Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Charakterizace vazby na dopaminový receptor při léčbě rezistentní deprese (TPET)

10. září 2026 aktualizováno: Unity Health Toronto

Charakterizace vazby dopaminových D2 a D3 receptorů při léčbě rezistentní deprese

Odhaduje se, že 30 % jedinců s velkou depresivní poruchou (MDD) nereaguje na konvenční antidepresivní léky, což představuje více než 1 milion Kanaďanů za jejich život. Pacienti s depresí rezistentní na léčbu (TRD) mají také větší psychiatrickou a lékařskou komorbiditu, horší kvalitu života a zvýšené sebevražedné myšlenky. Přesto je k dispozici jen málo léčebných strategií zaměřených na TRD a existuje významný nedostatek důkazů o tom, jak se TRD liší od deprese reagující na léčbu. Tento návrh představuje první studii, která objasňuje neurobiologii TRD se zaměřením na funkci dopaminových receptorů v celém mozku, s cílem informovat o vývoji léčby a klinické charakterizaci TRD. Konečným cílem této jedinečné studie je charakterizovat striatální a extrastriatální dopamin D2 a D3 receptor vazebný potenciál u pacientů s TRD, nerezistentní MDD a zdravých kontrol. Primární hypotéza je, že pacienti s TRD budou vykazovat větší vazebný potenciál k receptoru D2/D3 ve srovnání s pacienty bez TRD v následujících oblastech zájmu: dorzolaterální prefrontální kortex, orbitofrontální kortex a ventrální striatum. Sekundárně budou pacienti bez TRD také vykazovat zvýšený vazebný potenciál ve srovnání se zdravými kontrolami ve stejných oblastech mozku. Analýza celého mozku nám umožní provést průzkumný přístup k jiným oblastem mozku, které mohou odlišit TRD od pacientů bez TRD. Účastníci budou hodnoceni v nemocnici St. Michael's Hospital (SMH) a Centru pro závislost a duševní zdraví (CAMH), které jsou od sebe vzdáleny do 10 minut jízdy. Po písemném informovaném souhlasu se uskuteční 3 studijní návštěvy. Způsobilost bude potvrzena při screeningové návštěvě v SMH, kde budou získány demografické informace, včetně věku, pohlaví, vzdělání a historie léků, stejně jako administrace strukturovaného mini-mezinárodního neuropsychiatrického rozhovoru (MINI) pro diagnostický a statistický manuál of Duševní poruchy (DSM-5) Diagnóza osy I (Sheehan et al, 2015) a HRSD-17. Do dvou týdnů od screeningové návštěvy podstoupí účastníci vyšetření strukturální magnetickou rezonancí (MRI) na SMH před vyšetřením pozitronovou emisní tomografií (PET) na CAMH. Pořadí skenů PHNO bude vyváženo.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

This research project examines synaptic density in the brain. Synaptic density refers to the number of communication connections that exist between brain cells in a given area, which provides researchers with information about how efficiently brain regions communicate. Researchers are studying synaptic density to better understand how brain communication may differ in people with depression.

It is estimated that 30% of individuals with Major depressive Disorder (MDD) fail to respond to conventional antidepressant medication. Treatment resistant depression (TRD) patients also are more likely to have other psychiatric and medical diagnoses, poorer quality of life, and increased suicidal ideation. There are few treatment strategies available to target TRD and there is not a lot of evidence about how TRD differs from depression that responds to treatment.

In this study, the investigators will collect detailed information about participants psychiatric history and depression symptoms, as well as two brain scans using positron emission tomography (PET) and magnetic resonance imaging (MRI). PET imaging uses a radioactive agent (also called a tracer) to obtain pictures of the brain. The tracer used is called [18F]- SynVesT-1, which measures synaptic density. In addition, the MRI scan will be used to examine brain function when performing tasks involved in memory and learning about rewards. The ultimate goal of this study is to better understand synaptic density in the brain and how it relates to brain function during memory and reward learning tasks. This information will be important for advancing knowledge of the brain biology of TRD and potential new areas for treatment development.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

45

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Ariel Graff-Guerrero, MD, PhD
  • Telefonní číslo: 34834 416-535-850
  • E-mail: ariel.graff@camh.ca

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Sakina J Rizvi, PhD
  • Telefonní číslo: 6489 416-864-6060
  • E-mail: rizvis@smh.ca

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1M4
        • Nábor
        • Unity Health Toronto
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sakina J Rizvi, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 55 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Účastníci se budou rekrutovat z klinik v nemocnici St. Michael's Hospital a Centra pro závislost a duševní zdraví a také z výzkumných programů na těchto dvou místech, kde probíhají klinické studie MDD, kde se vyžaduje, aby pacienti nebyli před zahájením léčby léčeni.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klíčová kritéria pro zařazení pacientů s MDD:

    • Kritéria DSM-5 pro hlavní depresivní epizodu (MDE) v rámci MDD, potvrzená pomocí MINI diagnózy (Sheehan et al, 2015)
    • Věk mezi 25 a 55 lety
    • Hamiltonova škála pro hodnocení deprese – 17 položek (HRSD-17; Hamilton, 1960) > 14 (střední až závažné příznaky)
    • Bez psychotropních léků po dobu nejméně 5 poločasů před PET skenováním
    • Schopnost podstoupit MRI skenování (nepřítomnost kovu, kardiostimulátorů atd.)
    • Pro nerezistentní pacienty: Předchozí anamnéza odpovědi na antidepresivum, aby se zvýšil signál k hluku mezi rezistentními a nerezistentními pacienty

Klíčová kritéria pro zařazení do zdravých kontrol:

  • Věk mezi 25 a 55 lety
  • Schopnost podstoupit MRI skenování (nepřítomnost kovu, kardiostimulátorů atd.)

Kritéria vyloučení:

Klíčová vylučovací kritéria pro pacienty s MDD:

  • Těhotenství/kojení
  • Zdravotní stav vyžadující okamžité vyšetření nebo léčbu
  • Nedávná (< 6 měsíců)/současná historie zneužívání/závislosti na drogách
  • Celoživotní psychóza, další komorbidity osy I jsou přípustné
  • Použití jakéhokoli psychotropního použití během 5 poločasů před PET skenováním
  • Pro nerezistentní pacienty: Selhání > 2 antidepresivních terapií adekvátní dávky a trvání pro současnou MDE.

Klíčová kritéria vyloučení pro zdravé kontroly:

  • Těhotenství/kojení
  • Zdravotní stav vyžadující okamžité vyšetření nebo léčbu
  • Celoživotní anamnéza jakékoli psychiatrické poruchy
  • Celoživotní užívání antidepresiv

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Case-Control
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Léčba rezistentní deprese
Neléčení jedinci s depresí rezistentní na léčbu
Diagnostický test: PET skeny
PET skeny a PHNO skeny
Velká depresivní porucha
Neléčení jedinci s těžkou depresivní poruchou
Diagnostický test: PET skeny
PET skeny a PHNO skeny
Zdravá kontrola
zdravé kontroly bez předchozích psychiatrických poruch
Diagnostický test: PET skeny
PET skeny a PHNO skeny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Synaptic Density
Časové okno: 3 years
Synaptic density represents a promising biomarker for TRD, as it provides a direct index of neural circuit integrity and synaptic architecture (Appelbaum et al, 2022; Serano et al, 2022). Interventions shown to be effective in treatment-resistant populations, including rapid-acting antidepressants and neuromodulatory approaches, have been proposed to engage in synaptic plasticity-related mechanisms (Duman et al, 2016). As such, synaptic density measured using SV2A PET may offer insight into circuit-level abnormalities relevant to depression severity and treatment resistance, therefore offering a mechanistically informed approach for characterizing the biological correlates of TRD and supports its use in PET-based investigations of this population
3 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Unity Health Toronto

Spolupracovníci

Centre for Addiction and Mental Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sakina J Rizvi, PhD, Unity Health Toronto

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. srpna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

25. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TPET-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit