Estudio de seguridad e inmunogenicidad para definir la dosis de MTBVAC en neonatos sudafricanos (MTBVAC-03)

Una nueva vacuna eficaz contra la tuberculosis (TB) es esencial para lograr los objetivos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) Terminar con la TB y eliminar la TB para 2050. La estrategia óptima a largo plazo sería una combinación de campañas masivas en serie en adultos, junto con la vacunación universal del recién nacido. Los recién nacidos son la única población humana sin exposición previa a micobacterias en países endémicos de TB y, como tal, las vacunas de micobacterias vivas atenuadas pueden ofrecer una mejor protección a esta población ingenua en comparación con los adultos.

MTBVAC es un nuevo candidato a vacuna contra la TB generado mediante la atenuación genética de un aislado clínico de M. tuberculosis del linaje euroamericano. MTBVAC se basa en dos deleciones genéticas independientes y estables de los genes que codifican dos factores de virulencia principales, phoP que codifica el factor de transcripción PhoP y fadD26 que codifica la síntesis de PDIM. Dado que MTBVAC contiene la mayoría de los genes eliminados de BCG, presenta una colección más amplia de antígenos micobacterianos para el sistema inmunitario del huésped. Se ha demostrado la seguridad y la inmunogenicidad de MTBVAC en adultos que nunca han recibido BCG; y MTBVAC parece seguro en un pequeño estudio de fase 1b en curso en recién nacidos sudafricanos. La demostración definitiva de seguridad e inmunogenicidad a la dosis óptima de MTBVAC es clave para la progresión a ensayos de eficacia multicéntricos en recién nacidos.

Un estudio de definición de dosis de fase 2a de MTBVAC para evaluar la seguridad, la reactogenicidad, la inmunogenicidad y el potencial de conversión y reversión de IGRA de MTBVAC en recién nacidos sudafricanos. Noventa y nueve recién nacidos no expuestos al VIH y sin tratamiento previo con BCG serán aleatorizados para recibir BCG 2,5 x 105 CFU (n=24) o MTBVAC en uno de los tres niveles de dosis (n=75). La asignación será doble ciego. La inscripción será secuencial en 3 cohortes de dosis creciente de MTBVAC (Cohorte 1: n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+04 y n=8 BCG; Cohorte 2: n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+05 y n=8 BCG; Cohorte 3 : n=25 MTBVAC 2,5 x 10E+06 y n=8 BCG). El aumento de la dosis se escalonará para permitir una evaluación gradual de la seguridad; la selección final de la dosis para la Cohorte 3 se basará en todos los datos de seguridad e inmunogenicidad disponibles.