Eine Studie zur Verabreichung von Rucaparib mit Bestrahlung bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs mit unvollständigem Ansprechen nach einer Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Weiblich, ≥ 18 Jahre alt.
• Nicht-metastasiertes, histologisch oder zytologisch bestätigtes TNBC (definiert als ER <1 %, PR <1 %, her-2-neu 0-1+ durch IHC oder FISH-negativ oder nach Ermessen des Arztes), mit Anzeichen einer Resterkrankung in der Brust oder den Lymphknoten nach neoadjuvanter Chemotherapie zum Zeitpunkt der endgültigen chirurgischen Behandlung.
• Nicht metastasierter, histologisch oder zytologisch bestätigter Hormonrezeptor-positiver, Her2/neu-negativer Brustkrebs (definiert als ER > 1 % oder PR > 1 % UND Her-2/neu 0-1+ durch IHC oder FISH-negativ, oder nach Ermessen des Arztes) mit Nachweis eines Rest-Grad-3-invasiven Brustkrebses UND entweder 1) > 5 cm Resterkrankung in der Brust ODER 2) ≥ 4 axilläre LK in der Axilla nach neoadjuvanter Chemotherapie zum Zeitpunkt der endgültigen chirurgischen Behandlung.
• Abschließende chirurgische Behandlung mit brusterhaltender Operation oder Mastektomie und axillärer Lymphknotenbeurteilung.
• Mindestens 6 Monate Lebenserwartung, ECOG-Performance-Status < 2.
• Bereitschaft, alle zytotoxischen Chemotherapeutika und die biologische Therapie mindestens 2 Wochen vor Beginn der RT abzusetzen.
• Angemessene Organfunktion (bewertet innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Protokollbehandlung, sofern nicht anders angegeben) wie folgt:

Hämatologie

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥9,0 g/dL (nach Transfusion, falls erforderlich) Nierenfunktion
• Kreatininserum ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min^a Leberfunktion
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN^b

• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ULN = obere Normalgrenze des Normbereichs der Institution

  1. Wenn die berechnete Kreatinin-Clearance < 45 ml/min beträgt, kann eine 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance durchgeführt werden

  2. Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit können Bilirubinwerte von bis zu 2,5 mg/dL aufweisen

     • Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung, wenn eine Frau gebärfähig ist. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
     • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
     • Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
     • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für die Dauer der Studienteilnahme auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Sollte eine Frau während der Studienteilnahme schwanger werden, sollte sie unverzüglich den behandelnden Arzt informieren.

Ausschlusskriterien:

• Grosser Resttumor in der Bildgebung oder positive Ränder nach brusterhaltender Operation, die nicht exzidiert sind, da die Strahlendosis in der Studie auf 60 Gy begrenzt ist.
• Vollständige pathologische Reaktion auf NAC.
• Erhalt des PARP-Inhibitors vor RT.
• Schwanger oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Eine Strahlentherapie in der Vorgeschichte der ipsilateralen Brust und/oder regionaler Lymphknoten ist nicht zulässig (vorherige RT an anderen Stellen ist zulässig).
• Patientinnen mit Brustvergrößerungsimplantaten sind ausgeschlossen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Rucaparib zurückzuführen sind.
• Eine begleitende antineoplastische Behandlung ist während der Protokollbehandlung nicht zulässig und sollte mindestens 2 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung abgeschlossen sein, um die damit verbundenen akuten Toxizitäten zu beseitigen. Bisphosphonate sind auch während der Protokollbehandlung uneingeschränkt erlaubt. Die Erhaltungstherapie mit Pembrolizumab ist während der Protokollbehandlung zulässig.
• Signifikante Komorbidität: Patienten mit klinisch signifikanter und unkontrollierter schwerer Erkrankung oder Störung, die potenzielle Toxizitäten verschlimmern, Sicherheitsbewertungen verfälschen, eine ausgeschlossene Therapie für das Management erfordern oder die Studiencompliance einschränken könnten.
• Laufende Therapie mit anderen Prüfsubstanzen. Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Ungelöste Toxizität von anderen Mitteln. Patienten mit ungelöster CTCAE v4.03-Toxizität Grad 3 oder höher aufgrund der vorherigen Verabreichung eines anderen Prüfpräparats und/oder einer Krebsbehandlung sind nicht teilnahmeberechtigt.