Badanie rukaparybu podawanego z radioterapią u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z niepełną odpowiedzią po chemioterapii

Kryteria przyjęcia:

• Kobieta, ≥ 18 lat.
• TNBC bez przerzutów, potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (zdefiniowany jako ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ na podstawie IHC lub FISH-ujemny lub według uznania MD), z objawami choroby resztkowej w piersi lub węzłach chłonnych po chemioterapii neoadjuwantowej, w momencie ostatecznego leczenia chirurgicznego.
• Rak piersi bez przerzutów, potwierdzony histologicznie lub cytologicznie z obecnością receptorów hormonalnych, Her2/neu-ujemny (zdefiniowany jako ER >1% lub PR >1% ORAZ Her-2/neu 0-1+ przez IHC lub FISH-ujemny, lub według uznania MD), z objawami resztkowego inwazyjnego raka piersi 3 stopnia ORAZ albo 1) > 5 cm resztkowej choroby w piersi LUB 2) ≥ 4 węzłów chłonnych pachowych w pachach po chemioterapii neoadiuwantowej, w czasie ostatecznego leczenia chirurgicznego.
• Ostateczne leczenie chirurgiczne z operacją oszczędzającą pierś lub mastektomią i oceną węzłów chłonnych pachowych.
• Co najmniej 6-miesięczna oczekiwana długość życia, stan sprawności ECOG < 2.
• Gotowość do odstawienia jakichkolwiek cytotoksycznych chemioterapeutyków i terapii biologicznej co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem RT.
• Odpowiednia czynność narządów (oceniana w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem, o ile nie wskazano inaczej) w następujący sposób:

Hematologia

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl (po transfuzji, jeśli jest wymagana) Czynność nerek
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min^a Czynność wątroby
• Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN^b

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN GGN = górna granica normy instytucji

  1. Jeśli obliczony klirens kreatyniny wynosi < 45 ml/min, można wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny

  2. Osoby z udokumentowaną chorobą Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny do 2,5 mg/dl

     • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania, jeśli kobieta może zajść w ciążę. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
     • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
     • Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika i zdolność podmiotu do spełnienia wymagań badania.
     • Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej na czas udziału w badaniu. W przypadku zajścia w ciążę podczas udziału w badaniu kobieta powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

• Masywny guz resztkowy w badaniu obrazowym lub dodatnie marginesy po operacji oszczędzającej pierś, które nie zostały usunięte, ponieważ dawka promieniowania w badaniu będzie ograniczona do 60 Gy.
• Całkowita odpowiedź patologiczna na NAC.
• Przyjmowanie inhibitora PARP przed RT.
• Ciąża lub spodziewa się poczęcia w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Niedozwolona jest wcześniejsza radioterapia piersi po tej samej stronie i/lub regionalnych węzłów chłonnych (dozwolona jest wcześniejsza RT w innych miejscach).
• Wykluczone są pacjentki z implantami powiększającymi piersi.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do rukaparybu.
• Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe nie jest dozwolone podczas leczenia protokołowego i powinno być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia protokołowego, z ustąpieniem związanych z nim ostrych toksyczności. Bisfosfoniany są dozwolone bez ograniczeń nawet podczas leczenia protokołem. Dozwolone jest leczenie podtrzymujące pembrolizumabem w trakcie leczenia protokołowego.
• Znaczące choroby współistniejące: pacjenci z istotną klinicznie i niekontrolowaną poważną chorobą lub zaburzeniem, które może zaostrzyć potencjalną toksyczność, zakłócić ocenę bezpieczeństwa, wymagać wykluczenia leczenia w celu leczenia lub ograniczyć zgodność badania.
• Trwająca terapia z innymi agentami badawczymi. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Nierozwiązana toksyczność innych czynników. Pacjenci z nierozstrzygniętą toksycznością CTCAE v4.03 stopnia 3 lub wyższym, spowodowaną wcześniejszym podaniem innego badanego leku i/lub leczenia przeciwnowotworowego, nie kwalifikują się.