Um estudo de rucaparibe administrado com radiação em pacientes com câncer de mama triplo negativo com resposta incompleta após quimioterapia

Critério de inclusão:

• Feminino, ≥ 18 anos de idade.
• TNBC não metastático, confirmado histológica ou citologicamente (definido como ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ por IHC ou FISH-negativo ou conforme critério de MD), com evidência de doença residual na mama ou linfonodos após quimioterapia neoadjuvante, por ocasião do tratamento cirúrgico definitivo.
• Câncer de mama não metastático, positivo para receptor hormonal confirmado histológica ou citologicamente, Her2/neu negativo (definido como ER >1% ou PR >1% E Her-2/neu 0-1+ por IHC ou FISH-negativo, ou a critério do médico), com evidência de câncer de mama invasivo grau 3 residual E 1) >5 cm de doença residual na mama OU 2) ≥ 4 LNs axilares na axila após quimioterapia neoadjuvante, no momento do tratamento cirúrgico definitivo.
• Tratamento cirúrgico definitivo com cirurgia conservadora da mama ou mastectomia e avaliação linfonodal axilar.
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses, status de desempenho ECOG < 2.
• Disposição para descontinuar quaisquer agentes quimioterápicos citotóxicos e terapia biológica pelo menos 2 semanas antes do início da RT.
• Função adequada do órgão (avaliada dentro de 30 dias antes do início do protocolo de tratamento, salvo indicação em contrário) como segue:

Hematologia

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥9,0 g/dL (após transfusão, se necessário) Função renal
• Soro de creatinina ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥ 45 mL/min^a Função hepática
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN^b

• Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN LSN = limite normal superior da faixa normal da instituição

  1. Se a depuração de creatinina calculada for < 45mL/min, pode ser realizada uma coleta de urina de 24 horas para a depuração de creatinina

  2. Indivíduos com doença de Gilbert documentada podem ter bilirrubina de até 2,5 mg/dL

     • Teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo se uma mulher tiver potencial para engravidar. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram sem menstruação por > 1 ano.
     • Capacidade de engolir e reter medicamentos orais.
     • Consentimento informado por escrito obtido do sujeito e capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo.
     • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar durante a participação no estudo, ela deve informar o médico responsável imediatamente.

Critério de exclusão:

• Tumor residual grosseiro em imagens ou margens positivas após cirurgia conservadora da mama que não foram excisadas, pois a dose de radiação no estudo será limitada a 60 Gy.
• Resposta patológica completa ao NAC.
• Recebimento do inibidor de PARP antes da RT.
• Grávida ou esperando engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• História prévia de radioterapia na mama ipsilateral e/ou linfonodos regionais não é permitida (RT prévia em outros locais é permitida).
• Pacientes com implantes de aumento de mama são excluídos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao rucaparibe.
• O tratamento antineoplásico concomitante não é permitido durante o tratamento do protocolo e deve ser concluído pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do protocolo, com resolução das toxicidades agudas associadas. Os bisfosfonatos são permitidos sem restrições, mesmo durante o protocolo de tratamento. O pembrolizumabe de manutenção é permitido durante o tratamento do protocolo.
• Comorbidade significativa: pacientes com doença ou distúrbio importante clinicamente significativo e não controlado que pode exacerbar toxicidades potenciais, confundir avaliações de segurança, requerer tratamento excluído para tratamento ou limitar a adesão ao estudo.
• Terapia em andamento com outros agentes em investigação. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Toxicidade não resolvida de outros agentes. Pacientes com CTCAE v4.03 Grau 3 não resolvido ou toxicidade superior da administração anterior de outro medicamento experimental e/ou tratamento anticâncer não são elegíveis.