MTBVAC 在南非新生儿中的剂量定义安全性和免疫原性研究 (MTBVAC-03)

新的有效结核病 (TB) 疫苗对于实现世界卫生组织 (WHO) 到 2050 年终结结核病和消除结核病的目标至关重要。 最佳的长期策略是将成人系列大规模运动与新生儿普遍接种疫苗相结合。 在结核病流行国家，新生儿是唯一没有事先接触过分枝杆菌的人群，因此，与成人相比，分枝杆菌减毒活疫苗可以为这一天真的人群提供更好的保护。

MTBVAC 是一种新型结核病候选疫苗，通过基因减毒欧洲美国谱系的结核分枝杆菌临床分离株产生。 MTBVAC 基于编码两个主要毒力因子的基因的两个独立、稳定的遗传缺失，phoP 编码转录因子 PhoP 和 fadD26 编码 PDIM 的合成。 由于 MTBVAC 包含从 BCG 中删除的大部分基因，因此它向宿主免疫系统提供了更广泛的分枝杆菌抗原集合。 MTBVAC 的安全性和免疫原性已在 BCG 初治成人中得到证实；在一项针对南非新生儿进行的小型 1b 期研究中，MTBVAC 似乎是安全的。 在最佳 MTBVAC 剂量下明确证明安全性和免疫原性是进入新生儿多中心疗效试验的关键。

MTBVAC 的 2a 期剂量定义研究，以评估 MTBVAC 在南非新生儿中的安全性、反应原性、免疫原性以及 IGRA 转化和逆转的可能性。 99 名未接触过 HIV、未接触过 BCG 的新生儿将随机接受三种剂量水平之一的 BCG 2.5 x 105 CFU (n=24) 或 MTBVAC (n=75)。 分配将是双盲的。 登记将按顺序进入 3 个增加 MTBVAC 剂量的队列（队列 1：n=25 MTBVAC 2.5 x 10E+04 和 n=8 BCG；队列 2：n=25 MTBVAC 2.5 x 10E+05 和 n=8 BCG；队列 3 ：n=25 MTBVAC 2.5 x 10E+06 和 n=8 BCG）。 将错开剂量递增以逐步评估安全性；队列 3 剂量的最终选择将基于所有可用的安全性和免疫原性数据。