않은 유일한 인간 인구이므로 약독화 마이코박테리아 생백신은 성인에 비해 이 순진한 인구를 더 잘 보호할 수 있습니다.

MTBVAC는 EuroAmerican 계통의 M. tuberculosis 임상 분리주를 유전적으로 약독화하여 생성된 새로운 결핵 백신 후보입니다. MTBVAC는 전사 인자 PhoP를 코딩하는 phoP와 PDIM 합성을 코딩하는 fadD26의 두 가지 주요 독성 인자를 코딩하는 유전자의 두 가지 독립적이고 안정적인 유전적 결실을 기반으로 합니다. MTBVAC에는 BCG에서 삭제된 대부분의 유전자가 포함되어 있기 때문에 숙주 면역 체계에 보다 광범위한 마이코박테리아 항원 모음을 제공합니다. MTBVAC의 안전성과 면역원성은 BCG 나이브 성인에서 입증되었습니다. MTBVAC는 남아공 신생아를 대상으로 진행 중인 소규모 1b상 연구에서 안전한 것으로 보입니다. 최적의 MTBVAC 용량에서 안전성과 면역원성의 확실한 입증은 신생아에 대한 다기관 효능 시험 진행의 핵심입니다.

남아공 신생아에서 MTBVAC의 안전성, 반응성, 면역원성 및 IGRA 전환 및 복귀 가능성을 평가하기 위한 MTBVAC의 2a상 용량 정의 연구. 99명의 HIV에 노출되지 않은 BCG 순진한 신생아가 BCG 2.5 x 105 CFU(n=24) 또는 세 가지 용량 수준(n=75) 중 하나로 MTBVAC를 투여받도록 무작위 배정됩니다. 배정은 이중 블라인드가 될 것입니다. 등록은 증가하는 MTBVAC 용량의 3개 코호트로 순차적으로 진행될 것입니다(코호트 1: n=25 MTBVAC 2.5 x 10E+04 및 n=8 BCG; 코호트 2: n=25 MTBVAC 2.5 x 10E+05 및 n=8 BCG; 코호트 3 : n=25 MTBVAC 2.5 x 10E+06 및 n=8 BCG). 안전성을 점진적으로 평가할 수 있도록 용량 증량을 엇갈리게 할 것입니다. 코호트 3에 대한 용량의 최종 선택은 이용 가능한 모든 안전성 및 면역원성 데이터를 기반으로 합니다.