Studio di Sacituzumab Govitecan in partecipanti con cancro uroteliale che non può essere rimosso o si è diffuso (TROPHY U-01)
31 agosto 2026 aggiornato da: Gilead Sciences
Uno studio di fase II in aperto su Sacituzumab Govitecan nel carcinoma uroteliale localmente avanzato/metastatico non resecabile
L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con sacituzumab govitecan-hziy e con nuove combinazioni nei partecipanti con carcinoma uroteliale metastatico (mUC).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
Non randomizzato per le coorti 1,2,3 e 4; Randomizzato per le coorti 5 e 6.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
502
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Daegu, Corea del Sud, 42601
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Daegu, Corea del Sud, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Goyang-si, Corea del Sud, 10408
- National Cancer Center
-
Gwangju, Corea del Sud, 61469
- Chonnam National University Hospital
-
Hwasun, Corea del Sud, 519-763
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongbuk-Gu, Corea del Sud
- Korea University - Anam Hospital
-
Seoul, Corea del Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corea del Sud, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corea del Sud, 03722
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Seoul, Corea del Sud, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Corea del Sud, 07061
- SMG-SNU Boramae Medical Center
-
Suwon, Corea del Sud, 16247
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
-
Wŏnju, Corea del Sud, 26426
- Yonsei University - Wonju Severance Christian Hospital
-
Yangsan, Corea del Sud, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
-
Besançon, Francia, 25000
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) de Besancon, Hopital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Francia, 33000
- Hopital Saint Andre (CHU de Bordeaux)
-
Brest, Francia, 29200
- Centre Hospitalier Regional Universitaire Brest
-
Clermont-Ferrand, Francia, 63011
- Centre Jean Perrin
-
La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
- Centre Hospitalier Departmental (CHD) Vendee
-
Lille, Francia, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, Francia, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire De Nimes - Hopital Universitaire Caremeau
-
Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Francia, 75013
- Groupement Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
Paris, Francia, 33000
- Hopital European Georges-Pompidou (HEGP)
-
Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Rennes, Francia, 35000
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Rouen, Francia, 76031
- CHU de Rouen
-
Strasbourg, Francia, 67200
- Hospitaux Universitaires de Strasbourg - Hopital Civil
-
Suresnes, Francia, 92150
- Hospital Foch
-
Toulouse, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Francia, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Duisburg, Germania, 47179
- Urologicum Duisburg
-
Frankfurt, Germania, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
-
Frankfurt, Germania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Urologie
-
Freiburg im Breisgau, Germania, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Germania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Germania, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Herne, Germania, 44625
- Marien Hospital Herne
-
Jena, Germania, 07743
- Universitatsklinikum Jena
-
Koblenz, Germania, 56068
- Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
-
Magdeburg, Germania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mainz, Germania, 55131
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
München, Germania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Urologische Klinik und Poloklinik
-
Münster, Germania, 48149
- Universitatsklinikum Munster, Klinik fur Urologie und Kinderurologie
-
Regensburg, Germania, 93053
- Universitat Regensburg
-
Tübingen, Germania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen, Klinik fur Urologie
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 11526
- Henry Dunant Hospital Center, 4th Oncology Department
-
Ioannina, Grecia, 45500
- University General Hospital of Ioannina, Oncology Department
-
Marousi, Grecia, 15125
- Athens Medical Center, Oncology Department
-
Pátrai, Grecia, 26335
- General Hospital of Patras Agios Andreas
-
Volos, Grecia, 38333
- Anassa General Clinic, Oncology-Chemotherapy Department
-
-
-
-
-
Arezzo, Italia, 52100
- Ospedale San Donato
-
Aviano, Italia, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico IRCCS
-
Cremona, Italia, 26100
- ASST Cremona
-
Genoa, Italia, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
-
Meldola, Italia, 47014
- Istituto Romagnolo per Io Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
-
Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Italia, 20133
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Novara, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
-
Padova, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
-
Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Roma, Italia, 00144
- Instituto Nazionale Tumori Regina Elena - IFO
-
Terni, Italia, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Temi
-
Verona, Italia, 37126
- Centro Ricerche Cliniche di Verona srl
-
-
-
-
-
Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
London, Regno Unito, E1 1BB
- Barts Health NHS Trust
-
Northwood, Regno Unito, HA6 2JW
- East and North Hertfordshire NHS Trust
-
Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Badalona, Spagna, 08916
- Institut Catala d'Oncologia Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spagna, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Spagna, 08023
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spagna, 08035
- CEIC Hospital Vall d'Hebron
-
Córdoba, Spagna, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Las Palmas, Spagna, 35016
- Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
-
Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Madrid, Spagna, 28033
- MD Anderson Cancer Centre
-
Majadahonda, Spagna, 28222
- Hospital Universitario Puera de Hierro Majadahonda
-
Manresa, Spagna, 08243
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Ourense, Spagna, 32005
- Complejo Hospitalario de Ourense
-
Santander, Spagna, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Santiago de Compostela, Spagna, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Spagna, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
- The University of Arizona Cancer Center-North Campus
-
-
California
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Stati Uniti, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32503
- Woodlands Medical Specialists, PA
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois Cancer Center
-
Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine, Simmons Cancer Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87109
- Precision Cancer Research / New Mexico Oncology & Hematology Consultants
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Drug Shipping Address: New York-Presbyterian Hospital
-
Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
- Stony Brook Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Stati Uniti, 18045
- St. Luke's Hosptial - Bethlehem Campus
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of Southern Carolina
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37932
- Thompson Oncology Group - Knoxville West
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Houston Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Mays Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Hospital (IP Shipping Address)
-
-
Virginia
-
Hampton, Virginia, Stati Uniti, 23666
- Virginia Oncology Associates
-
Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
- Oncology Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
-
-
-
Ankara, Turchia (Türkiye), 06550
- Ankara Sehir Hastanesi
-
Diyarbakır, Turchia (Türkiye), 21280
- Dicle Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
Edrine, Turchia (Türkiye), 22030
- Trakya Üniversitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi
-
Istanbul, Turchia (Türkiye), 34214
- Medipol Mega Universite Hastanesi
-
Istanbul, Turchia (Türkiye), 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi Hastanesi
-
Istanbul, Turchia (Türkiye), 34722
- T.C. Saglik Bakanligi Goztepe Prof Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
-
Izmir, Turchia (Türkiye), 35575
- Izmir Medical Point Hastanesi, Medikal Onkoloji Departmant
-
Seyhan, Turchia (Türkiye), 01250
- Baskent Universitesi Adana Dr.Turgut Noyan Uygulama ve Arastima Merkezi
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Persone di sesso femminile o maschile di età ≥ 18 anni (19 anni per la Corea del Sud).
- Individui con carcinoma uroteliale (UC) confermato istologicamente.
- Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
Coorte 1: hanno avuto progressione o recidiva del cancro uroteliale dopo aver ricevuto un regime contenente platino (cisplatino o carboplatino):
- Ha ricevuto un regime contenente platino di prima linea nel contesto metastatico o per malattia localmente avanzata inoperabile;
- O ricevuto terapia neo/adiuvante contenente platino per carcinoma uroteliale muscolo-invasivo localizzato, con recidiva/progressione ≤12 mesi dopo il completamento della terapia.
- Coorte 1: oltre al criterio di cui sopra, hanno avuto progressione o recidiva del cancro uroteliale in seguito al ricevimento di una terapia con proteina anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1)/ anti-ligando della morte programmata 1 (PD-L1).
- Coorte 2: non erano idonei alla terapia a base di platino per la malattia metastatica di prima linea e hanno avuto progressione o recidiva del cancro uroteliale dopo una terapia di prima linea per la malattia metastatica con terapia anti-PD-1/PD-L1. L'individuo potrebbe non aver ricevuto alcun platino per il trattamento della malattia ricorrente, metastatica o avanzata.
- Coorte 3: progressione o recidiva di CU a seguito di un regime contenente platino nel contesto metastatico, o progressione o recidiva di CU entro 12 mesi dal completamento della terapia a base di platino come terapia neoadiuvante o adiuvante.
- Coorte 4: L'individuo non ha ricevuto alcuna chemioterapia a base di platino nell'impostazione localmente avanzata metastatica o non resecabile. Clearance della creatinina di almeno 50 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault o un altro strumento convalidato. Per le persone che ricevono cisplatino a 70 mg/m^2 il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni, è richiesta una clearance della creatinina di almeno 60 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault o un altro strumento convalidato. Gli individui con clearance della creatinina compresa tra 50 e 59 ml/min devono ricevere una dose frazionata di cisplatino (35 mg/m^2 Giorno 1 e Giorno 8 di ogni ciclo di 21 giorni).
- Coorti 4, 5, 6: tessuto tumorale d'archivio comprendente carcinoma uroteliale muscolo-invasivo o metastatico o biopsia di carcinoma uroteliale metastatico.
Coorte 5: gli individui hanno ricevuto almeno 4 cicli e non più di 6 cicli di GEM + cisplatino.
- Nessuna evidenza di malattia progressiva dopo il completamento della chemioterapia di prima linea (vale a dire, CR, PR o SD secondo le linee guida RECIST v1.1 secondo lo sperimentatore).
- Intervallo libero da trattamento da 4 a 10 settimane dall'ultima dose di chemioterapia.
- Coorte 6: Cis-non ammissibile e nessuna precedente terapia per malattia metastatica o per malattia localmente avanzata non resecabile. Sono consentiti naïve alla terapia con inibitori del checkpoint o > 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante.
- Coorti 4 e 6: malattia misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1. Le lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
- Coorti 5 e 6: clearance della creatinina ≥ 30 mL/min come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault se non diversamente specificato
- Adeguata funzionalità renale ed epatica.
- Parametri ematologici adeguati senza supporto trasfusionale.
- Gli individui devono avere un'aspettativa di vita di 3 mesi.
Criteri chiave di esclusione:
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
- - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ovvero, ≤ Grado 1 da eventi avversi a causa di un agente somministrato in precedenza).
- Per la coorte 5: sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di grado ≤2 o altri eventi avversi di grado <2 che non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore.
- Richiede farmaci concomitanti che interferiscono con il trasportatore ABCA1 o UGT1A1
- Ha una seconda neoplasia attiva.
- Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
- Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C.
- Ha altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti.
- Coorte 3: ha ricevuto in precedenza una terapia anti-PD-1/PD-L1.
- Coorti da 3 a 5: ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
- Coorti da 3 a 6: ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio, ha una storia o evidenza di malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite non infettiva.
- Coorte 4: refrattarietà al platino (cioè recidiva ≤ 12 mesi dopo il completamento della chemioterapia) nel setting neoadiuvante/adiuvante.
- Coorti 4, 5 e 6: per le persone che hanno ricevuto un precedente CPI, è richiesto un intervallo senza trattamento > 12 mesi tra l'ultima somministrazione del trattamento e la data della recidiva.
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Coorte 1: Sacituzumab Govitecan-hziy (SG)
I partecipanti con cancro uroteliale (CU) precedentemente trattati con inibitori a base di platino e/o inibitori del checkpoint (CPI) riceveranno SG 10 mg / kg per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni.
|
Somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Gruppo 2: SG
I partecipanti con CU che non sono idonei alla terapia a base di platino e che hanno fallito la terapia con precedente terapia con CPI immunitario riceveranno SG 10 mg/kg per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni.
|
Somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 3: SG + Pembrolizumab
I partecipanti che hanno avuto progressione o recidiva di CU a seguito di un regime contenente platino in contesto metastatico, o progressione o recidiva di CU entro 12 mesi dal completamento della terapia a base di platino come terapia neoadiuvante o adiuvante riceveranno SG 10 mg/kg per via endovenosa su Giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni e pembrolizumab alla dose standard approvata (200 mg) solo il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Dosi inferiori di SG possono essere testate sulla base delle tossicità dose-limitanti (DLT) osservate per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di SG in combinazione con pembrolizumab.
|
Somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
Amministrato per foglietto illustrativo
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 4: SG + cisplatino + avelumab (fase di aumento della dose)
I partecipanti con CU che non hanno mai ricevuto terapia con platino in ambito metastatico o per malattia localmente avanzata non resecabile riceveranno prima cisplatino (a 70 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni o a una dose frazionata di 35 mg /m^2 nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni con una superficie corporea massima pari a 2) e sacituzumab govitecan-hziy con una dose massima di 10 mg/kg per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni per fino a 6 cicli.
Sulla base dei DLT osservati, è possibile testare due ulteriori dosi inferiori per determinare l’RP2D di sacituzumab govitecan-hziy in combinazione con cisplatino.
Se si verifica l’interruzione prematura di 1 agente a causa di tossicità, è possibile continuare a completare l’altro agente fino a 6 cicli di terapia.
Per i partecipanti che non hanno registrato progressi, la terapia di mantenimento inizierà con infusioni di avelumab 800 mg ogni 2 settimane a partire dal Ciclo 1, Giorno 1 e successivamente ogni 2 settimane e sacituzumab govitecan-hziy 10 mg/kg nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni.
|
Somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
Amministrato per foglietto illustrativo
Amministrato per foglietto illustrativo
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 4: SG + cisplatino + Zimberelimab (ZIM) (fase di espansione della dose)
I partecipanti con CU che non hanno mai ricevuto terapia con platino in ambito metastatico o per malattia localmente avanzata non resecabile riceveranno prima cisplatino (a 70 mg/m^2 il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni o a una dose frazionata di 35 mg /m^2 nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni con una superficie corporea massima pari a 2) e sacituzumab govitecan-hziy con una dose massima di 10 mg/kg per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni per fino a 6 cicli.
Se si verifica l’interruzione prematura di 1 agente a causa di tossicità, è possibile continuare a completare l’altro agente fino a 6 cicli di terapia.
Per i partecipanti che non hanno registrato progressi, la terapia di mantenimento inizierà con infusioni di sacituzumab govitecan-hziy 10 mg/kg nei giorni 1 e 8 ogni 21 giorni e zimberelimab 360 mg ogni 3 settimane (giorno 1 di un ciclo di 21 giorni).
|
Somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
Amministrato per foglietto illustrativo
Somministrato per via endovenosa
|
|
Sperimentale: Coorte 5 (Braccio 1): SG + ZIM
I partecipanti alla coorte 5 avranno completato da 4 a 6 cicli di terapia con gemcitabina (GEM) + cisplatino senza PD prima dell'ingresso nello studio.
L'introduzione sulla sicurezza sarà condotta su 6-8 partecipanti (trattati con SG 10 mg/kg IV il giorno 1 e il giorno 8 di un ciclo di 21 giorni + ZIM 360 mg IV ogni 3 settimane in un ciclo di 21 giorni) .
Al termine del periodo di prova sulla sicurezza, i partecipanti riceveranno SG 10 mg/kg IV nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni seguito da ZIM 360 mg IV, ogni 3 settimane (Q3W) (giorno 1 di un ciclo di 21 giorni ciclo) fino alla PD, alla tossicità inaccettabile o alla perdita del beneficio clinico.
i partecipanti che devono interrompere 1 agente possono continuare l'altro fino a PD, tossicità inaccettabile o perdita del beneficio clinico.
|
Somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa
|
|
Sperimentale: Coorte 5 (braccio 2): Avelumab
I partecipanti alla coorte 5 avranno completato da 4 a 6 cicli di terapia con gemcitabina (GEM) + cisplatino senza PD prima dell'ingresso nello studio.
L'introduzione sulla sicurezza sarà condotta su 6-8 partecipanti (trattati con SG 10 mg/kg IV il giorno 1 e il giorno 8 di un ciclo di 21 giorni + ZIM 360 mg IV ogni 3 settimane in un ciclo di 21 giorni) .
Una volta completato il lead-in sulla sicurezza, i partecipanti saranno randomizzati a ricevere avelumab 800 mg IV ogni 2 settimane (Q2W) fino alla comparsa di PD, tossicità inaccettabile o perdita del beneficio clinico.
|
Amministrato per foglietto illustrativo
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 5 (Braccio 3): ZIM
I partecipanti alla coorte 5 avranno completato da 4 a 6 cicli di terapia con gemcitabina (GEM) + cisplatino senza PD prima dell'ingresso nello studio. L'introduzione sulla sicurezza sarà condotta su 6-8 partecipanti (trattati con SG 10 mg/kg IV il giorno 1 e il giorno 8 di un ciclo di 21 giorni + ZIM 360 mg IV ogni 3 settimane in un ciclo di 21 giorni) . Al termine del periodo di prova sulla sicurezza, i partecipanti verranno randomizzati a ricevere ZIM 360 mg IV Q3W (giorno 1 di un ciclo di 21 giorni) fino alla PD, tossicità inaccettabile o perdita del beneficio clinico. |
Somministrato per via endovenosa
|
|
Sperimentale: Coorte 6 (braccio 1): SG
Una volta completato il lead-in sulla sicurezza, i partecipanti alla coorte 6 saranno randomizzati e verrà somministrato SG a partecipanti non idonei al cisplatino che non hanno mai ricevuto terapia in ambito metastatico o per malattia localmente avanzata non resecabile.
Il trattamento può essere interrotto in qualsiasi momento, ma i partecipanti continueranno a essere seguiti per la risposta del tumore fino a quando non verrà documentata la progressione e verrà iniziata una terapia alternativa.
Se i partecipanti interrompono la terapia prima dell'evidenza di progressione radiologica, l'imaging deve continuare fino a quando la progressione radiologica non viene documentata, se fattibile.
|
Somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Coorte 6 (Braccio 2): SG + ZIM
Una volta completato il lead-in sulla sicurezza, i partecipanti alla Coorte 6 saranno randomizzati e SG in combinazione con ZIM sarà somministrato a partecipanti non idonei al cisplatino che non hanno mai ricevuto terapia in ambito metastatico o per malattia localmente avanzata non resecabile.
La dose standard approvata di SG verrà utilizzata in combinazione con ZIM.
Il trattamento può essere interrotto in qualsiasi momento, ma i partecipanti continueranno a essere seguiti per la risposta del tumore fino a quando non verrà documentata la progressione o verrà iniziata una terapia alternativa.
Se i partecipanti interrompono la terapia prima dell'evidenza di progressione radiologica, l'imaging deve continuare fino a quando la progressione radiologica non viene documentata, se fattibile.
|
Somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa
|
|
Sperimentale: Coorte 6 (braccio 3): SG + ZIM + Domvanalimab (DOM)
Una volta completato il lead-in sulla sicurezza, i partecipanti alla Coorte 6 saranno randomizzati e SG in combinazione con ZIM e DOM sarà somministrato a partecipanti non idonei al cisplatino che non hanno mai ricevuto terapia in ambito metastatico o per malattia localmente avanzata non resecabile.
|
Somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
|
|
Sperimentale: Coorte 6 (braccio 4): carboplatino (CARBO) + gemcitabina (GEM)
Una volta completato il lead-in sulla sicurezza, i partecipanti alla Coorte 6 saranno randomizzati e CARBO in combinazione con GEM sarà somministrato a partecipanti non idonei al cisplatino che non hanno mai ricevuto terapia in ambito metastatico o per malattia localmente avanzata non resecabile.
I partecipanti senza progressione della malattia valutata dallo sperimentatore dopo il completamento di 4-6 cicli di terapia possono continuare con la terapia di mantenimento (avelumab 800 mg ogni 2 settimane) fino alla perdita del beneficio clinico.
|
Amministrato per foglietto illustrativo
Altri nomi:
Amministrato per foglietto illustrativo
Amministrato per foglietto illustrativo
|
|
Sperimentale: Coorte 7 (Fase 1: integrazione della sicurezza ed espansione della dose): SG + Enfortumab Vedotin (EV) + ZIM
Nella fase iniziale di sicurezza, i partecipanti riceveranno un livello di dose iniziale di SG 7,5 mg/kg IV e un livello di dose iniziale di EV 1,25 mg/kg IV verrà somministrato nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni e ZIM 360 mg IV verrà somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. Nell'espansione della dose, i partecipanti riceveranno SG IV ed EV IV agli RP2D nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni e ZIM 360 mg IV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni. |
Somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
|
|
Sperimentale: Coorte 7 (Fase 2: Braccio 1): SG + EV + ZIM
Al completamento della fase di espansione della dose della Coorte 7, i partecipanti riceveranno SG IV all'RP2D in combinazione con EV IV all'RP2D e ZIM 360 mg IV fino alla PD, tossicità inaccettabile o perdita del beneficio clinico.
|
Somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
|
|
Sperimentale: Coorte 7 (Fase 2: Braccio 2): EV + ZIM
Al completamento della fase di espansione della dose della Coorte 7, i partecipanti riceveranno EV 1,25 mg/kg IV e ZIM 360 mg IV.
|
Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
|
|
Sperimentale: Coorte 7 (Fase 2: Braccio 3): ottimizzazione della dose opzionale SG + EV + ZIM
Al completamento della fase di espansione della dose della Coorte 7, i partecipanti riceveranno SG IV a 1 livello di dose inferiore a RP2D in combinazione con EV 1,25 mg/kg IV e ZIM 360 mg IV.
|
Somministrato per via endovenosa.
Altri nomi:
Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta globale (ORR) basato sulla revisione centrale dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1) Criteri (coorti da 1 a 4 e 6)
Lasso di tempo: Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
L'ORR sarà definito come il tasso della migliore risposta complessiva come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) e basato sulla revisione centrale dei criteri Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versione 1.1 (RECIST 1.1).
|
Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla revisione centrale secondo i criteri RECIST 1.1 (coorte 5)
Lasso di tempo: Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
La PFS sarà definita come il tempo trascorso dalla prima dose fino alla progressione obiettiva del tumore, valutata sulla base di una revisione centrale, o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
|
Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
|
ORR basato sulla revisione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 (coorte 7)
Lasso di tempo: Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
L'ORR sarà definito come il tasso della migliore risposta complessiva come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) e basato sulla revisione dello sperimentatore in base ai criteri RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1).
|
Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
|
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) (coorte 7)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (circa 3 anni)
|
Dalla data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (circa 3 anni)
|
|
|
Percentuale di partecipanti che presentano anomalie di laboratorio clinicamente significative (coorte 7)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (circa 3 anni)
|
Dalla data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (circa 3 anni)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
L'ORR sarà definita come il tasso della migliore risposta complessiva come CR o PR e sulla base della revisione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 per le coorti 3, 4, 6 e 7. L'ORR sarà valutata anche sulla base della revisione dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 modificato per Terapie basate sul sistema immunitario (iRECIST 1.1) per le coorti 3, 4, 6 e 7.
|
Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
|
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
Il DOR sarà calcolato dalla data della prima valutazione che mostra risposta documentata, PR o CR, alla data della prima progressione della malattia o decesso e sulla base della revisione centrale e dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 per tutte le coorti.
Il DOR sarà valutato anche sulla base della revisione dello sperimentatore da parte di iRECIST 1.1 per le coorti 3, 4, 6 e 7.
|
Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla prima dose (Coorti da 1 a 4) o dalla data di randomizzazione (Coorti da 5 a 7) fino alla progressione obiettiva del tumore o alla morte, a seconda di quale evento si verifica per primo e sulla base della revisione centrale e dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 per tutte le coorti .
La PFS sarà valutata anche sulla base della revisione dello sperimentatore da parte di iRECIST 1.1 per le coorti 3, 4, 6 e 7.
|
Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
|
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
L'OS sarà misurata dalla data della prima dose (coorti da 1 a 4) o dalla data di randomizzazione (coorti da 5 a 7) fino alla morte per qualsiasi causa.
|
Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
|
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
CBR è definito come CR + PR + malattia stabile (SD) per almeno 6 mesi e si basa sulla revisione centrale e dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 per le coorti 3, 4, 6 e 7. CBR sarà valutato anche sulla base della revisione dello sperimentatore da parte iRECIST 1.1 per i gruppi 3, 4, 6 e 7.
|
Fino alla visita di follow-up di sopravvivenza (massimo 2 anni dopo la visita di follow-up di sicurezza (30 giorni dopo la data dell'ultima dose))
|
|
Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) (coorti 3, 4, 5 e 6)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (circa 3 anni)
|
Dalla data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (circa 3 anni)
|
|
|
Percentuale di partecipanti che presentano anomalie di laboratorio clinicamente significative (coorti 3, 4, 5 e 6)
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (circa 3 anni)
|
Dalla data della prima dose fino alla data dell'ultima dose più 30 giorni (circa 3 anni)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Tagawa ST, Balar AV, Petrylak DP, Kalebasty AR, Loriot Y, Flechon A, Jain RK, Agarwal N, Bupathi M, Barthelemy P, Beuzeboc P, Palmbos P, Kyriakopoulos CE, Pouessel D, Sternberg CN, Hong Q, Goswami T, Itri LM, Grivas P. TROPHY-U-01: A Phase II Open-Label Study of Sacituzumab Govitecan in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing After Platinum-Based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitors. J Clin Oncol. 2021 Aug 1;39(22):2474-2485. doi: 10.1200/JCO.20.03489. Epub 2021 Apr 30.
- Petrylak DP, Tagawa ST, Jain RK, Bupathi M, Balar A, Kalebasty AR, George S, Palmbos P, Nordquist L, Davis N, Ramamurthy C, Sternberg CN, Loriot Y, Agarwal N, Park C, Tonelli J, Vance M, Zhou H, Grivas P. TROPHY-U-01 Cohort 2: A Phase II Study of Sacituzumab Govitecan in Cisplatin-Ineligible Patients With Metastatic Urothelial Cancer Progressing After Previous Checkpoint Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3410-3420. doi: 10.1200/JCO.23.01720. Epub 2024 Aug 26.
- Loriot Y, Kalebasty AR, Flechon A, Jain RK, Gupta S, Bupathi M, Beuzeboc P, Palmbos P, Balar AV, Kyriakopoulos CE, Pouessel D, Sternberg CN, Tonelli J, Sierecki M, Zhou H, Grivas P, Barthelemy P, Bangs R, Tagawa ST. A plain language summary of the TROPHY-U-01 study: sacituzumab govitecan use in people with locally advanced or metastatic urothelial cancer. Future Oncol. 2024;20(23):1621-1631. doi: 10.2217/fon-2023-1030. Epub 2024 Jun 5.
- Grivas P, Pouessel D, Park CH, Barthelemy P, Bupathi M, Petrylak DP, Agarwal N, Gupta S, Flechon A, Ramamurthy C, Davis NB, Recio-Boiles A, Sternberg CN, Bhatia A, Pichardo C, Sierecki M, Tonelli J, Zhou H, Tagawa ST, Loriot Y. Sacituzumab Govitecan in Combination With Pembrolizumab for Patients With Metastatic Urothelial Cancer That Progressed After Platinum-Based Chemotherapy: TROPHY-U-01 Cohort 3. J Clin Oncol. 2024 Apr 20;42(12):1415-1425. doi: 10.1200/JCO.22.02835. Epub 2024 Jan 23.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 agosto 2018
Completamento primario (Stimato)
1 aprile 2030
Completamento dello studio (Stimato)
1 aprile 2030
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 aprile 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 giugno 2018
Primo Inserito (Effettivo)
6 giugno 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 settembre 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Prodotti chimici inorganici
- Composti di cloro
- Composti di azoto
- Complessi di coordinamento
- Deossictidina
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Composti di platino
- Gemcitabina
- Carboplatino
- Cisplatino
- pembrolizumab
- enfortumab vedotin
- ZimBereLimab
- Aveumab
- GOVITECAN SACITUZUMAB
Altri numeri di identificazione dello studio
- IMMU-132-06
- 2023 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-508302-24 (Altro identificatore: European Medicines Agency)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .