Dosisdefinerende sikkerhed og immunogenicitetsundersøgelse af MTBVAC i sydafrikanske nyfødte (MTBVAC-03)
Fase 2a dosisdefinerende sikkerhed og immunogenicitetsundersøgelse af MTBVAC i sydafrikanske nyfødte, der lever i en højbyrde tuberkulose-endemisk region
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
ny effektiv tuberkulose (TB)-vaccine er afgørende for at nå Verdenssundhedsorganisationens (WHO) ende TB-mål og eliminere TB inden 2050. Den optimale langsigtede strategi ville være en kombination af seriel massekampagner hos voksne, kombineret med universel nyfødtvaccination. Nyfødte er den eneste menneskelige befolkning uden forudgående mykobakteriel eksponering i TB endemiske lande, og som sådan kan levende svækkede mycobakterielle vacciner give bedre beskyttelse til denne naive befolkning sammenlignet med voksne.
MTBVAC er en ny TB-vaccinekandidat genereret ved genetisk at svække et M. tuberculosis klinisk isolat af den EuroAmerican-slægt. MTBVAC er baseret på to uafhængige, stabile genetiske deletioner af generne, der koder for to store virulensfaktorer, phoP, der koder for transkriptionsfaktoren PhoP og fadD26, der koder for syntesen af PDIM. Da MTBVAC indeholder de fleste gener, der er slettet fra BCG, præsenterer det en bredere samling af mykobakterielle antigener til værtens immunsystem. Sikkerhed og immunogenicitet af MTBVAC er blevet påvist hos BCG-naive voksne; og MTBVAC fremstår sikkert i et lille igangværende fase 1b-studie i sydafrikanske nyfødte. Definitiv demonstration af sikkerhed og immunogenicitet ved den optimale MTBVAC-dosis er nøglen til progression til multicenter-effektivitetsforsøg hos nyfødte.
Et fase 2a dosisdefinerende studie af MTBVAC for at evaluere sikkerheden, reaktogeniciteten, immunogeniciteten og potentialet for IGRA-konvertering og reversion af MTBVAC i sydafrikanske nyfødte. 99 HIV ueksponerede, BCG-naive nyfødte vil blive randomiseret til at modtage enten BCG 2,5 x 105 CFU (n=24) eller MTBVAC på et af tre dosisniveauer (n=75). Tildelingen vil være dobbeltblind. Tilmelding vil være sekventiel i 3 kohorter med stigende MTBVAC-dosis (kohorte 1: n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+04 og n=8 BCG; kohorte 2: n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+05 og n=8 BCG; kohorte 3 : n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+06 og n=8 BCG). Dosiseskalering vil blive forskudt for at muliggøre en gradvis evaluering af sikkerheden; Det endelige valg af dosis for kohorte 3 vil være baseret på alle tilgængelige sikkerheds- og immunogenicitetsdata.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Western Cape
-
Worcester, Western Cape, Sydafrika, 6850
- SATVI: Worcester
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for nyfødte:
- Nyfødte af mødre, der har givet informeret samtykke, vil blive indskrevet inden for 96 timer efter fødslen, hvis de har et generelt godt helbred under graviditet og fødsel
- Vægt ≥2450 gram ved fødslen
- Apgar-score efter 5 minutter ≥7
- Estimeret gestationsalder ≥37 uger.
Eksklusionskriterier for nyfødte:
- Hvis modtaget rutinemæssig BCG-vaccination før tilmelding
- Har nogen betydelige komplikationer inden for fødsel, intrapartum eller postpartum
- Har ukendt eller positiv moder HIV-test; eller
- Har en tidligere historie med tæt kontakt med en TB-patient, prænatal eller postnatal, hvad enten det er mor, andet familiemedlem eller andet husstandsmedlem.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: MTBVAC gruppe 1
MTBVAC mellemdosis 2,5 x 10E+04 CFU/0,05
ml
|
Levende svækket Mycobacterium tuberculosis baseret på deletion af phoP og fadD26 virulensgener
|
|
Eksperimentel: MTBVAC Gruppe 2
MTBVAC høj dosis 2,5 x 10E+05 CFU/0,05
ml
|
Levende svækket Mycobacterium tuberculosis baseret på deletion af phoP og fadD26 virulensgener
|
|
Eksperimentel: MTBVAC Gruppe 3
MTBVAC højeste dosis 2,5 x 10E+06 CFU/0,05
ml
|
Levende svækket Mycobacterium tuberculosis baseret på deletion af phoP og fadD26 virulensgener
|
|
Aktiv komparator: BCG gruppe 4
BCG kontrol 2,5 x 10E+05 CFU/0,05
ml
|
Levende svækket Mycobacterium bovis opnået ved subkulturpassage i okse-galde og glycererede kartofler mellem 1908-1921 af Albert Calmette og Camille Guerin.
