Studie rucaparibu podávaného s ozařováním u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu s neúplnou odpovědí po chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Žena, ≥ 18 let.
• Nemetastázující, histologicky nebo cytologicky potvrzená TNBC (definovaná jako ER <1 %, PR <1 %, her-2-neu 0-1+ pomocí IHC nebo FISH-negativní nebo podle uvážení MD), s průkazem reziduálního onemocnění v prsu nebo lymfatických uzlinách po neoadjuvantní chemoterapii, v době definitivní chirurgické léčby.
• Nemetastázující, histologicky nebo cytologicky potvrzený hormonální receptor pozitivní, Her2/neu negativní karcinom prsu (definovaný jako ER >1 % nebo PR >1 % A Her-2/neu 0-1+ pomocí IHC nebo FISH-negativní, popř. dle uvážení MD), s průkazem reziduálního invazivního karcinomu prsu 3. stupně A buď 1) >5 cm reziduální choroby v prsu NEBO 2) ≥ 4 axilární LN v axile po neoadjuvantní chemoterapii, v době definitivní chirurgické léčby.
• Definitivní chirurgická léčba s prs šetřící operací nebo mastektomií a zhodnocením axilárních lymfatických uzlin.
• Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců, stav ECOG Performance < 2.
• Ochota vysadit jakákoli cytotoxická chemoterapeutika a biologickou léčbu alespoň 2 týdny před zahájením RT.
• Přiměřená funkce orgánů (zhodnocena do 30 dnů před zahájením protokolární léčby, pokud není uvedeno jinak) takto:

Hematologie

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥9,0 g/dl (po transfuzi, je-li požadována) Funkce ledvin
• Kreatininové sérum ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min^a Funkce jater
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN^b

• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN ULN = horní normální hranice normálního rozmezí instituce

  1. Pokud je vypočtená clearance kreatininu < 45 ml/min, může být proveden 24hodinový sběr moči pro clearance kreatininu

  2. Subjekty s prokázanou Gilbertovou chorobou mohou mít bilirubin až 2,5 mg/dl

     • Negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před studovanou léčbou, pokud je žena v plodném věku. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
     • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.
     • Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a schopnost subjektu splnit požadavky studie.
     • Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se po dobu účasti ve studii zdržet heterosexuální aktivity. Pokud žena během účasti na studii otěhotní, měla by o tom okamžitě informovat ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

• Hrubý reziduální nádor na zobrazení nebo pozitivní okraje po operaci zachovávající prsa, které nejsou excidovány, protože dávka záření ve studii bude omezena na 60 Gy.
• Kompletní patologická odpověď na NAC.
• Příjem inhibitoru PARP před RT.
• Těhotné nebo očekávané početí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Předchozí radiační terapie ipsilaterálního prsu a/nebo regionálních uzlin není povolena (předchozí RT na jiných místech je povolena).
• Pacientky s implantáty pro zvětšení prsou jsou vyloučeny.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako rucaparib.
• Souběžná antineoplastická léčba není během protokolární léčby povolena a měla by být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením protokolární léčby s vymizením souvisejících akutních toxicit. Bisfosfonáty jsou povoleny bez omezení i během protokolární léčby. Během protokolární léčby je povolen udržovací pembrolizumab.
• Významná komorbidita: Pacienti s klinicky významným a nekontrolovaným závažným onemocněním nebo poruchou, která by mohla zhoršit potenciální toxicitu, zmást hodnocení bezpečnosti, vyžadovat léčbu vyloučenou z léčby nebo omezit compliance studie.
• Pokračující terapie jinými zkoumanými látkami. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Nevyřešená toxicita od jiných látek. Pacienti s nevyřešenou toxicitou CTCAE v4.03 stupně 3 nebo vyšší z předchozího podávání jiného hodnoceného léku a/nebo protirakovinné léčby nejsou způsobilí.