Uno studio su rucaparib somministrato con radiazioni in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo con una risposta incompleta dopo la chemioterapia

Criterio di inclusione:

• Femmina, ≥ 18 anni di età.
• TNBC non metastatico, confermato istologicamente o citologicamente (definito come ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ da IHC o FISH-negativo o a discrezione del MD), con evidenza di malattia residua nella mammella o nei linfonodi dopo chemioterapia neoadiuvante, al momento del trattamento chirurgico definitivo.
• Carcinoma mammario non metastatico, confermato istologicamente o citologicamente positivo per i recettori ormonali, Her2/neu negativo (definito come ER >1% o PR >1% E Her-2/neu 0-1+ da IHC o FISH-negativo, o a discrezione del MD), con evidenza di carcinoma mammario invasivo residuo di grado 3 E o 1) >5 cm di malattia residua nella mammella OPPURE 2) ≥ 4 LN ascellari nell'ascella dopo chemioterapia neoadiuvante, al momento del trattamento chirurgico definitivo.
• Trattamento chirurgico definitivo con chirurgia conservativa della mammella o mastectomia e valutazione dei linfonodi ascellari.
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi, Performance status ECOG < 2.
• Disponibilità a interrompere qualsiasi agente chemioterapico citotossico e terapia biologica almeno 2 settimane prima dell'inizio della RT.
• Adeguata funzionalità degli organi (valutata entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento del protocollo, salvo diversa indicazione) come segue:

Ematologia

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm^3
• Conta piastrinica ≥100.000/mm^3
• Emoglobina ≥9,0 g/dL (dopo trasfusione se richiesta) Funzionalità renale
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 45 ml/min^a Funzionalità epatica
• Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN^b

• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ULN = limite normale superiore del range normale dell'istituto

  1. Se la clearance della creatinina calcolata è < 45 ml/min, può essere eseguita una raccolta delle urine delle 24 ore per la clearance della creatinina

  2. I soggetti con malattia di Gilbert documentata possono avere bilirubina fino a 2,5 mg/dL

     • Test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima del trattamento in studio se una donna è potenzialmente fertile. I soggetti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
     • Capacità di deglutire e trattenere i farmaci orali.
     • Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto e capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti dello studio.
     • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il medico curante.

Criteri di esclusione:

• Tumore residuo grossolano all'imaging o margini positivi dopo chirurgia conservativa del seno non asportato, poiché la dose di radiazioni nello studio sarà limitata a 60 Gy.
• Risposta patologica completa alla NAC.
• Ricezione dell'inibitore di PARP prima della RT.
• Incinta o in attesa di concepimento entro la durata prevista della sperimentazione, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Non è consentita una precedente radioterapia alla mammella omolaterale e/o ai linfonodi regionali (è consentita una radioterapia precedente ad altri siti).
• Sono escluse le pazienti con protesi mammarie.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a rucaparib.
• Il trattamento antineoplastico concomitante non è consentito durante il trattamento del protocollo e deve essere completato almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo, con risoluzione delle tossicità acute associate. I bifosfonati sono consentiti senza restrizioni anche durante il trattamento protocollare. Il mantenimento con pembrolizumab è consentito durante il trattamento del protocollo.
• Comorbidità significativa: pazienti con malattia o disturbo maggiore clinicamente significativo e non controllato che potrebbero esacerbare potenziali tossicità, confondere le valutazioni di sicurezza, richiedere una terapia esclusa per la gestione o limitare la compliance allo studio.
• Terapia in corso con altri agenti sperimentali. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Tossicità irrisolta da altri agenti. I pazienti con tossicità CTCAE v4.03 irrisolta di Grado 3 o superiore dovuta a precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale e/o trattamento antitumorale non sono idonei.