BCG er den eneste godkendte vaccine i dag mod tuberkulose (TB), der hovedsageligt anvendes i TB-endemiske lande.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som defineret i protokol.
Tidsramme: 365 dage efter vaccination
|
|
365 dage efter vaccination
|
|
Immunogenicitetsanalyse hos spædbørn
Tidsramme: 365 dage efter vaccination
|
Mål for CD4 og CD8 T-celler, der udtrykker specifikke cytokiner i fuldblod.
|
365 dage efter vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTBVAC-induceret QFT-konvertering og reversionskinetik
Tidsramme: 365 dage efter vaccination
|
Kvantitative og kvalitative resultater af QFT Gold Plus-analysen op til dag 365 efter vaccination.
|
365 dage efter vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michele Tameris, MD, Study Principal Investigator South African Tuberculosis Vaccine Initiative
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Spertini F, Audran R, Chakour R, Karoui O, Steiner-Monard V, Thierry AC, Mayor CE, Rettby N, Jaton K, Vallotton L, Lazor-Blanchet C, Doce J, Puentes E, Marinova D, Aguilo N, Martin C. Safety of human immunisation with a live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine: a randomised, double-blind, controlled phase I trial. Lancet Respir Med. 2015 Dec;3(12):953-62. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00435-X. Epub 2015 Nov 17.
- Aguilo N, Uranga S, Marinova D, Monzon M, Badiola J, Martin C. MTBVAC vaccine is safe, immunogenic and confers protective efficacy against Mycobacterium tuberculosis in newborn mice. Tuberculosis (Edinb). 2016 Jan;96:71-4. doi: 10.1016/j.tube.2015.10.010. Epub 2015 Nov 30.
- Arbues A, Aguilo JI, Gonzalo-Asensio J, Marinova D, Uranga S, Puentes E, Fernandez C, Parra A, Cardona PJ, Vilaplana C, Ausina V, Williams A, Clark S, Malaga W, Guilhot C, Gicquel B, Martin C. Construction, characterization and preclinical evaluation of MTBVAC, the first live-attenuated M. tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials. Vaccine. 2013 Oct 1;31(42):4867-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.07.051. Epub 2013 Aug 17.
- Clark S, Lanni F, Marinova D, Rayner E, Martin C, Williams A. Revaccination of Guinea Pigs With the Live Attenuated Mycobacterium tuberculosis Vaccine MTBVAC Improves BCG's Protection Against Tuberculosis. J Infect Dis. 2017 Sep 1;216(5):525-533. doi: 10.1093/infdis/jix030.
- Marinova D, Gonzalo-Asensio J, Aguilo N, Martin C. MTBVAC from discovery to clinical trials in tuberculosis-endemic countries. Expert Rev Vaccines. 2017 Jun;16(6):565-576. doi: 10.1080/14760584.2017.1324303. Epub 2017 May 12.
- Tameris M, Rozot V, Imbratta C, Geldenhuys H, Mendelsohn SC, Kany Luabeya AK, Shenje J, Tredoux N, Fisher M, Mulenga H, Bilek N, Young C, Veldsman A, Botes N, Thole J, Fritzell B, Mukherjee R, Jelsbak IM, Rodriguez E, Puentes E, Doce J, Marinova D, Gonzalo-Asensio J, Aguilo N, Martin C, Scriba TJ, Hatherill M; MTBVAC 202 study team. Safety, reactogenicity, and immunogenicity of MTBVAC in infants: a phase 2a randomised, double-blind, dose-defining trial in a TB endemic setting. EBioMedicine. 2025 Mar 17;114:105628. doi: 10.1016/j.ebiom.2025.105628. Online ahead of print.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MTBVAC-03
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .