Studio di sicurezza e immunogenicità che definisce la dose di MTBVAC nei neonati sudafricani (MTBVAC-03)

nuovo efficace vaccino contro la tubercolosi (TBC) è essenziale per raggiungere gli obiettivi dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per porre fine alla tubercolosi ed eliminare la tubercolosi entro il 2050. La strategia ottimale a lungo termine sarebbe una combinazione di campagne seriali di massa negli adulti, insieme alla vaccinazione neonatale universale. I neonati sono l'unica popolazione umana senza una precedente esposizione ai micobatteri nei paesi endemici della tubercolosi e, come tali, i vaccini contro i micobatteri vivi attenuati possono offrire una migliore protezione a questa popolazione naïve rispetto agli adulti.

MTBVAC è un nuovo candidato vaccino contro la tubercolosi generato attenuando geneticamente un isolato clinico di M. tuberculosis del lignaggio euroamericano. MTBVAC si basa su due delezioni genetiche indipendenti e stabili dei geni che codificano per due principali fattori di virulenza, phoP che codifica per il fattore di trascrizione PhoP e fadD26 che codifica per la sintesi di PDIM. Poiché MTBVAC contiene la maggior parte dei geni eliminati da BCG, presenta una raccolta più ampia di antigeni micobatterici al sistema immunitario dell'ospite. La sicurezza e l'immunogenicità di MTBVAC sono state dimostrate negli adulti naive al BCG; e MTBVAC sembra sicuro in un piccolo studio di fase 1b in corso nei neonati sudafricani. La dimostrazione definitiva della sicurezza e dell'immunogenicità alla dose ottimale di MTBVAC è la chiave per la progressione verso studi di efficacia multicentrici nei neonati.

Uno studio di definizione della dose di fase 2a sull'MTBVAC per valutare la sicurezza, la reattogenicità, l'immunogenicità e il potenziale di conversione e inversione dell'IGRA dell'MTBVAC nei neonati sudafricani. Novantanove HIV non esposti, neonati naïve al BCG saranno randomizzati per ricevere BCG 2,5 x 105 CFU (n=24) o MTBVAC a uno dei tre livelli di dose (n=75). L'assegnazione sarà in doppio cieco. L'arruolamento sarà sequenziale in 3 coorti di aumento della dose di MTBVAC (Coorte 1: n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+04 e n=8 BCG; Coorte 2: n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+05 e n=8 BCG; Coorte 3 : n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+06 e n=8 BCG). L'escalation della dose sarà scaglionata per consentire una valutazione graduale della sicurezza; la selezione finale della dose per la coorte 3 si baserà su tutti i dati disponibili sulla sicurezza e sull'immunogenicità.