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Charakterisierung der Dopaminrezeptorbindung bei behandlungsresistenter Depression (TPET)

10. September 2026 aktualisiert von: Unity Health Toronto

Charakterisierung der Dopamin-D2- und -D3-Rezeptorbindung bei behandlungsresistenter Depression

Es wird geschätzt, dass 30 % der Personen mit schwerer depressiver Störung (MDD) nicht auf herkömmliche Antidepressiva ansprechen, was über 1 Million Kanadier in ihrem Leben ausmacht. Patienten mit behandlungsresistenter Depression (TRD) haben auch eine größere psychiatrische und medizinische Komorbidität, eine schlechtere Lebensqualität und vermehrte Suizidgedanken. Es stehen jedoch nur wenige Behandlungsstrategien zur Verfügung, um TRD anzugreifen, und es gibt einen erheblichen Mangel an Beweisen dafür, wie sich TRD von einer auf die Behandlung ansprechenden Depression unterscheidet. Dieser Vorschlag stellt die erste Studie dar, die die Neurobiologie von TRD mit Schwerpunkt auf der Dopaminrezeptorfunktion im gesamten Gehirn aufklärt, um die Behandlungsentwicklung und die klinische Charakterisierung von TRD zu informieren. Das ultimative Ziel dieser einzigartigen Studie ist die Charakterisierung von striatalem und extrastriatalem Dopamin D2 und D3-Rezeptor-Bindungspotential bei Patienten mit TRD, nicht resistenter MDD und gesunden Kontrollpersonen. Die primäre Hypothese ist, dass TRD-Patienten im Vergleich zu Nicht-TRD-Patienten ein größeres D2/D3-Rezeptorbindungspotential in den folgenden interessierenden Regionen aufweisen: dorsolateraler präfrontaler Kortex, orbitofrontaler Kortex und ventrales Striatum. Zweitens zeigen Nicht-TRD-Patienten auch ein erhöhtes Bindungspotential im Vergleich zu gesunden Kontrollen in denselben Gehirnregionen. Ganzhirnanalysen werden es uns ermöglichen, einen explorativen Ansatz zu anderen Gehirnregionen zu verfolgen, die TRD von Nicht-TRD-Patienten unterscheiden können. Die Teilnehmer werden im St. Michael's Hospital (SMH) und im Center for Addiction and Mental Health (CAMH) untersucht, die nicht weiter als 10 Autominuten voneinander entfernt sind. Es werden 3 Studienbesuche nach schriftlicher Einverständniserklärung durchgeführt. Die Berechtigung wird bei einem Screening-Besuch bei SMH bestätigt, bei dem demografische Informationen, einschließlich Alter, Geschlecht, Bildung und Medikamentenvorgeschichte, sowie die Verwaltung eines strukturierten Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) für das Diagnose- und Statistikhandbuch von eingeholt werden Psychische Störungen (DSM-5) Achse-I-Diagnosen (Sheehan et al., 2015) und eine HRSD-17. Innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening-Besuch werden die Teilnehmer vor der Positronen-Emissions-Tomographie (PET) im CAMH einer strukturellen Magnetresonanztomographie (MRT) bei SMH unterzogen. Die Reihenfolge der PHNO-Scans wird ausgeglichen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

This research project examines synaptic density in the brain. Synaptic density refers to the number of communication connections that exist between brain cells in a given area, which provides researchers with information about how efficiently brain regions communicate. Researchers are studying synaptic density to better understand how brain communication may differ in people with depression.

It is estimated that 30% of individuals with Major depressive Disorder (MDD) fail to respond to conventional antidepressant medication. Treatment resistant depression (TRD) patients also are more likely to have other psychiatric and medical diagnoses, poorer quality of life, and increased suicidal ideation. There are few treatment strategies available to target TRD and there is not a lot of evidence about how TRD differs from depression that responds to treatment.

In this study, the investigators will collect detailed information about participants psychiatric history and depression symptoms, as well as two brain scans using positron emission tomography (PET) and magnetic resonance imaging (MRI). PET imaging uses a radioactive agent (also called a tracer) to obtain pictures of the brain. The tracer used is called [18F]- SynVesT-1, which measures synaptic density. In addition, the MRI scan will be used to examine brain function when performing tasks involved in memory and learning about rewards. The ultimate goal of this study is to better understand synaptic density in the brain and how it relates to brain function during memory and reward learning tasks. This information will be important for advancing knowledge of the brain biology of TRD and potential new areas for treatment development.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

45

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Ariel Graff-Guerrero, MD, PhD
  • Telefonnummer: 34834 416-535-850
  • E-Mail: ariel.graff@camh.ca

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Sakina J Rizvi, PhD
  • Telefonnummer: 6489 416-864-6060
  • E-Mail: rizvis@smh.ca

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1M4

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Teilnehmer werden aus den Kliniken des St. Michael's Hospital und dem Center for Addiction and Mental Health sowie aus Forschungsprogrammen an den beiden Standorten rekrutiert, die laufende klinische MDD-Studien durchführen, bei denen die Patienten vor Beginn der Behandlung nicht behandelt werden müssen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Wichtige Einschlusskriterien für die MDD-Patienten:

    • DSM-5-Kriterien für eine Major Depressive Episode (MDE) innerhalb einer MDD, bestätigt durch MINI-Diagnose (Sheehan et al, 2015)
    • Alter zwischen 25 und 55 Jahren
    • Hamilton Depression Rating Scale – 17 Punkte (HRSD-17; Hamilton, 1960) > 14 (mittelschwere bis schwere Symptome)
    • Frei von Psychopharmaka für mindestens 5 Halbwertszeiten vor der PET-Untersuchung
    • Fähigkeit, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen (Fehlen von Metall, Herzschrittmachern usw.)
    • Für nicht resistente Patienten: Früheres Ansprechen auf ein Antidepressivum, um das Signal-zu-Rauschen zwischen resistenten und nicht resistenten Patienten zu erhöhen

Wichtige Einschlusskriterien für die gesunden Kontrollen:

  • Alter zwischen 25 und 55 Jahren
  • Fähigkeit, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen (Fehlen von Metall, Herzschrittmachern usw.)

Ausschlusskriterien:

Wichtige Ausschlusskriterien für die MDD-Patienten:

  • Schwangerschaft/Stillzeit
  • Medizinischer Zustand, der eine sofortige Untersuchung oder Behandlung erfordert
  • Kürzlicher (< 6 Monate)/aktueller Drogenmissbrauch/-abhängigkeit
  • Lebenslange Psychose, andere Begleiterkrankungen der Achse I sind zulässig
  • Verwendung von Psychopharmaka innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem PET-Scan
  • Bei nicht resistenten Patienten: Versagen von > 2 Antidepressiva-Behandlungen mit angemessener Dosis und Dauer für die aktuelle MDE.

Wichtige Ausschlusskriterien für die gesunden Kontrollen:

  • Schwangerschaft/Stillzeit
  • Medizinischer Zustand, der eine sofortige Untersuchung oder Behandlung erfordert
  • Lebenslange Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung
  • Lebenslange Einnahme eines Antidepressivums

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Behandlungsresistente Depression
Unbehandelte Personen mit behandlungsresistenter Depression
Diagnosetest: PET-Scans
PET-Scans und PHNO-Scans
Depression
Unbehandelte Personen mit Major Depression
Diagnosetest: PET-Scans
PET-Scans und PHNO-Scans
Gesunde Kontrolle
gesunde Kontrollen ohne vorherige psychiatrische Störungen
Diagnosetest: PET-Scans
PET-Scans und PHNO-Scans

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Synaptic Density
Zeitfenster: 3 years
Synaptic density represents a promising biomarker for TRD, as it provides a direct index of neural circuit integrity and synaptic architecture (Appelbaum et al, 2022; Serano et al, 2022). Interventions shown to be effective in treatment-resistant populations, including rapid-acting antidepressants and neuromodulatory approaches, have been proposed to engage in synaptic plasticity-related mechanisms (Duman et al, 2016). As such, synaptic density measured using SV2A PET may offer insight into circuit-level abnormalities relevant to depression severity and treatment resistance, therefore offering a mechanistically informed approach for characterizing the biological correlates of TRD and supports its use in PET-based investigations of this population
3 years

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Unity Health Toronto

Mitarbeiter

Centre for Addiction and Mental Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Sakina J Rizvi, PhD, Unity Health Toronto

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. August 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Mai 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TPET-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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