Estudo de Sacituzumab Govitecan em participantes com câncer urotelial que não pode ser removido ou se espalhou (TROPHY U-01)
31 de agosto de 2026 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo aberto de fase II de Sacituzumab Govitecan em câncer urotelial localmente avançado/metastático irressecável
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança da monoterapia com sacituzumab govitecan-hziy e com novas combinações em participantes com câncer urotelial metastático (mUC).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Não randomizado para Coortes 1,2,3 e 4; Randomizado para Coortes 5 e 6.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
502
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Duisburg, Alemanha, 47179
- Urologicum Duisburg
-
Frankfurt, Alemanha, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
-
Frankfurt, Alemanha, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Urologie
-
Freiburg im Breisgau, Alemanha, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Alemanha, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Herne, Alemanha, 44625
- Marien Hospital Herne
-
Jena, Alemanha, 07743
- Universitatsklinikum Jena
-
Koblenz, Alemanha, 56068
- Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
-
Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
-
Mainz, Alemanha, 55131
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
-
München, Alemanha, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Urologische Klinik und Poloklinik
-
Münster, Alemanha, 48149
- Universitatsklinikum Munster, Klinik fur Urologie und Kinderurologie
-
Regensburg, Alemanha, 93053
- Universitat Regensburg
-
Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen, Klinik fur Urologie
-
-
-
-
-
Daegu, Coréia do Sul, 42601
- Keimyung University Dongsan Hospital
-
Daegu, Coréia do Sul, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
-
Goyang-si, Coréia do Sul, 10408
- National Cancer Center
-
Gwangju, Coréia do Sul, 61469
- Chonnam National University Hospital
-
Hwasun, Coréia do Sul, 519-763
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seongbuk-Gu, Coréia do Sul
- Korea University - Anam Hospital
-
Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
-
Seoul, Coréia do Sul, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Coréia do Sul, 07061
- SMG-SNU Boramae Medical Center
-
Suwon, Coréia do Sul, 16247
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
-
Wŏnju, Coréia do Sul, 26426
- Yonsei University - Wonju Severance Christian Hospital
-
Yangsan, Coréia do Sul, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
-
Badalona, Espanha, 08916
- Institut Catala d'Oncologia Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
-
Barcelona, Espanha, 08023
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanha, 08035
- CEIC Hospital Vall d'Hebron
-
Córdoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Las Palmas, Espanha, 35016
- Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
-
Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanha, 28033
- MD Anderson Cancer Centre
-
Majadahonda, Espanha, 28222
- Hospital Universitario Puera de Hierro Majadahonda
-
Manresa, Espanha, 08243
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Ourense, Espanha, 32005
- Complejo Hospitalario de Ourense
-
Santander, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- The University of Arizona Cancer Center-North Campus
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
- Woodlands Medical Specialists, PA
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Cancer Center
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine, Simmons Cancer Institute
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- Precision Cancer Research / New Mexico Oncology & Hematology Consultants
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Drug Shipping Address: New York-Presbyterian Hospital
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
- St. Luke's Hosptial - Bethlehem Campus
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of Southern Carolina
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37932
- Thompson Oncology Group - Knoxville West
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Mays Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Hospital (IP Shipping Address)
-
-
Virginia
-
Hampton, Virginia, Estados Unidos, 23666
- Virginia Oncology Associates
-
Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Oncology Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
-
-
-
Besançon, França, 25000
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) de Besancon, Hopital Jean Minjoz
-
Bordeaux, França, 33000
- Hopital Saint Andre (CHU de Bordeaux)
-
Brest, França, 29200
- Centre Hospitalier Regional Universitaire Brest
-
Clermont-Ferrand, França, 63011
- Centre Jean Perrin
-
La Roche-sur-Yon, França, 85925
- Centre Hospitalier Departmental (CHD) Vendee
-
Lille, França, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, França, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Nice, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, França, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire De Nimes - Hopital Universitaire Caremeau
-
Paris, França, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, França, 75013
- Groupement Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
Paris, França, 33000
- Hopital European Georges-Pompidou (HEGP)
-
Rennes, França, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Rennes, França, 35000
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
-
Rouen, França, 76031
- CHU de Rouen
-
Strasbourg, França, 67200
- Hospitaux Universitaires de Strasbourg - Hopital Civil
-
Suresnes, França, 92150
- Hospital Foch
-
Toulouse, França, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, França, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Athens, Grécia, 11526
- Henry Dunant Hospital Center, 4th Oncology Department
-
Ioannina, Grécia, 45500
- University General Hospital of Ioannina, Oncology Department
-
Marousi, Grécia, 15125
- Athens Medical Center, Oncology Department
-
Pátrai, Grécia, 26335
- General Hospital of Patras Agios Andreas
-
Volos, Grécia, 38333
- Anassa General Clinic, Oncology-Chemotherapy Department
-
-
-
-
-
Arezzo, Itália, 52100
- Ospedale San Donato
-
Aviano, Itália, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico IRCCS
-
Cremona, Itália, 26100
- ASST Cremona
-
Genoa, Itália, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
-
Meldola, Itália, 47014
- Istituto Romagnolo per Io Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
-
Milan, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Itália, 20133
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Novara, Itália, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
-
Padova, Itália, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
-
Pisa, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Roma, Itália, 00144
- Instituto Nazionale Tumori Regina Elena - IFO
-
Terni, Itália, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Temi
-
Verona, Itália, 37126
- Centro Ricerche Cliniche di Verona srl
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido, E1 1BB
- Barts Health NHS Trust
-
Northwood, Reino Unido, HA6 2JW
- East and North Hertfordshire NHS Trust
-
Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Ankara, Turquia (Türkiye), 06550
- Ankara Sehir Hastanesi
-
Diyarbakır, Turquia (Türkiye), 21280
- Dicle Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
Edrine, Turquia (Türkiye), 22030
- Trakya Üniversitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi
-
Istanbul, Turquia (Türkiye), 34214
- Medipol Mega Universite Hastanesi
-
Istanbul, Turquia (Türkiye), 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi Hastanesi
-
Istanbul, Turquia (Türkiye), 34722
- T.C. Saglik Bakanligi Goztepe Prof Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
-
Izmir, Turquia (Türkiye), 35575
- Izmir Medical Point Hastanesi, Medikal Onkoloji Departmant
-
Seyhan, Turquia (Türkiye), 01250
- Baskent Universitesi Adana Dr.Turgut Noyan Uygulama ve Arastima Merkezi
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Indivíduos do sexo feminino ou masculino, ≥ 18 anos de idade (19 anos para a Coreia do Sul).
- Indivíduos com câncer urotelial (UC) confirmado histologicamente.
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Coorte 1: Tiveram progressão ou recorrência de câncer urotelial após o recebimento de esquema contendo platina (cisplatina ou carboplatina):
- Recebeu um regime contendo platina de primeira linha no cenário metastático ou para doença inoperável localmente avançada;
- Ou recebeu terapia neo/adjuvante contendo platina para câncer urotelial músculo-invasivo localizado, com recorrência/progressão ≤ 12 meses após a conclusão da terapia.
- Coorte 1: Além do critério acima, tiveram progressão ou recorrência de câncer urotelial após o recebimento de uma terapia Anti-programmed Cell Death Protein 1 (anti-PD-1)/ Anti-programmed Death Ligand 1 (PD-L1).
- Coorte 2: eram inelegíveis para terapia à base de platina para doença metastática de primeira linha e tiveram progressão ou recorrência de câncer urotelial após uma terapia de primeira linha para doença metastática com terapia anti-PD-1/PD-L1. O indivíduo pode não ter recebido platina para tratamento de doença recorrente, metastática ou avançada.
- Coorte 3: Progressão ou recorrência de UC após um regime contendo platina no cenário metastático, ou progressão ou recorrência de UC dentro de 12 meses após a conclusão da terapia à base de platina como terapia neoadjuvante ou adjuvante.
- Coorte 4: O indivíduo não recebeu nenhuma quimioterapia à base de platina no cenário metastático ou localmente avançado irressecável. Depuração de creatinina de pelo menos 50 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ou outra ferramenta validada. Para indivíduos que recebem cisplatina a 70 mg/m^2 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias, é necessária uma depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault ou outra ferramenta validada. Indivíduos com depuração de creatinina entre 50 a 59 mL/min devem receber uma dose dividida de cisplatina (35 mg/m^2 Dia 1 e Dia 8 de cada ciclo de 21 dias).
- Coortes 4, 5, 6: Tecido tumoral de arquivo compreendendo carcinoma urotelial metastático ou invasivo do músculo, ou uma biópsia de carcinoma urotelial metastático.
Coorte 5: Indivíduos receberam no mínimo 4 ciclos e no máximo 6 ciclos de GEM + cisplatina.
- Nenhuma evidência de doença progressiva após a conclusão da quimioterapia de primeira linha (ou seja, CR, PR ou SD de acordo com as diretrizes RECIST v1.1 conforme o investigador).
- Intervalo sem tratamento de 4 a 10 semanas desde a última dose de quimioterapia.
- Coorte 6: Cis-inelegível e sem terapia prévia para doença metastática ou para doença localmente avançada irressecável. A terapia com inibidores de checkpoint virgem ou >12 meses após a conclusão da terapia adjuvante é permitida.
- Coortes 4 e 6: Têm doença mensurável por TC ou RM de acordo com os critérios RECIST 1.1. As lesões tumorais situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
- Coortes 5 e 6: Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min, conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault, a menos que especificado de outra forma
- Função renal e hepática adequadas.
- Parâmetros hematológicos adequados sem suporte transfusional.
- Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de 3 meses.
Principais Critérios de Exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
- Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 de EAs devido a um agente administrado anteriormente).
- Para Coorte 5: Alopecia, neuropatia sensorial Grau ≤2 é aceitável, ou outros eventos adversos Grau <2 que não constituam um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
- Requer medicação concomitante que interfere no transportador ABCA1 ou UGT1A1
- Tem uma segunda malignidade ativa.
- Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
- Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
- Tem outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes.
- Coorte 3: recebeu terapia anti-PD-1/PD-L1 anteriormente.
- Coortes 3 a 5: Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
- Coortes 3 a 6: Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo, tem histórico ou evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite não infecciosa.
- Coorte 4: refratária à platina (ou seja, recaída ≤ 12 meses após o término da quimioterapia) no cenário neoadjuvante/adjuvante.
- Coortes 4, 5 e 6: Para indivíduos que receberam CPI anteriormente, é necessário um intervalo sem tratamento >12 meses entre a última administração do tratamento e a data da recorrência.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte 1: Sacituzumabe Govitecan-hziy (SG)
Os participantes com câncer urotelial (UC) previamente tratados com inibidores à base de platina e/ou checkpoint (CPIs) receberão SG 10 mg/kg por via intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
|
Administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 2: GE
Os participantes com UC que não são elegíveis para terapia à base de platina e falharam na terapia com terapia imunológica CPI anterior receberão SG 10 mg/kg por via intravenosa nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
|
Administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 3: SG + Pembrolizumabe
Os participantes que tiveram progressão ou recorrência de CU após um regime contendo platina no cenário metastático, ou progressão ou recorrência de UC dentro de 12 meses após a conclusão da terapia à base de platina como terapia neoadjuvante ou adjuvante receberão SG 10 mg/kg por via intravenosa em Dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias e pembrolizumab na dose padrão aprovada (200 mg) apenas no Dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Doses mais baixas de SG podem ser testadas com base nas toxicidades limitantes da dose (DLTs) observadas para determinar a Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de SG em combinação com pembrolizumab.
|
Administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
Administrado por bula
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 4: SG + Cisplatina + Avelumabe (fase de escalonamento de dose)
Os participantes com CU que nunca receberam terapia com platina no cenário metastático ou para doença localmente avançada irressecável receberão primeiro cisplatina (70 mg/m^2 no Dia 1 de um ciclo de 21 dias ou em uma dose dividida de 35 mg /m^2 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias com uma área de superfície corporal máxima de 2) e sacituzumab govitecan-hziy com dose máxima de 10 mg/kg por via intravenosa nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para até 6 ciclos.
Com base nos DLT observados, duas doses adicionais mais baixas podem ser testadas para determinar o RP2D de sacituzumab govitecan-hziy em combinação com cisplatina.
Se ocorrer a interrupção prematura de 1 agente devido à toxicidade, o outro agente pode continuar até completar até 6 ciclos de terapia.
Para os participantes que não progrediram, a terapia de manutenção começará com infusões de avelumabe 800 mg a cada 2 semanas começando no Ciclo 1, Dia 1 e a cada 2 semanas daí em diante e sacituzumabe govitecan-hziy 10 mg/kg nos Dias 1 e 8 a cada 21 dias.
|
Administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
Administrado por bula
Administrado por bula
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 4: SG + Cisplatina + Zimberelimabe (ZIM) (Fase de Expansão da Dose)
Os participantes com CU que nunca receberam terapia com platina no cenário metastático ou para doença localmente avançada irressecável receberão primeiro cisplatina (70 mg/m^2 no Dia 1 de um ciclo de 21 dias ou em uma dose dividida de 35 mg /m^2 nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias com uma área de superfície corporal máxima de 2) e sacituzumab govitecan-hziy com dose máxima de 10 mg/kg por via intravenosa nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias para até 6 ciclos.
Se ocorrer a interrupção prematura de 1 agente devido à toxicidade, o outro agente pode continuar até completar até 6 ciclos de terapia.
Para os participantes que não progrediram, a terapia de manutenção começará com infusões de sacituzumabe govitecan-hziy 10 mg/kg nos dias 1 e 8 a cada 21 dias e zimberelimabe 360 mg a cada 3 semanas (dia 1 de um ciclo de 21 dias).
|
Administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
Administrado por bula
Administrado por via intravenosa
|
|
Experimental: Coorte 5 (Braço 1): SG + ZIM
Os participantes da Coorte 5 terão completado 4 a 6 ciclos de terapia com gencitabina (GEM) + cisplatina sem DP antes do início do estudo.
A introdução de segurança será realizada em 6 a 8 participantes (tratados com SG 10 mg/kg IV no Dia 1 e Dia 8 de um ciclo de 21 dias + ZIM 360 mg IV a cada 3 semanas em um ciclo de 21 dias) .
Após a conclusão da introdução de segurança, os participantes receberão SG 10 mg/kg IV nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias seguido por ZIM 360 mg IV, a cada 3 semanas (Q3W) (Dia 1 de um ciclo de 21 dias ciclo) até DP, toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico.
os participantes que devem descontinuar 1 agente podem continuar o outro até DP, toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico.
|
Administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
|
|
Experimental: Coorte 5 (braço 2): Avelumab
Os participantes da Coorte 5 terão completado 4 a 6 ciclos de terapia com gencitabina (GEM) + cisplatina sem DP antes do início do estudo.
A introdução de segurança será realizada em 6 a 8 participantes (tratados com SG 10 mg/kg IV no Dia 1 e Dia 8 de um ciclo de 21 dias + ZIM 360 mg IV a cada 3 semanas em um ciclo de 21 dias) .
Após a conclusão da introdução de segurança, os participantes serão randomizados para receber avelumabe 800 mg IV a cada 2 semanas (Q2W) até DP, toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico.
|
Administrado por bula
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 5 (Braço 3): ZIM
Os participantes da Coorte 5 terão completado 4 a 6 ciclos de terapia com gencitabina (GEM) + cisplatina sem DP antes do início do estudo. A introdução de segurança será realizada em 6 a 8 participantes (tratados com SG 10 mg/kg IV no Dia 1 e Dia 8 de um ciclo de 21 dias + ZIM 360 mg IV a cada 3 semanas em um ciclo de 21 dias) . Após a conclusão da introdução de segurança, os participantes serão randomizados para receber ZIM 360 mg IV Q3W (Dia 1 de um ciclo de 21 dias) até DP, toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico. |
Administrado por via intravenosa
|
|
Experimental: Coorte 6 (Braço 1): SG
Após a conclusão da introdução de segurança, os participantes da Coorte 6 serão randomizados e o SG será administrado em participantes inelegíveis para cisplatina que nunca receberam terapia no ambiente metastático ou para doença localmente avançada irressecável.
O tratamento pode ser interrompido a qualquer momento, mas os participantes continuarão a ser acompanhados quanto à resposta do tumor até que a progressão seja documentada e a terapia alternativa seja iniciada.
Se os participantes descontinuarem a terapia antes da evidência de progressão radiológica, os exames de imagem deverão continuar até que a progressão radiológica seja documentada, se possível.
|
Administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 6 (Braço 2): SG + ZIM
Após a conclusão da introdução de segurança, os participantes da Coorte 6 serão randomizados e SG em combinação com ZIM será administrado em participantes inelegíveis para cisplatina que nunca receberam terapia em ambiente metastático ou para doença localmente avançada irressecável.
A dose padrão aprovada de SG será usada em combinação com ZIM.
O tratamento pode ser interrompido a qualquer momento, mas os participantes continuarão a ser acompanhados quanto à resposta do tumor até que a progressão seja documentada ou uma terapia alternativa seja iniciada.
Se os participantes descontinuarem a terapia antes da evidência de progressão radiológica, os exames de imagem deverão continuar até que a progressão radiológica seja documentada, se possível.
|
Administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
|
|
Experimental: Coorte 6 (Braço 3): SG + ZIM + Domvanalimab (DOM)
Após a conclusão da introdução de segurança, os participantes da Coorte 6 serão randomizados e SG em combinação com ZIM e DOM será administrado em participantes inelegíveis para cisplatina que nunca receberam terapia no ambiente metastático ou para doença localmente avançada irressecável.
|
Administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
|
|
Experimental: Coorte 6 (Braço 4): Carboplatina (CARBO) + Gemcitabina (GEM)
Após a conclusão da introdução de segurança, os participantes da Coorte 6 serão randomizados e CARBO em combinação com GEM será administrado em participantes inelegíveis para cisplatina que nunca receberam terapia em ambiente metastático ou para doença localmente avançada irressecável.
Os participantes sem progressão da doença avaliada pelo investigador após a conclusão de 4 a 6 ciclos de terapia podem continuar com a terapia de manutenção (avelumabe 800 mg a cada 2 semanas) até perda do benefício clínico.
|
Administrado por bula
Outros nomes:
Administrado por bula
Administrado por bula
|
|
Experimental: Coorte 7 (Fase 1: introdução de segurança e expansão da dose): SG + Enfortumab Vedotin (EV) + ZIM
Na fase de introdução de segurança, os participantes receberão uma dose inicial de SG 7,5 mg/kg IV e uma dose inicial de EV 1,25 mg/kg IV será administrada nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias e ZIM 360 mg IV será administrado no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias. Na expansão da dose, os participantes receberão SG IV e EV IV nos RP2Ds nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias e ZIM 360 mg IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. |
Administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
|
|
Experimental: Coorte 7 (Fase 2: Braço 1): SG + EV + ZIM
Após a conclusão da fase de expansão da dose da Coorte 7, os participantes receberão SG IV no RP2D em combinação com EV IV no RP2D e ZIM 360 mg IV até DP, toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico.
|
Administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
|
|
Experimental: Coorte 7 (Fase 2: Braço 2): EV + ZIM
Após a conclusão da fase de expansão da dose da Coorte 7, os participantes receberão EV 1,25 mg/kg IV e ZIM 360 mg IV.
|
Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
|
|
Experimental: Coorte 7 (Fase 2: Braço 3): Otimização de Dose Opcional SG + EV + ZIM
Após a conclusão da fase de expansão da dose da Coorte 7, os participantes receberão SG IV em 1 nível de dose abaixo do RP2D em combinação com EV 1,25 mg/kg IV e ZIM 360 mg IV.
|
Administrado por via intravenosa.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR) baseada na revisão central por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) Critérios (Coortes 1 a 4 e 6)
Prazo: Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
ORR será definida como a taxa da melhor resposta geral como Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) e com base na revisão central pelos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1).
|
Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
|
Sobrevida livre de progressão (PFS) com base na revisão central pelos critérios RECIST 1.1 (Coorte 5)
Prazo: Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
A PFS será definida como o tempo desde a primeira dose até a progressão objetiva do tumor, avaliada com base na revisão central, ou morte, o que ocorrer primeiro.
|
Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
|
ORR com base na revisão do investigador pelos critérios RECIST 1.1 (Coorte 7)
Prazo: Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
ORR será definida como a taxa da melhor resposta geral como Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) e com base na revisão do investigador pelos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1).
|
Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
|
Porcentagem de participantes que vivenciaram eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) (Coorte 7)
Prazo: Data da primeira dose até a data da última dose mais 30 dias (aproximadamente 3 anos)
|
Data da primeira dose até a data da última dose mais 30 dias (aproximadamente 3 anos)
|
|
|
Porcentagem de participantes que apresentam quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas (Coorte 7)
Prazo: Data da primeira dose até a data da última dose mais 30 dias (aproximadamente 3 anos)
|
Data da primeira dose até a data da última dose mais 30 dias (aproximadamente 3 anos)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
A ORR será definida como a taxa da melhor resposta geral como CR ou PR e com base na revisão do investigador pelos critérios RECIST 1.1 para as coortes 3, 4, 6 e 7. A ORR também será avaliada com base na revisão do investigador pelo RECIST 1.1 modificado para Terapêutica de base imunológica (iRECIST 1.1) para as coortes 3, 4, 6 e 7.
|
Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
|
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
O DOR será calculado a partir da data da primeira avaliação mostrando resposta documentada, PR ou CR, até a data da primeira progressão da doença ou morte e com base na revisão central e do investigador pelos critérios RECIST 1.1 para todas as coortes.
O DOR também será avaliado com base na revisão do investigador pelo iRECIST 1.1 para as Coortes 3, 4, 6 e 7.
|
Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
PFS é definido como o tempo desde a primeira dose (Coortes 1 a 4) ou data de randomização (Coortes 5 a 7) até a progressão objetiva do tumor, ou morte, o que ocorrer primeiro e com base na revisão central e do investigador pelos critérios RECIST 1.1 para todas as coortes .
A PFS também será avaliada com base na revisão do investigador pelo iRECIST 1.1 para as Coortes 3, 4, 6 e 7.
|
Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
|
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
A OS será medida a partir da data da primeira dose (Coortes 1 a 4) ou data de randomização (Coortes 5 a 7) até a morte por qualquer causa.
|
Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
|
Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
CBR é definido como CR + PR + Doença Estável (SD) por pelo menos 6 meses e com base na revisão central e do investigador pelos critérios RECIST 1.1 para as Coortes 3, 4, 6 e 7. O CBR também será avaliado com base na revisão do investigador por iRECIST 1.1 para coortes 3, 4, 6 e 7.
|
Até a Visita de Acompanhamento de Sobrevivência (máximo de 2 anos após a Visita de Acompanhamento de Segurança (30 dias após a data da última dose))
|
|
Porcentagem de participantes que vivenciaram eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) (Coortes 3, 4, 5 e 6)
Prazo: Data da primeira dose até a data da última dose mais 30 dias (aproximadamente 3 anos)
|
Data da primeira dose até a data da última dose mais 30 dias (aproximadamente 3 anos)
|
|
|
Porcentagem de participantes que apresentam quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas (Coortes 3, 4, 5 e 6)
Prazo: Data da primeira dose até a data da última dose mais 30 dias (aproximadamente 3 anos)
|
Data da primeira dose até a data da última dose mais 30 dias (aproximadamente 3 anos)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tagawa ST, Balar AV, Petrylak DP, Kalebasty AR, Loriot Y, Flechon A, Jain RK, Agarwal N, Bupathi M, Barthelemy P, Beuzeboc P, Palmbos P, Kyriakopoulos CE, Pouessel D, Sternberg CN, Hong Q, Goswami T, Itri LM, Grivas P. TROPHY-U-01: A Phase II Open-Label Study of Sacituzumab Govitecan in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing After Platinum-Based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitors. J Clin Oncol. 2021 Aug 1;39(22):2474-2485. doi: 10.1200/JCO.20.03489. Epub 2021 Apr 30.
- Petrylak DP, Tagawa ST, Jain RK, Bupathi M, Balar A, Kalebasty AR, George S, Palmbos P, Nordquist L, Davis N, Ramamurthy C, Sternberg CN, Loriot Y, Agarwal N, Park C, Tonelli J, Vance M, Zhou H, Grivas P. TROPHY-U-01 Cohort 2: A Phase II Study of Sacituzumab Govitecan in Cisplatin-Ineligible Patients With Metastatic Urothelial Cancer Progressing After Previous Checkpoint Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3410-3420. doi: 10.1200/JCO.23.01720. Epub 2024 Aug 26.
- Loriot Y, Kalebasty AR, Flechon A, Jain RK, Gupta S, Bupathi M, Beuzeboc P, Palmbos P, Balar AV, Kyriakopoulos CE, Pouessel D, Sternberg CN, Tonelli J, Sierecki M, Zhou H, Grivas P, Barthelemy P, Bangs R, Tagawa ST. A plain language summary of the TROPHY-U-01 study: sacituzumab govitecan use in people with locally advanced or metastatic urothelial cancer. Future Oncol. 2024;20(23):1621-1631. doi: 10.2217/fon-2023-1030. Epub 2024 Jun 5.
- Grivas P, Pouessel D, Park CH, Barthelemy P, Bupathi M, Petrylak DP, Agarwal N, Gupta S, Flechon A, Ramamurthy C, Davis NB, Recio-Boiles A, Sternberg CN, Bhatia A, Pichardo C, Sierecki M, Tonelli J, Zhou H, Tagawa ST, Loriot Y. Sacituzumab Govitecan in Combination With Pembrolizumab for Patients With Metastatic Urothelial Cancer That Progressed After Platinum-Based Chemotherapy: TROPHY-U-01 Cohort 3. J Clin Oncol. 2024 Apr 20;42(12):1415-1425. doi: 10.1200/JCO.22.02835. Epub 2024 Jan 23.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de agosto de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
1 de abril de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de abril de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de abril de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de junho de 2018
Primeira postagem (Real)
6 de junho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Compostos de nitrogênio
- Complexos de coordenação
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos de platina
- Gemcitabina
- Carboplatina
- Cisplatina
- Pembrolizumab
- Enitumab Vedotin
- Zimberelimab
- Avelumab
- sacituzumab GoviteCan
Outros números de identificação do estudo
- IMMU-132-06
- 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-508302-24 (Outro identificador: European Medicines Agency)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .