Tutkimus rukaparibista, jota annettiin säteilyn kanssa potilaille, joilla on kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä ja joiden vaste on epätäydellinen kemoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Nainen, ≥ 18-vuotias.
• Ei-metastaattinen, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu TNBC (määritelty ER <1 %, PR <1 %, her-2-neu 0-1+ IHC:n perusteella tai FISH-negatiivinen tai MD:n harkinnan mukaan), jossa on merkkejä jäännössairaudesta rinnoissa tai imusolmukkeissa neoadjuvanttikemoterapian jälkeen lopullisen kirurgisen hoidon aikana.
• Ei-metastaattinen, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hormonireseptoripositiivinen, Her2/neu-negatiivinen rintasyöpä (määritelty ER > 1 % tai PR > 1 % JA Her-2/neu 0-1+ IHC tai FISH-negatiivinen, tai MD:n harkinnan mukaan), jossa on merkkejä jäljellä olevasta asteen 3 invasiivisesta rintasyövästä JA joko 1) > 5 cm:n jäännössairaus rinnassa TAI 2) ≥ 4 kainalon LN:ää kainalossa neoadjuvanttikemoterapian jälkeen lopullisen kirurgisen hoidon aikana.
• Lopullinen kirurginen hoito rintaa säästävällä leikkauksella tai mastektomialla ja kainaloimusolmukkeiden arvioinnilla.
• Vähintään 6 kuukauden odotettavissa oleva elinikä, ECOG-suorituskykytila ​​< 2.
• Halukkuus keskeyttää sytotoksisten kemoterapeuttisten aineiden ja biologinen hoito vähintään 2 viikkoa ennen RT-hoidon aloittamista.
• Riittävä elimen toiminta (arvioitu 30 päivän kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista, ellei toisin mainita) seuraavasti:

Hematologia

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm^3
• Verihiutalemäärä ≥100 000/mm^3
• Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (tarvittaessa verensiirron jälkeen) Munuaisten toiminta
• Kreatiniini seerumi ≤ 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min^a Maksan toiminta
• Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN^b

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ULN = laitoksen normaalin alueen yläraja

  1. Jos laskettu kreatiniinipuhdistuma on < 45 ml/min, voidaan suorittaa 24 tunnin virtsankeräys kreatiniinipuhdistuman selvittämiseksi.

  2. Potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti, bilirubiini voi olla jopa 2,5 mg/dl

     • Negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa, jos nainen on hedelmällisessä iässä. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
     • Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet.
     • Tutkittavalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja tutkittavan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
     • Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Poissulkemiskriteerit:

• Jäännöskasvain kuvantamisessa tai positiiviset marginaalit rintaa säästävän leikkauksen jälkeen, joita ei ole leikattu, koska säteilyannos tutkimuksessa rajoitetaan 60 Gy:ään.
• Täydellinen patologinen vaste NAC:lle.
• PARP-estäjän vastaanotto ennen RT:tä.
• Raskaana oleva tai raskautta odottava kokeen ennustetun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Aiempi sädehoito ipsilateraalisiin rintoihin ja/tai alueellisiin solmukkeisiin ei ole sallittu (ennen RT-hoito muihin kohtiin on sallittu).
• Potilaat, joilla on rintojen suurennusimplantteja, eivät sisälly tähän.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat rukaparibin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
• Samanaikainen antineoplastinen hoito ei ole sallittu protokollahoidon aikana, ja se on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista ja siihen liittyvät akuutit toksisuudet häviävät. Bisfosfonaatit ovat sallittuja ilman rajoituksia jopa protokollahoidon aikana. Pembrolitsumabin ylläpito on sallittu protokollahoidon aikana.
• Merkittävä rinnakkaissairaus: Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ja hallitsematon vakava sairaus tai häiriö, joka voi pahentaa mahdollisia toksisuuksia, sekoittaa turvallisuusarvioita, vaatia poissuljettua hoitoa tai rajoittaa tutkimuksen noudattamista.
• Jatkuva hoito muiden tutkimusaineiden kanssa. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Muiden aineiden aiheuttama ratkaisematon myrkyllisyys. Potilaat, joilla on ratkaisematon CTCAE v4.03 -aste 3 tai suurempi toksisuus, joka johtuu aiemmasta toisen tutkittavan lääkkeen ja/tai syöpälääkityksen annosta, eivät ole kelvollisia.