Studie sacituzumab Govitecanu u účastníků s uroteliální rakovinou, kterou nelze odstranit nebo se rozšířila (TROPHY U-01)
31. srpna 2026 aktualizováno: Gilead Sciences
Otevřená studie fáze II sacituzumab Govitecanu u neresekovatelného lokálně pokročilého/metastatického uroteliálního karcinomu
Cílem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost sacituzumab govitecan-hziy v monoterapii a s novými kombinacemi u účastníků s metastatickým uroteliálním karcinomem (mUC).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Nenáhodné pro kohorty 1, 2, 3 a 4; Randomizováno pro kohorty 5 a 6.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
502
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Besançon, Francie, 25000
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) de Besancon, Hopital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Hopital Saint Andre (CHU de Bordeaux)
-
Brest, Francie, 29200
- Centre Hospitalier Regional Universitaire Brest
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63011
- Centre Jean Perrin
-
La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
- Centre Hospitalier Departmental (CHD) Vendee
-
Lille, Francie, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francie, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Nice, Francie, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, Francie, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire De Nimes - Hopital Universitaire Caremeau
-
Paris, Francie, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Francie, 75013
- Groupement Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
Paris, Francie, 33000
- Hopital European Georges-Pompidou (HEGP)
-
Rennes, Francie, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Rennes, Francie, 35000
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Rouen, Francie, 76031
- CHU de Rouen
-
Strasbourg, Francie, 67200
- Hospitaux Universitaires de Strasbourg - Hopital Civil
-
Suresnes, Francie, 92150
- Hospital Foch
-
Toulouse, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Francie, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Arezzo, Itálie, 52100
- Ospedale San Donato
-
Aviano, Itálie, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico IRCCS
-
Cremona, Itálie, 26100
- ASST Cremona
-
Genoa, Itálie, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
-
Meldola, Itálie, 47014
- Istituto Romagnolo per Io Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
-
Milan, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Itálie, 20133
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Novara, Itálie, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
-
Padova, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
-
Pisa, Itálie, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Roma, Itálie, 00144
- Instituto Nazionale Tumori Regina Elena - IFO
-
Terni, Itálie, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Temi
-
Verona, Itálie, 37126
- Centro Ricerche Cliniche di Verona srl
-
-
-
-
-
Daegu, Jižní Korea, 42601
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Daegu, Jižní Korea, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Goyang-si, Jižní Korea, 10408
- National Cancer Center
-
Gwangju, Jižní Korea, 61469
- Chonnam National University Hospital
-
Hwasun, Jižní Korea, 519-763
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongbuk-Gu, Jižní Korea
- Korea University - Anam Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 07061
- SMG-SNU Boramae Medical Center
-
Suwon, Jižní Korea, 16247
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
-
Wŏnju, Jižní Korea, 26426
- Yonsei University - Wonju Severance Christian Hospital
-
Yangsan, Jižní Korea, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
-
Duisburg, Německo, 47179
- Urologicum Duisburg
-
Frankfurt, Německo, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Urologie
-
Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Německo, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Herne, Německo, 44625
- Marien Hospital Herne
-
Jena, Německo, 07743
- Universitatsklinikum Jena
-
Koblenz, Německo, 56068
- Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
München, Německo, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Urologische Klinik und Poloklinik
-
Münster, Německo, 48149
- Universitatsklinikum Munster, Klinik fur Urologie und Kinderurologie
-
Regensburg, Německo, 93053
- Universitat Regensburg
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen, Klinik fur Urologie
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, E1 1BB
- Barts Health NHS Trust
-
Northwood, Spojené království, HA6 2JW
- East and North Hertfordshire NHS Trust
-
Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
- The University of Arizona Cancer Center-North Campus
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Spojené státy, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Pensacola, Florida, Spojené státy, 32503
- Woodlands Medical Specialists, PA
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- University of Illinois Cancer Center
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine, Simmons Cancer Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
- Precision Cancer Research / New Mexico Oncology & Hematology Consultants
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Drug Shipping Address: New York-Presbyterian Hospital
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
- Stony Brook Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Spojené státy, 18045
- St. Luke's Hosptial - Bethlehem Campus
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of Southern Carolina
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37932
- Thompson Oncology Group - Knoxville West
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Houston Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Mays Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Hospital (IP Shipping Address)
-
-
Virginia
-
Hampton, Virginia, Spojené státy, 23666
- Virginia Oncology Associates
-
Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
- Oncology Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06550
- Ankara Sehir Hastanesi
-
Diyarbakır, Turecko (Türkiye), 21280
- Dicle Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
Edrine, Turecko (Türkiye), 22030
- Trakya Üniversitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34214
- Medipol Mega Universite Hastanesi
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi Hastanesi
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34722
- T.C. Saglik Bakanligi Goztepe Prof Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
-
Izmir, Turecko (Türkiye), 35575
- Izmir Medical Point Hastanesi, Medikal Onkoloji Departmant
-
Seyhan, Turecko (Türkiye), 01250
- Baskent Universitesi Adana Dr.Turgut Noyan Uygulama ve Arastima Merkezi
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11526
- Henry Dunant Hospital Center, 4th Oncology Department
-
Ioannina, Řecko, 45500
- University General Hospital of Ioannina, Oncology Department
-
Marousi, Řecko, 15125
- Athens Medical Center, Oncology Department
-
Pátrai, Řecko, 26335
- General Hospital of Patras Agios Andreas
-
Volos, Řecko, 38333
- Anassa General Clinic, Oncology-Chemotherapy Department
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko, 08916
- Institut Catala d'Oncologia Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Španělsko, 08023
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- CEIC Hospital Vall d'Hebron
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Las Palmas, Španělsko, 35016
- Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko, 28033
- MD Anderson Cancer Centre
-
Majadahonda, Španělsko, 28222
- Hospital Universitario Puera de Hierro Majadahonda
-
Manresa, Španělsko, 08243
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Ourense, Španělsko, 32005
- Complejo Hospitalario de Ourense
-
Santander, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let (19 let pro Jižní Koreu).
- Jedinci s histologicky potvrzeným uroteliálním karcinomem (UC).
- Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
Kohorta 1: Měl progresi nebo recidivu uroteliálního karcinomu po užívání režimu obsahujícího platinu (cisplatina nebo karboplatina):
- Dostal(a) režim první linie obsahující platinu u metastatického onemocnění nebo pro inoperabilní lokálně pokročilé onemocnění;
- Nebo dostávala neo/adjuvantní terapii obsahující platinu pro lokalizovaný svalově invazivní uroteliální karcinom s recidivou/progresí ≤ 12 měsíců po dokončení terapie.
- Kohorta 1: Navíc k výše uvedenému kritériu u nich došlo k progresi nebo recidivě uroteliální rakoviny po přijetí terapie proteinem 1 proti programované buněčné smrti (anti-PD-1) / Ligandem proti programované smrti 1 (PD-L1).
- Kohorta 2: Nebyli způsobilí pro léčbu na bázi platiny pro metastatické onemocnění první linie a měli progresi nebo recidivu uroteliálního karcinomu po léčbě první linie metastatického onemocnění pomocí anti-PD-1/PD-L1 terapie. Jednotlivec možná nedostal žádnou platinu k léčbě rekurentního, metastatického nebo pokročilého onemocnění.
- Kohorta 3: Progrese nebo recidiva UC po režimu obsahujícím platinu u metastatického onemocnění nebo progrese nebo recidiva UC během 12 měsíců po dokončení terapie na bázi platiny jako neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie.
- Kohorta 4: Jednotlivec nedostal žádnou chemoterapii na bázi platiny v metastatickém nebo neresekabilním lokálně pokročilém stavu. Clearance kreatininu alespoň 50 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo jiného ověřeného nástroje. U jedinců, kteří dostávají cisplatinu v dávce 70 mg/m^2 v den 1 každého 21denního cyklu, je vyžadována clearance kreatininu alespoň 60 ml/min vypočítaná podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo jiného ověřeného nástroje. Jedinci s clearance kreatininu mezi 50 až 59 ml/min mají dostat rozdělenou dávku cisplatiny (35 mg/m^2 1. den a 8. den každého 21denního cyklu).
- Skupiny 4, 5, 6: Archivní nádorová tkáň obsahující svalově invazivní nebo metastatický uroteliální karcinom nebo biopsie metastatického uroteliálního karcinomu.
Skupina 5: Jednotlivci dostali alespoň 4 cykly a ne více než 6 cyklů GEM + cisplatina.
- Žádné známky progresivního onemocnění po dokončení chemoterapie první linie (tj. CR, PR nebo SD podle doporučení RECIST v1.1 podle zkoušejícího).
- Interval bez léčby 4 až 10 týdnů od poslední dávky chemoterapie.
- Kohorta 6: Cis-nevhodná a žádná předchozí terapie pro metastatické onemocnění nebo pro neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění. Je povolena léčba inhibitorem kontrolního bodu bez předchozí léčby nebo déle než 12 měsíců od dokončení adjuvantní léčby.
- Skupiny 4 a 6: Mají měřitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1. Nádorové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
- Kohorty 5 a 6: Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce, pokud není uvedeno jinak
- Přiměřená funkce ledvin a jater.
- Adekvátní hematologické parametry bez transfuzní podpory.
- Jednotlivci musí mít předpokládanou délku života 3 měsíce.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou březí nebo kojící.
- Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
- Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupně z AE v důsledku dříve podané látky).
- Pro kohortu 5: Alopecie, senzorická neuropatie stupně ≤2 je přijatelná nebo jiné nežádoucí příhody stupně <2, které nepředstavují bezpečnostní riziko na základě úsudku zkoušejícího, jsou přijatelné.
- Vyžaduje souběžnou medikaci interferující s transportérem ABCA1 nebo UGT1A1
- Má aktivní druhou malignitu.
- Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
- Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
- Má další souběžná zdravotní nebo psychiatrická onemocnění.
- Kohorta 3: V minulosti byl léčen anti-PD-1/PD-L1.
- Skupiny 3 až 5: Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby.
- Skupiny 3 až 6: Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku (léků), má v anamnéze nebo prokázané intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo neinfekční pneumonitidu.
- Kohorta 4: Refrakterní na platinu (tj. relaps ≤ 12 měsíců po dokončení chemoterapie) v neoadjuvantní/adjuvantní léčbě.
- Skupiny 4, 5 a 6: U jedinců, kteří již dostali CPI, je vyžadován interval bez léčby > 12 měsíců mezi posledním podáním léčby a datem recidivy.
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: Sacizumab Govitecan-hziy (SG)
Účastníci s uroteliální rakovinou (UC), kteří byli dříve léčeni inhibitory na bázi platiny a/nebo kontrolními body (CPI), dostanou SG 10 mg/kg intravenózně (IV) ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
|
Podává se intravenózně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2: SG
Účastníci s UC, kteří nejsou způsobilí pro léčbu na bázi platiny a selhali při předchozí imunitní terapii CPI, dostanou SG 10 mg/kg intravenózně v 1. a 8. den 21denního cyklu.
|
Podává se intravenózně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3: SG + Pembrolizumab
Účastníci, kteří měli progresi nebo recidivu UC po režimu obsahujícím platinu v metastatickém nastavení, nebo progresi nebo recidivu UC během 12 měsíců od dokončení terapie na bázi platiny jako neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie, dostanou SG 10 mg/kg intravenózně na 1. a 8. den 21denního cyklu a pembrolizumab ve standardní schválené dávce (200 mg) pouze 1. den 21denního cyklu.
Nižší dávky SG mohou být testovány na základě toxicit omezujících dávku (DLT) pozorovaných ke stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) SG v kombinaci s pembrolizumabem.
|
Podává se intravenózně.
Ostatní jména:
Podává se podle příbalového letáku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4: SG + cisplatina + avelumab (fáze eskalace dávky)
Účastníci s UC, kteří nikdy nedostávali léčbu platinou v metastatickém nastavení nebo pro neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění, dostanou nejprve cisplatinu (buď v dávce 70 mg/m^2 v den 1 21denního cyklu nebo v rozdělené dávce 35 mg /m^2 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu s maximální plochou povrchu těla 2) a sacituzumab govitecan-hziy s maximální dávkou 10 mg/kg intravenózně ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro až 6 cyklů.
Na základě pozorovaných DLT mohou být testovány dvě další nižší dávky ke stanovení RP2D sacituzumab govitecan-hziy v kombinaci s cisplatinou.
Pokud dojde k předčasnému ukončení 1 agens z důvodu toxicity, lze pokračovat v užívání druhého agens až do dokončení 6 cyklů terapie.
U účastníků, u kterých nedošlo k progresi, bude udržovací terapie zahájena infuzemi avelumabu 800 mg každé 2 týdny počínaje 1. cyklem, 1. den a poté každé 2 týdny a sacituzumab govitecan-hziy 10 mg/kg ve dnech 1 a 8 každých 21 dní.
|
Podává se intravenózně.
Ostatní jména:
Podává se podle příbalového letáku
Podává se podle příbalového letáku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4: SG + cisplatina + zimberelimab (ZIM) (fáze expanze dávky)
Účastníci s UC, kteří nikdy nedostávali léčbu platinou v metastatickém nastavení nebo pro neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění, dostanou nejprve cisplatinu (buď v dávce 70 mg/m^2 v den 1 21denního cyklu nebo v rozdělené dávce 35 mg /m^2 ve dnech 1 a 8 21denního cyklu s maximální plochou povrchu těla 2) a sacituzumab govitecan-hziy s maximální dávkou 10 mg/kg intravenózně ve dnech 1 a 8 21denního cyklu pro až 6 cyklů.
Pokud dojde k předčasnému ukončení 1 agens z důvodu toxicity, lze pokračovat v užívání druhého agens až do dokončení 6 cyklů terapie.
U účastníků, u kterých nedošlo k progresi, bude udržovací terapie zahájena infuzemi sacituzumab govitecan-hziy 10 mg/kg ve dnech 1 a 8 každých 21 dní a 360 mg zimberelimabu každé 3 týdny (1. den 21denního cyklu).
|
Podává se intravenózně.
Ostatní jména:
Podává se podle příbalového letáku
Podává se intravenózně
|
|
Experimentální: Kohorta 5 (skupina 1): SG + ZIM
Účastníci kohorty 5 absolvují před vstupem do studie 4 až 6 cyklů léčby gemcitabinem (GEM) + cisplatinou bez PD.
Bezpečnostní úvod bude proveden u 6 až 8 účastníků (léčených SG 10 mg/kg IV 1. a 8. den 21denního cyklu + ZIM 360 mg IV každé 3 týdny v 21denním cyklu) .
Po dokončení bezpečnostního úvodu dostanou účastníci SG 10 mg/kg IV ve dnech 1 a 8 21denního cyklu a následně ZIM 360 mg IV každé 3 týdny (Q3W) (1. den 21denního cyklu) až do PD, nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu.
účastníci, kteří musí vysadit jednu látku, mohou pokračovat s druhou, dokud nedojde k PD, nepřijatelné toxicitě nebo ztrátě klinického přínosu.
|
Podává se intravenózně.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
|
|
Experimentální: Kohorta 5 (rameno 2): Avelumab
Účastníci kohorty 5 absolvují před vstupem do studie 4 až 6 cyklů léčby gemcitabinem (GEM) + cisplatinou bez PD.
Bezpečnostní úvod bude proveden u 6 až 8 účastníků (léčených SG 10 mg/kg IV 1. a 8. den 21denního cyklu + ZIM 360 mg IV každé 3 týdny v 21denním cyklu) .
Po dokončení úvodního bezpečnostního úvodu budou účastníci randomizováni tak, aby dostávali avelumab 800 mg IV každé 2 týdny (Q2W) až do PD, nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu.
|
Podává se podle příbalového letáku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 5 (skupina 3): ZIM
Účastníci kohorty 5 absolvují před vstupem do studie 4 až 6 cyklů léčby gemcitabinem (GEM) + cisplatinou bez PD. Bezpečnostní úvod bude proveden u 6 až 8 účastníků (léčených SG 10 mg/kg IV 1. a 8. den 21denního cyklu + ZIM 360 mg IV každé 3 týdny v 21denním cyklu) . Po dokončení úvodního bezpečnostního úvodu budou účastníci randomizováni tak, aby dostali ZIM 360 mg IV Q3W (den 1 z 21denního cyklu) až do PD, nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu. |
Podává se intravenózně
|
|
Experimentální: Kohorta 6 (skupina 1): SG
Po dokončení bezpečnostního úvodu budou účastníci v kohortě 6 randomizováni a SG bude podávána účastníkům nezpůsobilým pro cisplatinu, kteří nikdy nedostali terapii v metastatickém nastavení nebo pro neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění.
Léčba může být kdykoli přerušena, ale účastníci budou nadále sledováni z hlediska odpovědi nádoru, dokud nebude zdokumentována progrese a nebude zahájena alternativní léčba.
Pokud účastníci přeruší léčbu před průkazem radiologické progrese, zobrazování by mělo pokračovat, dokud nebude zdokumentována radiologická progrese, je-li to možné.
|
Podává se intravenózně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 6 (rameno 2): SG + ZIM
Po dokončení bezpečnostního úvodu budou účastníci v kohortě 6 randomizováni a SG v kombinaci se ZIM bude podávána účastníkům nezpůsobilým pro cisplatinu, kteří nikdy nedostali terapii v metastatickém nastavení nebo pro neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění.
Standardní schválená dávka SG bude použita v kombinaci se ZIM.
Léčba může být kdykoli přerušena, ale účastníci budou nadále sledováni z hlediska odpovědi nádoru, dokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude zahájena alternativní terapie.
Pokud účastníci přeruší léčbu před průkazem radiologické progrese, zobrazování by mělo pokračovat, dokud nebude zdokumentována radiologická progrese, je-li to možné.
|
Podává se intravenózně.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
|
|
Experimentální: Kohorta 6 (skupina 3): SG + ZIM + Domvanalimab (DOM)
Po dokončení bezpečnostního úvodu budou účastníci kohorty 6 randomizováni a SG v kombinaci se ZIM a DOM bude podávána účastníkům nezpůsobilým pro cisplatinu, kteří nikdy nedostali terapii v metastatickém nastavení nebo pro neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění.
|
Podává se intravenózně.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
|
|
Experimentální: Kohorta 6 (rameno 4): karboplatina (CARBO) + gemcitabin (GEM)
Po dokončení bezpečnostního úvodu budou účastníci v kohortě 6 randomizováni a CARBO v kombinaci s GEM bude podáváno účastníkům nezpůsobilým pro cisplatinu, kteří nikdy nedostali terapii v metastatickém nastavení nebo pro neresekovatelné lokálně pokročilé onemocnění.
Účastníci bez progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího po dokončení 4 až 6 cyklů terapie mohou pokračovat v udržovací léčbě (avelumab 800 mg každé 2 týdny) až do ztráty klinického přínosu.
|
Podává se podle příbalového letáku
Ostatní jména:
Podává se podle příbalového letáku
Podává se podle příbalového letáku
|
|
Experimentální: Kohorta 7 (Fáze 1: Bezpečné zavedení a rozšíření dávky): SG + Enfortumab Vedotin (EV) + ZIM
V úvodní bezpečnostní fázi dostanou účastníci počáteční dávku SG 7,5 mg/kg IV a počáteční dávka EV 1,25 mg/kg IV bude podávána ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu a ZIM 360 mg IV bude podáváno v den 1 každého 21denního cyklu. Při rozšíření dávky účastníci dostanou SG IV a EV IV v RP2D ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu a ZIM 360 mg IV v den 1 každého 21denního cyklu. |
Podává se intravenózně.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
|
|
Experimentální: Kohorta 7 (Fáze 2: Skupina 1): SG + EV + ZIM
Po dokončení fáze rozšíření dávky kohorty 7 dostanou účastníci SG IV v RP2D v kombinaci s EV IV v RP2D a ZIM 360 mg IV až do PD, nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu.
|
Podává se intravenózně.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
|
|
Experimentální: Kohorta 7 (Fáze 2: Skupina 2): EV + ZIM
Po dokončení fáze rozšiřování dávky kohorty 7 dostanou účastníci EV 1,25 mg/kg IV a ZIM 360 mg IV.
|
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
|
|
Experimentální: Kohorta 7 (Fáze 2: Skupina 3): Volitelná optimalizace dávky SG + EV + ZIM
Po dokončení fáze rozšíření dávky kohorty 7 dostanou účastníci SG IV o 1 dávkové úrovni pod RP2D v kombinaci s EV 1,25 mg/kg IV a ZIM 360 mg IV.
|
Podává se intravenózně.
Ostatní jména:
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR) na základě centrální kontroly podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) Kritéria (kohorty 1 až 4 a 6)
Časové okno: Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
ORR bude definována jako míra nejlepší celkové odpovědi jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) a bude založena na centrálním přezkoumání kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1).
|
Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
|
Přežití bez progrese (PFS) Na základě centrálního přehledu podle kritérií RECIST 1.1 (Kohorta 5)
Časové okno: Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
PFS bude definováno jako doba od první dávky do objektivní progrese nádoru, jak je hodnoceno na základě centrálního hodnocení, nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
|
Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
|
ORR na základě hodnocení vyšetřovatele podle kritérií RECIST 1.1 (Kohorta 7)
Časové okno: Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
ORR bude definována jako míra nejlepší celkové odpovědi jako úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) a na základě hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1).
|
Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
|
Procento účastníků, kteří zažívají naléhavé nežádoucí účinky léčby (TEAE) (Kohorta 7)
Časové okno: Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (přibližně 3 roky)
|
Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (přibližně 3 roky)
|
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality (Kohorta 7)
Časové okno: Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (přibližně 3 roky)
|
Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (přibližně 3 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
ORR bude definována jako míra nejlepší celkové odpovědi jako CR nebo PR a na základě hodnocení zkoušejícího podle kritérií RECIST 1.1 pro kohorty 3, 4, 6 a 7. ORR bude také vyhodnocena na základě hodnocení zkoušejícího podle modifikovaného RECIST 1.1 pro Imunitně založená terapeutika (iRECIST 1.1) pro kohorty 3, 4, 6 a 7.
|
Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
DOR se bude vypočítávat od data prvního hodnocení ukazujícího zdokumentovanou odpověď, PR nebo CR, do data první progrese onemocnění nebo úmrtí a na základě centrálního a zkoušejícího hodnocení podle kritérií RECIST 1.1 pro všechny kohorty.
DOR bude také vyhodnocen na základě hodnocení zkoušejícího iRECIST 1.1 pro kohorty 3, 4, 6 a 7.
|
Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
PFS je definováno jako doba od první dávky (skupiny 1 až 4) nebo data randomizace (skupiny 5 až 7) do objektivní progrese nádoru nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, a na základě centrálního a zkoušejícího hodnocení podle kritérií RECIST 1.1 pro všechny kohorty .
PFS bude také hodnoceno na základě hodnocení zkoušejícího pomocí iRECIST 1.1 pro kohorty 3, 4, 6 a 7.
|
Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
OS se bude měřit od data první dávky (skupiny 1 až 4) nebo data randomizace (skupiny 5 až 7) do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
|
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
CBR je definována jako CR + PR + stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 6 měsíců a na základě centrálního hodnocení a hodnocení zkoušejícího podle kritérií RECIST 1.1 pro kohorty 3, 4, 6 a 7. CBR bude také hodnoceno na základě hodnocení zkoušejícím iRECIST 1.1 pro kohorty 3, 4, 6 a 7.
|
Až do následné návštěvy přežití (maximálně 2 roky po bezpečnostní následné návštěvě (30 dní po datu poslední dávky))
|
|
Procento účastníků, u kterých se vyskytly naléhavé nežádoucí účinky léčby (TEAE) (kohorty 3, 4, 5 a 6)
Časové okno: Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (přibližně 3 roky)
|
Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (přibližně 3 roky)
|
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality (skupiny 3, 4, 5 a 6)
Časové okno: Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (přibližně 3 roky)
|
Datum první dávky až do data poslední dávky plus 30 dní (přibližně 3 roky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tagawa ST, Balar AV, Petrylak DP, Kalebasty AR, Loriot Y, Flechon A, Jain RK, Agarwal N, Bupathi M, Barthelemy P, Beuzeboc P, Palmbos P, Kyriakopoulos CE, Pouessel D, Sternberg CN, Hong Q, Goswami T, Itri LM, Grivas P. TROPHY-U-01: A Phase II Open-Label Study of Sacituzumab Govitecan in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing After Platinum-Based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitors. J Clin Oncol. 2021 Aug 1;39(22):2474-2485. doi: 10.1200/JCO.20.03489. Epub 2021 Apr 30.
- Petrylak DP, Tagawa ST, Jain RK, Bupathi M, Balar A, Kalebasty AR, George S, Palmbos P, Nordquist L, Davis N, Ramamurthy C, Sternberg CN, Loriot Y, Agarwal N, Park C, Tonelli J, Vance M, Zhou H, Grivas P. TROPHY-U-01 Cohort 2: A Phase II Study of Sacituzumab Govitecan in Cisplatin-Ineligible Patients With Metastatic Urothelial Cancer Progressing After Previous Checkpoint Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3410-3420. doi: 10.1200/JCO.23.01720. Epub 2024 Aug 26.
- Loriot Y, Kalebasty AR, Flechon A, Jain RK, Gupta S, Bupathi M, Beuzeboc P, Palmbos P, Balar AV, Kyriakopoulos CE, Pouessel D, Sternberg CN, Tonelli J, Sierecki M, Zhou H, Grivas P, Barthelemy P, Bangs R, Tagawa ST. A plain language summary of the TROPHY-U-01 study: sacituzumab govitecan use in people with locally advanced or metastatic urothelial cancer. Future Oncol. 2024;20(23):1621-1631. doi: 10.2217/fon-2023-1030. Epub 2024 Jun 5.
- Grivas P, Pouessel D, Park CH, Barthelemy P, Bupathi M, Petrylak DP, Agarwal N, Gupta S, Flechon A, Ramamurthy C, Davis NB, Recio-Boiles A, Sternberg CN, Bhatia A, Pichardo C, Sierecki M, Tonelli J, Zhou H, Tagawa ST, Loriot Y. Sacituzumab Govitecan in Combination With Pembrolizumab for Patients With Metastatic Urothelial Cancer That Progressed After Platinum-Based Chemotherapy: TROPHY-U-01 Cohort 3. J Clin Oncol. 2024 Apr 20;42(12):1415-1425. doi: 10.1200/JCO.22.02835. Epub 2024 Jan 23.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. srpna 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. dubna 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. dubna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
6. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Koordinační komplexy
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Platinové sloučeniny
- Gemcitabin
- Karboplatina
- Cisplatina
- Pembrolizumab
- enfortumab Vedotin
- Zimberelimab
- Avelumab
- SACITUZUMAB GOVITECAN
Další identifikační čísla studie
- IMMU-132-06
- 2023 (Grant/smlouva NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-508302-24 (Jiný identifikátor: European Medicines Agency)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .