Dosisdefinierende Sicherheits- und Immunogenitätsstudie von MTBVAC bei südafrikanischen Neugeborenen (MTBVAC-03)

Ein neuer wirksamer Impfstoff gegen Tuberkulose (TB) ist unerlässlich, um die Ziele der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zur Beendigung von TB zu erreichen und TB bis 2050 zu eliminieren. Die optimale langfristige Strategie wäre eine Kombination aus seriellen Massenkampagnen bei Erwachsenen, gekoppelt mit einer universellen Neugeborenenimpfung. Neugeborene sind die einzige menschliche Population ohne vorherige Exposition gegenüber Mykobakterien in TB-Endemieländern, und als solche könnten attenuierte mykobakterielle Lebendimpfstoffe dieser naiven Population einen besseren Schutz bieten als Erwachsene.

MTBVAC ist ein neuartiger TB-Impfstoffkandidat, der durch genetische Attenuierung eines klinischen Isolats von M. tuberculosis der euroamerikanischen Abstammung erzeugt wird. MTBVAC basiert auf zwei unabhängigen, stabilen genetischen Deletionen der Gene, die für zwei Hauptvirulenzfaktoren kodieren, phoP kodiert für den Transkriptionsfaktor PhoP und fadD26 kodiert für die Synthese von PDIM. Da MTBVAC die meisten Gene enthält, die aus BCG deletiert wurden, bietet es dem Immunsystem des Wirts eine breitere Sammlung mykobakterieller Antigene. Die Sicherheit und Immunogenität von MTBVAC wurde bei BCG-naiven Erwachsenen nachgewiesen; und MTBVAC scheint in einer kleinen laufenden Phase-1b-Studie bei südafrikanischen Neugeborenen sicher zu sein. Der definitive Nachweis der Sicherheit und Immunogenität bei der optimalen MTBVAC-Dosis ist der Schlüssel zum Übergang in multizentrische Wirksamkeitsstudien bei Neugeborenen.

Eine Phase-2a-Dosisdefinitionsstudie zu MTBVAC zur Bewertung der Sicherheit, Reaktogenität, Immunogenität und des Potenzials für IGRA-Konvertierung und -Reversion von MTBVAC bei südafrikanischen Neugeborenen. Neunundneunzig nicht HIV-exponierte, BCG-naive Neugeborene werden randomisiert entweder BCG 2,5 x 105 KBE (n=24) oder MTBVAC in einer von drei Dosisstufen (n=75) erhalten. Die Zuteilung erfolgt doppelblind. Die Aufnahme erfolgt sequentiell in 3 Kohorten mit steigender MTBVAC-Dosis (Kohorte 1: n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+04 und n=8 BCG; Kohorte 2: n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+05 und n=8 BCG; Kohorte 3 : n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+06 und n=8 BCG). Die Dosissteigerung erfolgt gestaffelt, um eine schrittweise Bewertung der Sicherheit zu ermöglichen; Die endgültige Auswahl der Dosis für Kohorte 3 basiert auf allen verfügbaren Sicherheits- und Immunogenitätsdaten.