Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af dopaminreceptorbinding i behandlingsresistent depression (TPET)

10. september 2026 opdateret af: Unity Health Toronto

Karakterisering af dopamin D2 og D3 receptorbinding i behandlingsresistent depression

Det anslås, at 30 % af personer med Major Depressive Disorder (MDD) ikke reagerer på konventionel antidepressiv medicin, som tegner sig for over 1 million canadiere i deres levetid. Patienter med behandlingsresistent depression (TRD) har også større psykiatrisk og medicinsk komorbiditet, dårligere livskvalitet og øget selvmordstanker. Alligevel er der få behandlingsstrategier tilgængelige for at målrette TRD, og ​​der er en betydelig mangel på evidens for, hvordan TRD adskiller sig fra behandlingsresponsiv depression. Dette forslag repræsenterer det første studie til at belyse neurobiologien af ​​TRD med fokus på dopaminreceptorfunktion i hele hjernen for at informere behandlingsudvikling og klinisk karakterisering af TRD. Det ultimative mål med denne unikke undersøgelse er at karakterisere striatal og ekstrastriatal dopamin D2 og D3-receptorbindingspotentiale hos patienter med TRD, ikke-resistent MDD og sunde kontroller. Den primære hypotese er, at TRD-patienter vil udvise større D2/D3-receptorbindingspotentiale sammenlignet med ikke-TRD-patienter i følgende områder af interesse: dorsolateral præfrontal cortex, orbitofrontal cortex og ventral striatum. Sekundært vil ikke-TRD-patienter også demonstrere øget bindingspotentiale sammenlignet med raske kontroller i de samme hjerneregioner. Helhjerneanalyser vil give os mulighed for at tage en udforskende tilgang til andre hjerneregioner, der kan differentiere TRD fra ikke-TRD-patienter. Deltagerne vil blive vurderet på St. Michael's Hospital (SMH) og Center for Misbrug og Mental Health (CAMH), som er inden for 10 minutters kørselsafstand fra hinanden. Der vil være 3 studiebesøg efter skriftligt informeret samtykke. Berettigelse vil blive bekræftet ved et screeningsbesøg på SMH, hvor demografiske oplysninger, herunder alder, køn, uddannelse og medicinhistorie vil blive indhentet, samt administrationen af ​​en struktureret Mini-International Neuropsykiatrisk Interview (MINI) for Diagnostic and Statistical Manual of Psykiske lidelser (DSM-5) Akse I-diagnoser (Sheehan et al, 2015) og en HRSD-17. Inden for to uger efter screeningsbesøget vil deltagerne gennemgå en strukturel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning på SMH forud for positron-emission tomografi (PET) scanning på CAMH. Rækkefølgen af ​​PHNO-scanningerne vil blive udlignet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

This research project examines synaptic density in the brain. Synaptic density refers to the number of communication connections that exist between brain cells in a given area, which provides researchers with information about how efficiently brain regions communicate. Researchers are studying synaptic density to better understand how brain communication may differ in people with depression.

It is estimated that 30% of individuals with Major depressive Disorder (MDD) fail to respond to conventional antidepressant medication. Treatment resistant depression (TRD) patients also are more likely to have other psychiatric and medical diagnoses, poorer quality of life, and increased suicidal ideation. There are few treatment strategies available to target TRD and there is not a lot of evidence about how TRD differs from depression that responds to treatment.

In this study, the investigators will collect detailed information about participants psychiatric history and depression symptoms, as well as two brain scans using positron emission tomography (PET) and magnetic resonance imaging (MRI). PET imaging uses a radioactive agent (also called a tracer) to obtain pictures of the brain. The tracer used is called [18F]- SynVesT-1, which measures synaptic density. In addition, the MRI scan will be used to examine brain function when performing tasks involved in memory and learning about rewards. The ultimate goal of this study is to better understand synaptic density in the brain and how it relates to brain function during memory and reward learning tasks. This information will be important for advancing knowledge of the brain biology of TRD and potential new areas for treatment development.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

45

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Ariel Graff-Guerrero, MD, PhD
  • Telefonnummer: 34834 416-535-850
  • E-mail: ariel.graff@camh.ca

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Sakina J Rizvi, PhD
  • Telefonnummer: 6489 416-864-6060
  • E-mail: rizvis@smh.ca

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1M4
        • Rekruttering
        • Unity Health Toronto
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sakina J Rizvi, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 55 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagerne vil blive rekrutteret fra klinikker på St. Michael's Hospital og Center for Afhængighed og Mental Health samt fra forskningsprogrammer på de to steder, som har igangværende MDD kliniske forsøg, hvor patienter skal være umedicinerede før påbegyndelse af behandling.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nøgleinklusionskriterier for MDD-patienter:

    • DSM-5-kriterier for en svær depressiv episode (MDE) inden for en MDD, bekræftet gennem MINI-diagnose (Sheehan et al, 2015)
    • Alder mellem 25 og 55 år
    • Hamilton Depression Rating Scale - 17 punkter (HRSD-17; Hamilton, 1960) > 14 (moderat til svære symptomer)
    • Fri for psykotrop medicin i mindst 5 halveringstider før PET-scanning
    • Evne til at gennemgå MR-scanning (fravær af metal, pacemakere osv.)
    • For ikke-resistente patienter: Tidligere respons på et antidepressivum for at øge signal til støj mellem resistente og ikke-resistente patienter

Vigtige inklusionskriterier for de sunde kontroller:

  • Alder mellem 25 og 55 år
  • Evne til at gennemgå MR-scanning (fravær af metal, pacemakere osv.)

Ekskluderingskriterier:

Nøgleudelukkelseskriterier for MDD-patienter:

  • Graviditet/amning
  • Medicinsk tilstand, der kræver øjeblikkelig undersøgelse eller behandling
  • Nylig (< 6 måneder)/aktuel historie med stofmisbrug/afhængighed
  • Livstidshistorie med psykose, andre Axis I-komorbiditeter er tilladte
  • Brug af enhver psykotrop anvendelse inden for 5 halveringstider før PET-scanningen
  • For ikke-resistente patienter: Mislykket > 2 antidepressive behandlinger af passende dosis og varighed for nuværende MDE.

Vigtige eksklusionskriterier for de sunde kontroller:

  • Graviditet/amning
  • Medicinsk tilstand, der kræver øjeblikkelig undersøgelse eller behandling
  • Livstidshistorie af enhver psykiatrisk lidelse
  • Livstidshistorie med at have fået et antidepressivum

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Behandling resistent depression
Umedicinerede personer med behandlingsresistent depression
Diagnostisk test: PET-scanninger
PET-scanninger og PHNO-scanninger
Større depressiv lidelse
Umedicinerede personer med svær depressiv lidelse
Diagnostisk test: PET-scanninger
PET-scanninger og PHNO-scanninger
Sund kontrol
sunde kontroller uden tidligere psykiatriske lidelser
Diagnostisk test: PET-scanninger
PET-scanninger og PHNO-scanninger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Synaptic Density
Tidsramme: 3 years
Synaptic density represents a promising biomarker for TRD, as it provides a direct index of neural circuit integrity and synaptic architecture (Appelbaum et al, 2022; Serano et al, 2022). Interventions shown to be effective in treatment-resistant populations, including rapid-acting antidepressants and neuromodulatory approaches, have been proposed to engage in synaptic plasticity-related mechanisms (Duman et al, 2016). As such, synaptic density measured using SV2A PET may offer insight into circuit-level abnormalities relevant to depression severity and treatment resistance, therefore offering a mechanistically informed approach for characterizing the biological correlates of TRD and supports its use in PET-based investigations of this population
3 years

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Unity Health Toronto

Samarbejdspartnere

Centre for Addiction and Mental Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sakina J Rizvi, PhD, Unity Health Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

25. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. september 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TPET-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner