Estudio de Sacituzumab Govitecan en participantes con cáncer urotelial que no se puede extirpar o se ha propagado (TROPHY U-01)
31 de agosto de 2026 actualizado por: Gilead Sciences
Estudio abierto de fase II de sacituzumab govitecan en cáncer urotelial metastásico/localmente avanzado no resecable
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y seguridad de sacituzumab govitecan-hziy en monoterapia y con combinaciones novedosas en pacientes con cáncer urotelial metastásico (mUC).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Descripción detallada
No aleatorio para las cohortes 1, 2, 3 y 4; Aleatorizado para las cohortes 5 y 6.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
502
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Duisburg, Alemania, 47179
- Urologicum Duisburg
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Frankfurt, Alemania, 60389
- Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Klinik für Urologie
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Freiburg im Breisgau, Alemania, 79106
- Universitatsklinikum Freiburg
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Heidelberg, Alemania, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Herne, Alemania, 44625
- Marien Hospital Herne
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Jena, Alemania, 07743
- Universitatsklinikum Jena
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Koblenz, Alemania, 56068
- Institut für Versorgungsforschung in der Onkologie
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Magdeburg, Alemania, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus an der TU Dresden
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München, Alemania, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, Urologische Klinik und Poloklinik
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Münster, Alemania, 48149
- Universitatsklinikum Munster, Klinik fur Urologie und Kinderurologie
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Regensburg, Alemania, 93053
- Universitat Regensburg
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen, Klinik fur Urologie
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Daegu, Corea del Sur, 42601
- Keimyung University Dongsan Hospital
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Daegu, Corea del Sur, 41404
- Kyungpook National University Chilgok Hospital
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Goyang-si, Corea del Sur, 10408
- National Cancer Center
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Gwangju, Corea del Sur, 61469
- Chonnam National University Hospital
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Hwasun, Corea del Sur, 519-763
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Seongbuk-Gu, Corea del Sur
- Korea University - Anam Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 03722
- Yonsei University Health System, Severance Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 5505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 07061
- SMG-SNU Boramae Medical Center
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Suwon, Corea del Sur, 16247
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
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Wŏnju, Corea del Sur, 26426
- Yonsei University - Wonju Severance Christian Hospital
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Yangsan, Corea del Sur, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Badalona, España, 08916
- Institut Catala d'Oncologia Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, España, 08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona, España, 08023
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, España, 08035
- CEIC Hospital Vall d'Hebron
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Córdoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Las Palmas, España, 35016
- Complejo Hospitalario Universitario Insular Materno Infantil
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
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Madrid, España, 28033
- MD Anderson Cancer Centre
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Majadahonda, España, 28222
- Hospital Universitario Puera de Hierro Majadahonda
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Manresa, España, 08243
- Hospital Sant Joan de Déu
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Ourense, España, 32005
- Complejo Hospitalario de Ourense
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Santander, España, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Santiago de Compostela, España, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- The University of Arizona Cancer Center-North Campus
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California San Francisco
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Colorado
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Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
- Woodlands Medical Specialists, PA
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Cancer Center
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine, Simmons Cancer Institute
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Cancer Institute, Downtown
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- Precision Cancer Research / New Mexico Oncology & Hematology Consultants
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Drug Shipping Address: New York-Presbyterian Hospital
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook Cancer Center
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
- St. Luke's Hosptial - Bethlehem Campus
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of Southern Carolina
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37932
- Thompson Oncology Group - Knoxville West
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Mays Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah - Huntsman Cancer Hospital (IP Shipping Address)
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Virginia
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Hampton, Virginia, Estados Unidos, 23666
- Virginia Oncology Associates
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- Oncology Hematology Associates of Southwest Virginia, Inc., DBA Blue Ridge Cancer Care
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin Clinical Science Center
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Besançon, Francia, 25000
- Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) de Besancon, Hopital Jean Minjoz
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hopital Saint Andre (CHU de Bordeaux)
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Brest, Francia, 29200
- Centre Hospitalier Regional Universitaire Brest
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Clermont-Ferrand, Francia, 63011
- Centre Jean Perrin
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La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
- Centre Hospitalier Departmental (CHD) Vendee
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Lille, Francia, 59000
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Nice, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Nîmes, Francia, 30029
- Centre Hospitalier Universitaire De Nimes - Hopital Universitaire Caremeau
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital Cochin
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Paris, Francia, 75013
- Groupement Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Paris, Francia, 33000
- Hopital European Georges-Pompidou (HEGP)
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Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Rennes, Francia, 35000
- Centre hospitalier Privé Saint-Grégoire
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Rouen, Francia, 76031
- CHU de Rouen
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Strasbourg, Francia, 67200
- Hospitaux Universitaires de Strasbourg - Hopital Civil
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Suresnes, Francia, 92150
- Hospital Foch
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Toulouse, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif, Francia, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Athens, Grecia, 11526
- Henry Dunant Hospital Center, 4th Oncology Department
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Ioannina, Grecia, 45500
- University General Hospital of Ioannina, Oncology Department
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Marousi, Grecia, 15125
- Athens Medical Center, Oncology Department
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Pátrai, Grecia, 26335
- General Hospital of Patras Agios Andreas
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Volos, Grecia, 38333
- Anassa General Clinic, Oncology-Chemotherapy Department
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Arezzo, Italia, 52100
- Ospedale San Donato
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Aviano, Italia, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico IRCCS
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Cremona, Italia, 26100
- ASST Cremona
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Genoa, Italia, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
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Meldola, Italia, 47014
- Istituto Romagnolo per Io Studio dei Tumori (IRST) "Dino Amadori"
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Milan, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milan, Italia, 20133
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Novara, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carità
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Padova, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS - Ospedale Busonera
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Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
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Roma, Italia, 00144
- Instituto Nazionale Tumori Regina Elena - IFO
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Terni, Italia, 05100
- Azienda Ospedaliera Santa Maria di Temi
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Verona, Italia, 37126
- Centro Ricerche Cliniche di Verona srl
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, E1 1BB
- Barts Health NHS Trust
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Northwood, Reino Unido, HA6 2JW
- East and North Hertfordshire NHS Trust
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Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Ankara, Turquía (Türkiye), 06550
- Ankara Sehir Hastanesi
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Diyarbakır, Turquía (Türkiye), 21280
- Dicle Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
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Edrine, Turquía (Türkiye), 22030
- Trakya Üniversitesi Saglik Arastirma ve Uygulama Merkezi
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Istanbul, Turquía (Türkiye), 34214
- Medipol Mega Universite Hastanesi
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Istanbul, Turquía (Türkiye), 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi Hastanesi
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Istanbul, Turquía (Türkiye), 34722
- T.C. Saglik Bakanligi Goztepe Prof Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
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Izmir, Turquía (Türkiye), 35575
- Izmir Medical Point Hastanesi, Medikal Onkoloji Departmant
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Seyhan, Turquía (Türkiye), 01250
- Baskent Universitesi Adana Dr.Turgut Noyan Uygulama ve Arastima Merkezi
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Individuos femeninos o masculinos, ≥ 18 años de edad (19 años para Corea del Sur).
- Individuos con cáncer urotelial (CU) confirmado histológicamente.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación del estado funcional de 0 o 1.
Cohorte 1: han tenido progresión o recurrencia del cáncer urotelial después de recibir un régimen que contiene platino (cisplatino o carboplatino):
- Recibió un régimen de primera línea que contiene platino en el entorno metastásico o para la enfermedad localmente avanzada inoperable;
- O recibió terapia neo/adyuvante que contiene platino para cáncer urotelial músculo-invasivo localizado, con recurrencia/progresión ≤12 meses después de completar la terapia.
- Cohorte 1: además del criterio anterior, han tenido progresión o recurrencia del cáncer urotelial después de recibir una terapia con proteína de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1)/ligando de muerte antiprogramada 1 (PD-L1).
- Cohorte 2: no fueron elegibles para la terapia basada en platino para la enfermedad metastásica de primera línea y tuvieron progresión o recurrencia del cáncer urotelial después de una terapia de primera línea para la enfermedad metastásica con terapia anti-PD-1/PD-L1. Es posible que el individuo no haya recibido platino para el tratamiento de la enfermedad recurrente, metastásica o avanzada.
- Cohorte 3: Progresión o recurrencia de CU después de un régimen que contiene platino en el entorno metastásico, o progresión o recurrencia de CU dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia basada en platino como terapia neoadyuvante o adyuvante.
- Cohorte 4: el individuo no ha recibido ninguna quimioterapia a base de platino en el entorno metastásico o localmente avanzado no resecable. Aclaramiento de creatinina de al menos 50 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault u otra herramienta validada. Para las personas que reciben cisplatino a 70 mg/m^2 el día 1 de cada ciclo de 21 días, se requiere una depuración de creatinina de al menos 60 ml/min calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault u otra herramienta validada. Las personas con un aclaramiento de creatinina entre 50 y 59 ml/min deben recibir una dosis dividida de cisplatino (35 mg/m^2 el día 1 y el día 8 de cada ciclo de 21 días).
- Cohortes 4, 5, 6: tejido tumoral de archivo que comprende carcinoma urotelial metastásico o con invasión muscular, o una biopsia de carcinoma urotelial metastásico.
Cohorte 5: los individuos recibieron al menos 4 ciclos y no más de 6 ciclos de GEM + cisplatino.
- No hay evidencia de progresión de la enfermedad después de completar la quimioterapia de primera línea (es decir, CR, PR o SD según las pautas RECIST v1.1 según el investigador).
- Intervalo libre de tratamiento de 4 a 10 semanas desde la última dosis de quimioterapia.
- Cohorte 6: Cis-no elegible y sin tratamiento previo para enfermedad metastásica o para enfermedad localmente avanzada no resecable. Se permite la terapia con inhibidores de puntos de control sin tratamiento previo o > 12 meses desde la finalización de la terapia adyuvante.
- Cohortes 4 y 6: Tienen enfermedad medible por CT o MRI según los criterios RECIST 1.1. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
- Cohortes 5 y 6: Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault a menos que se especifique lo contrario
- Función renal y hepática adecuada.
- Parámetros hematológicos adecuados sin soporte transfusional.
- Las personas deben tener una esperanza de vida de 3 meses.
Criterios clave de exclusión:
- Hembras que están embarazadas o lactando.
- Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
- Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤Grado 1 de EA debido a un agente administrado previamente).
- Para la cohorte 5: alopecia, neuropatía sensorial de grado ≤2 es aceptable, u otros eventos adversos de grado < 2 que no constituyen un riesgo de seguridad según el juicio del investigador son aceptables.
- Requiere medicación concomitante que interfiere con el transportador ABCA1 o UGT1A1
- Tiene una segunda malignidad activa.
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
- Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
- Tiene otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes.
- Cohorte 3: Ha recibido terapia anti-PD-1/PD-L1 anteriormente.
- Cohortes 3 a 5: tiene una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
- Cohortes 3 a 6: Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio, tiene antecedentes o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis no infecciosa.
- Cohorte 4: refractario al platino (es decir, recidivante ≤ 12 meses después de completar la quimioterapia) en el entorno neoadyuvante/adyuvante.
- Cohortes 4, 5 y 6: para las personas que recibieron CPI anteriormente, se requiere un intervalo sin tratamiento >12 meses entre la última administración del tratamiento y la fecha de recurrencia.
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: Sacituzumab Govitecan-hziy (SG)
Los participantes con cáncer urotelial (CU) tratados previamente con platino y/o inhibidores de puntos de control (IPC) recibirán 10 mg/kg de SG por vía intravenosa (IV) los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.
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Administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2: SG
Los participantes con CU que no sean elegibles para la terapia basada en platino y la terapia fallida con terapia inmune CPI previa recibirán SG 10 mg/kg por vía intravenosa los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.
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Administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3: SG + pembrolizumab
Los participantes que hayan tenido progresión o recurrencia de la CU después de un régimen que contiene platino en el entorno metastásico, o progresión o recurrencia de la CU dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia basada en platino como terapia neoadyuvante o adyuvante recibirán 10 mg/kg de SG por vía intravenosa el Los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días y pembrolizumab en la dosis estándar aprobada (200 mg) solo el día 1 de un ciclo de 21 días.
Se pueden probar dosis más bajas de SG en función de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) observadas para determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de SG en combinación con pembrolizumab.
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Administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
Administrado por prospecto
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4: SG + Cisplatino + Avelumab (Fase de aumento de dosis)
Los participantes con CU que nunca hayan recibido terapia con platino en el entorno metastásico o por enfermedad localmente avanzada irresecable recibirán primero cisplatino (ya sea a 70 mg/m^2 el día 1 de un ciclo de 21 días o en una dosis dividida de 35 mg /m^2 los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días con una superficie corporal máxima de 2) y sacituzumab govitecan-hziy con una dosis máxima de 10 mg/kg por vía intravenosa los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días para hasta 6 ciclos.
Según las DLT observadas, se pueden probar dos dosis más bajas adicionales para determinar la RP2D de sacituzumab govitecan-hziy en combinación con cisplatino.
Si se produce la interrupción prematura de un agente debido a toxicidad, se puede continuar con el otro agente hasta completar hasta 6 ciclos de terapia.
Para los participantes que no hayan progresado, la terapia de mantenimiento comenzará con infusiones de avelumab 800 mg cada 2 semanas a partir del ciclo 1, día 1 y cada 2 semanas posteriormente y sacituzumab govitecan-hziy 10 mg/kg los días 1 y 8 cada 21 días.
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Administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
Administrado por prospecto
Administrado por prospecto
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4: SG + Cisplatino + Zimberelimab (ZIM) (Fase de expansión de dosis)
Los participantes con CU que nunca hayan recibido terapia con platino en el entorno metastásico o por enfermedad localmente avanzada irresecable recibirán primero cisplatino (ya sea a 70 mg/m^2 el día 1 de un ciclo de 21 días o en una dosis dividida de 35 mg /m^2 los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días con una superficie corporal máxima de 2) y sacituzumab govitecan-hziy con una dosis máxima de 10 mg/kg por vía intravenosa los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días para hasta 6 ciclos.
Si se produce la interrupción prematura de un agente debido a toxicidad, se puede continuar con el otro agente hasta completar hasta 6 ciclos de terapia.
Para los participantes que no hayan progresado, la terapia de mantenimiento comenzará con infusiones de sacituzumab govitecan-hziy 10 mg/kg los días 1 y 8 cada 21 días y zimberelimab 360 mg cada 3 semanas (día 1 de un ciclo de 21 días).
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Administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
Administrado por prospecto
Administrado por vía intravenosa
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Experimental: Cohorte 5 (grupo 1): SG + ZIM
Los participantes de la cohorte 5 habrán completado de 4 a 6 ciclos de terapia con gemcitabina (GEM) + cisplatino sin EP antes de ingresar al estudio.
La introducción de seguridad se llevará a cabo en 6 a 8 participantes (tratados con SG 10 mg/kg IV el día 1 y el día 8 de un ciclo de 21 días + ZIM 360 mg IV cada 3 semanas en un ciclo de 21 días) .
Al finalizar la introducción de seguridad, los participantes recibirán SG 10 mg/kg IV los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días seguido de ZIM 360 mg IV, cada 3 semanas (Q3W) (Día 1 de un ciclo de 21 días). ciclo) hasta EP, toxicidad inaceptable o pérdida de beneficio clínico.
Los participantes que deban suspender un agente pueden continuar con el otro hasta que se produzca EP, toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico.
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Administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa
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Experimental: Cohorte 5 (grupo 2): Avelumab
Los participantes de la cohorte 5 habrán completado de 4 a 6 ciclos de terapia con gemcitabina (GEM) + cisplatino sin EP antes de ingresar al estudio.
La introducción de seguridad se llevará a cabo en 6 a 8 participantes (tratados con SG 10 mg/kg IV el día 1 y el día 8 de un ciclo de 21 días + ZIM 360 mg IV cada 3 semanas en un ciclo de 21 días) .
Al finalizar la introducción de seguridad, los participantes serán asignados al azar para recibir avelumab 800 mg IV cada 2 semanas (Q2W) hasta EP, toxicidad inaceptable o pérdida de beneficio clínico.
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Administrado por prospecto
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 5 (grupo 3): ZIM
Los participantes de la cohorte 5 habrán completado de 4 a 6 ciclos de terapia con gemcitabina (GEM) + cisplatino sin EP antes de ingresar al estudio. La introducción de seguridad se llevará a cabo en 6 a 8 participantes (tratados con SG 10 mg/kg IV el día 1 y el día 8 de un ciclo de 21 días + ZIM 360 mg IV cada 3 semanas en un ciclo de 21 días) . Al finalizar la introducción de seguridad, los participantes serán asignados al azar para recibir ZIM 360 mg IV cada 3 semanas (día 1 de un ciclo de 21 días) hasta EP, toxicidad inaceptable o pérdida de beneficio clínico. |
Administrado por vía intravenosa
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Experimental: Cohorte 6 (grupo 1): SG
Al finalizar la introducción de seguridad, los participantes de la cohorte 6 serán aleatorizados y se administrará SG en participantes no elegibles para cisplatino que nunca hayan recibido terapia en el entorno metastásico o para enfermedad localmente avanzada irresecable.
El tratamiento se puede suspender en cualquier momento, pero se continuará dando seguimiento a los participantes para determinar la respuesta del tumor hasta que se documente la progresión y se inicie una terapia alternativa.
Si los participantes interrumpen la terapia antes de que haya evidencia de progresión radiológica, las imágenes deben continuar hasta que se documente la progresión radiológica, si es posible.
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Administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 6 (grupo 2): SG + ZIM
Al finalizar la introducción de seguridad, los participantes de la cohorte 6 serán aleatorizados y se administrará SG en combinación con ZIM en participantes no elegibles para cisplatino que nunca han recibido terapia en el entorno metastásico o para enfermedad localmente avanzada irresecable.
La dosis estándar aprobada de SG se utilizará en combinación con ZIM.
El tratamiento se puede suspender en cualquier momento, pero se continuará dando seguimiento a los participantes para determinar la respuesta del tumor hasta que se documente la progresión o se inicie una terapia alternativa.
Si los participantes interrumpen la terapia antes de que haya evidencia de progresión radiológica, las imágenes deben continuar hasta que se documente la progresión radiológica, si es posible.
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Administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa
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Experimental: Cohorte 6 (grupo 3): SG + ZIM + Domvanalimab (DOM)
Al finalizar la introducción de seguridad, los participantes de la cohorte 6 serán aleatorizados y se administrará SG en combinación con ZIM y DOM en participantes no elegibles para cisplatino que nunca hayan recibido terapia en el entorno metastásico o para enfermedad localmente avanzada irresecable.
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Administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
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Experimental: Cohorte 6 (grupo 4): carboplatino (CARBO) + gemcitabina (GEM)
Al finalizar la introducción de seguridad, los participantes de la cohorte 6 serán aleatorizados y se administrará CARBO en combinación con GEM en participantes no elegibles para cisplatino que nunca hayan recibido terapia en el entorno metastásico o para enfermedad localmente avanzada irresecable.
Los participantes sin progresión de la enfermedad según la evaluación del investigador después de completar de 4 a 6 ciclos de terapia pueden continuar con la terapia de mantenimiento (avelumab 800 mg cada 2 semanas) hasta la pérdida del beneficio clínico.
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Administrado por prospecto
Otros nombres:
Administrado por prospecto
Administrado por prospecto
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Experimental: Cohorte 7 (Fase 1: Instalación de seguridad y expansión de dosis): SG + Enfortumab Vedotin (EV) + ZIM
En la fase inicial de seguridad, los participantes recibirán un nivel de dosis inicial de SG 7,5 mg/kg IV y un nivel de dosis inicial de EV 1,25 mg/kg IV se administrará los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días y ZIM 360. Se administrarán mg IV el día 1 de cada ciclo de 21 días. En la expansión de dosis, los participantes recibirán SG IV y EV IV en los RP2D los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días y ZIM 360 mg IV el día 1 de cada ciclo de 21 días. |
Administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
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Experimental: Cohorte 7 (Fase 2: Grupo 1): SG + EV + ZIM
Al finalizar la fase de expansión de dosis de la Cohorte 7, los participantes recibirán SG IV en el RP2D en combinación con EV IV en el RP2D y ZIM 360 mg IV hasta EP, toxicidad inaceptable o pérdida de beneficio clínico.
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Administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
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Experimental: Cohorte 7 (Fase 2: Brazo 2): EV + ZIM
Al finalizar la fase de expansión de dosis de la cohorte 7, los participantes recibirán EV 1,25 mg/kg IV y ZIM 360 mg IV.
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Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
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Experimental: Cohorte 7 (Fase 2: Grupo 3): Optimización de dosis opcional SG + EV + ZIM
Al finalizar la fase de expansión de dosis de la cohorte 7, los participantes recibirán SG IV a 1 nivel de dosis por debajo del RP2D en combinación con EV 1,25 mg/kg IV y ZIM 360 mg IV.
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Administrado por vía intravenosa.
Otros nombres:
Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (TRO) basada en la revisión central según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) Criterios (cohortes 1 a 4 y 6)
Periodo de tiempo: Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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La ORR se definirá como la tasa de la mejor respuesta general como respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) y se basará en una revisión central mediante los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1).
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Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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Supervivencia libre de progresión (SSP) Basado en la revisión central según los criterios RECIST 1.1 (cohorte 5)
Periodo de tiempo: Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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La SSP se definirá como el tiempo desde la primera dosis hasta la progresión objetiva del tumor, según la evaluación central, o la muerte, lo que ocurra primero.
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Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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ORR basado en la revisión del investigador según los criterios RECIST 1.1 (cohorte 7)
Periodo de tiempo: Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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La ORR se definirá como la tasa de la mejor respuesta general como Respuesta completa (CR) o Respuesta parcial (PR) y se basará en la revisión del investigador según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1).
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Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) (cohorte 7)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 30 días (aproximadamente 3 años)
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Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 30 días (aproximadamente 3 años)
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Porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio clínicamente significativas (cohorte 7)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 30 días (aproximadamente 3 años)
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Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 30 días (aproximadamente 3 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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La ORR se definirá como la tasa de la mejor respuesta general como CR o PR y se basará en la revisión del investigador según los criterios RECIST 1.1 para las cohortes 3, 4, 6 y 7. La ORR también se evaluará según la revisión del investigador mediante RECIST 1.1 modificado para Terapéutica basada en el sistema inmunológico (iRECIST 1.1) para las cohortes 3, 4, 6 y 7.
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Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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El DOR se calculará desde la fecha de la primera evaluación que muestre una respuesta documentada, PR o CR, hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte y se basará en la revisión central y del investigador según los criterios RECIST 1.1 para todas las cohortes.
DOR también se evaluará según la revisión del investigador realizada por iRECIST 1.1 para las cohortes 3, 4, 6 y 7.
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Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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La SLP se define como el tiempo desde la primera dosis (cohortes 1 a 4) o la fecha de aleatorización (cohortes 5 a 7) hasta la progresión objetiva del tumor o la muerte, lo que ocurra primero y según la revisión central y del investigador según los criterios RECIST 1.1 para todas las cohortes. .
La PFS también se evaluará según la revisión del investigador realizada por iRECIST 1.1 para las cohortes 3, 4, 6 y 7.
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Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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La SG se medirá desde la fecha de la primera dosis (cohortes 1 a 4) o la fecha de aleatorización (cohortes 5 a 7) hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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CBR se define como RC + PR + Enfermedad estable (SD) durante al menos 6 meses y se basa en la revisión central y del investigador según los criterios RECIST 1.1 para las cohortes 3, 4, 6 y 7. La CBR también se evaluará según la revisión del investigador por iRECIST 1.1 para las cohortes 3, 4, 6 y 7.
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Hasta la visita de seguimiento de supervivencia (máximo de 2 años después de la visita de seguimiento de seguridad (30 días después de la fecha de la última dosis))
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) (cohortes 3, 4, 5 y 6)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 30 días (aproximadamente 3 años)
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Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 30 días (aproximadamente 3 años)
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Porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio clínicamente significativas (cohortes 3, 4, 5 y 6)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 30 días (aproximadamente 3 años)
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Fecha de la primera dosis hasta la fecha de la última dosis más 30 días (aproximadamente 3 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Tagawa ST, Balar AV, Petrylak DP, Kalebasty AR, Loriot Y, Flechon A, Jain RK, Agarwal N, Bupathi M, Barthelemy P, Beuzeboc P, Palmbos P, Kyriakopoulos CE, Pouessel D, Sternberg CN, Hong Q, Goswami T, Itri LM, Grivas P. TROPHY-U-01: A Phase II Open-Label Study of Sacituzumab Govitecan in Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma Progressing After Platinum-Based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitors. J Clin Oncol. 2021 Aug 1;39(22):2474-2485. doi: 10.1200/JCO.20.03489. Epub 2021 Apr 30.
- Petrylak DP, Tagawa ST, Jain RK, Bupathi M, Balar A, Kalebasty AR, George S, Palmbos P, Nordquist L, Davis N, Ramamurthy C, Sternberg CN, Loriot Y, Agarwal N, Park C, Tonelli J, Vance M, Zhou H, Grivas P. TROPHY-U-01 Cohort 2: A Phase II Study of Sacituzumab Govitecan in Cisplatin-Ineligible Patients With Metastatic Urothelial Cancer Progressing After Previous Checkpoint Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3410-3420. doi: 10.1200/JCO.23.01720. Epub 2024 Aug 26.
- Loriot Y, Kalebasty AR, Flechon A, Jain RK, Gupta S, Bupathi M, Beuzeboc P, Palmbos P, Balar AV, Kyriakopoulos CE, Pouessel D, Sternberg CN, Tonelli J, Sierecki M, Zhou H, Grivas P, Barthelemy P, Bangs R, Tagawa ST. A plain language summary of the TROPHY-U-01 study: sacituzumab govitecan use in people with locally advanced or metastatic urothelial cancer. Future Oncol. 2024;20(23):1621-1631. doi: 10.2217/fon-2023-1030. Epub 2024 Jun 5.
- Grivas P, Pouessel D, Park CH, Barthelemy P, Bupathi M, Petrylak DP, Agarwal N, Gupta S, Flechon A, Ramamurthy C, Davis NB, Recio-Boiles A, Sternberg CN, Bhatia A, Pichardo C, Sierecki M, Tonelli J, Zhou H, Tagawa ST, Loriot Y. Sacituzumab Govitecan in Combination With Pembrolizumab for Patients With Metastatic Urothelial Cancer That Progressed After Platinum-Based Chemotherapy: TROPHY-U-01 Cohort 3. J Clin Oncol. 2024 Apr 20;42(12):1415-1425. doi: 10.1200/JCO.22.02835. Epub 2024 Jan 23.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de agosto de 2018
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2030
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de abril de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
6 de junio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Compuestos de nitrógeno
- Complejos de coordinación
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos de platino
- Gemcitabina
- Carboplatino
- Cisplatino
- pembrolizumab
- Enfortumab Vedotin
- zimberelimab
- atvelumab
- Sacituzumab Govitecan
Otros números de identificación del estudio
- IMMU-132-06
- 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-508302-24 (Otro identificador: European Medicines Agency)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .