En undersøgelse af Rucaparib administreret med stråling hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft med en ufuldstændig respons efter kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Kvinde, ≥ 18 år.
• Ikke-metastatisk, histologisk eller cytologisk bekræftet TNBC (defineret som ER <1%, PR <1%, her-2-neu 0-1+ af IHC eller FISH-negativ eller efter MDs skøn), med tegn på resterende sygdom i brystet eller lymfeknuderne efter neoadjuverende kemoterapi, på tidspunktet for den endelige kirurgiske behandling.
• Ikke-metastatisk, histologisk eller cytologisk bekræftet hormon-receptor positiv, Her2/neu negativ brystkræft (defineret som ER >1% eller PR >1% OG Her-2/neu 0-1+ af IHC eller FISH-negativ, eller efter MDs skøn), med tegn på resterende grad 3 invasiv brystcancer OG enten 1) >5 cm af resterende sygdom i brystet ELLER 2) ≥ 4 aksillære LN'er i aksillen efter neoadjuverende kemoterapi på tidspunktet for endelig kirurgisk behandling.
• Definitiv kirurgisk behandling med brystbevarende kirurgi eller mastektomi og aksillær lymfeknudevurdering.
• Mindst 6 måneders forventet levetid, ECOG Performance status < 2.
• Vilje til at seponere alle cytotoksiske kemoterapeutiske midler og biologisk behandling mindst 2 uger før start af RT.
• Tilstrækkelig organfunktion (vurderet inden for 30 dage før påbegyndelse af protokolbehandling, medmindre andet er angivet) som følger:

Hæmatologi

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm^3
• Blodpladeantal ≥100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (efter transfusion hvis nødvendigt) Nyrefunktion
• Kreatininserum ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 45 mL/min^a Leverfunktion
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN^b

• Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ULN = øvre normalgrænse for institutionens normalområde

  1. Hvis den beregnede kreatininclearance er < 45 ml/min, kan der udføres en 24-timers urinopsamling for kreatininclearance

  2. Personer med dokumenteret Gilberts sygdom kan have bilirubin på op til 2,5 mg/dL

     • Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling, hvis en kvinde er i den fødedygtige alder. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
     • Evne til at sluge og beholde oral medicin.
     • Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsens krav.
     • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under undersøgelsens deltagelse. Skulle en kvinde blive gravid, mens hun deltager i undersøgelsen, skal hun straks informere den behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Brutto resterende tumor på billeddiagnostik eller positive marginer efter brystbevarende operation, som ikke er udskåret, da stråledosis i undersøgelsen vil være begrænset til 60 Gy.
• Komplet patologisk respons på NAC.
• Modtagelse af PARP-hæmmer før RT.
• Gravid eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøg til og med 180 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Tidligere strålebehandling til det ipsilaterale bryst og/eller regionale knuder er ikke tilladt (forudgående RT til andre steder er tilladt).
• Patienter med brystforstørrelsesimplantater er udelukket.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rucaparib.
• Samtidig anti-neoplastisk behandling er ikke tilladt under protokolbehandling og bør afsluttes mindst 2 uger før påbegyndelse af protokolbehandling med ophør af associerede akutte toksiciteter. Bisfosfonater er tilladt uden begrænsninger, selv under protokolbehandling. Vedligeholdelse af pembrolizumab er tilladt under protokolbehandlingen.
• Signifikant komorbiditet: Patienter med klinisk signifikant og ukontrolleret alvorlig sygdom eller lidelse, der kan forværre potentielle toksiciteter, forvirre sikkerhedsvurderinger, kræver udelukket behandling til behandling eller begrænser undersøgelsens compliance.
• Løbende terapi med andre forsøgsmidler. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Uopløst toksicitet fra andre midler. Patienter med uafklaret CTCAE v4.03 grad 3 eller højere toksicitet fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel og/eller anti-cancerbehandling er ikke kvalificerede.