Un estudio de rucaparib administrado con radiación en pacientes con cáncer de mama triple negativo con una respuesta incompleta después de la quimioterapia

Criterios de inclusión:

• Mujer, ≥ 18 años de edad.
• TNBC no metastásico, confirmado histológica o citológicamente (definido como ER <1 %, PR <1 %, her-2-neu 0-1+ por IHC o FISH negativo o según criterio del médico), con evidencia de enfermedad residual en la mama o ganglios linfáticos tras quimioterapia neoadyuvante, en el momento del tratamiento quirúrgico definitivo.
• Cáncer de mama no metastásico, positivo para receptores de hormonas, confirmado histológica o citológicamente, Her2/neu negativo (definido como ER >1 % o PR >1 % Y Her-2/neu 0-1+ por IHC o FISH-negativo, o según el criterio del médico), con evidencia de cáncer de mama invasivo residual de grado 3 Y 1) >5 cm de enfermedad residual en la mama O 2) ≥ 4 GL axilares en la axila después de la quimioterapia neoadyuvante, en el momento del tratamiento quirúrgico definitivo.
• Tratamiento quirúrgico definitivo con cirugía conservadora de mama o mastectomía y evaluación de ganglios axilares.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses, estado funcional ECOG < 2.
• Voluntad de suspender cualquier agente quimioterapéutico citotóxico y terapia biológica al menos 2 semanas antes del inicio de la RT.
• Función adecuada de los órganos (evaluada dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario) de la siguiente manera:

Hematología

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL (después de transfusión si es necesario) Función renal
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min^a Función hepática
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN^b

• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN ULN = límite normal superior del rango normal de la institución

  1. Si el aclaramiento de creatinina calculado es < 45 ml/min, se puede realizar una recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina.

  2. Los sujetos con la enfermedad de Gilbert documentada pueden tener bilirrubina de hasta 2,5 mg/dL

     • Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio si una mujer tiene potencial para procrear. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
     • Habilidad para tragar y retener medicamentos orales.
     • Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto y capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
     • Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de la actividad heterosexual durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada mientras participa en el estudio, debe informar de inmediato al médico tratante.

Criterio de exclusión:

• Tumor residual macroscópico en imágenes o márgenes positivos después de la cirugía conservadora de mama que no se extirparon, ya que la dosis de radiación en el estudio se limitará a 60 Gy.
• Respuesta patológica completa a la NAC.
• Recepción de inhibidor de PARP antes de la RT.
• Embarazada o esperando concebir dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• No se permite el historial previo de radioterapia en la mama ipsilateral y/o los ganglios regionales (se permite la RT previa en otros sitios).
• Quedan excluidas las pacientes con implantes de aumento mamario.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a rucaparib.
• El tratamiento antineoplásico concomitante no está permitido durante el tratamiento del protocolo y debe completarse al menos 2 semanas antes del comienzo del tratamiento del protocolo, con resolución de las toxicidades agudas asociadas. Los bisfosfonatos están permitidos sin restricción incluso durante el protocolo de tratamiento. Se permite pembrolizumab de mantenimiento durante el protocolo de tratamiento.
• Comorbilidad significativa: pacientes con una enfermedad o trastorno importante clínicamente significativo y no controlado que podría exacerbar toxicidades potenciales, confundir las evaluaciones de seguridad, requerir terapia excluida para el manejo o limitar el cumplimiento del estudio.
• Terapia en curso con otros agentes en investigación. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Toxicidad no resuelta de otros agentes. Los pacientes con toxicidad CTCAE v4.03 Grado 3 o mayor no resuelta por la administración previa de otro fármaco en investigación y/o tratamiento contra el cáncer no son elegibles.