První studie 10-1074-LS samostatně a v kombinaci s 3BNC117-LS u člověka

Kritéria pro zařazení:

Skupiny 1A-1B, 2A-2C, 4A-4B, 5, 7, 8, 9 (neinfikované HIV):

• Muži a ženy, věk 18 až 65 let
• Podléhá poradenství v oblasti snižování rizika HIV a souhlasí s tím, že bude udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV.
• Pokud sexuálně aktivní muž nebo žena a účastní se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, souhlasí s použitím dvou účinných metod antikoncepce (tj.

kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, IUD uvolňující hormony, hormonální antikoncepce s kondomem) od 10 dnů před a devět měsíců po podání 10-1074-LS a/nebo 3BNC117-LS.

- Účastnice studie s reprodukčním potenciálem jsou definovány jako ženy před menopauzou, které nepodstoupily sterilizační proceduru (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace nebo salpingektomie). Ženy jsou považovány za menopauzální, pokud neměly menstruaci po dobu alespoň 12 měsíců a mají FSH vyšší než 40 IU/l nebo pokud není k dispozici testování FSH, měly amenoreu po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců.

Skupiny 3B-3C, 6 (infikované HIV):

• Muži a ženy, věk 18 až 65 let.
• Potvrzená infekce HIV-1.
• Jedinci infikovaní HIV na ART s hladinami RNA HIV-1 v plazmě < 50 kopií/ml.
• Aktuální počet CD4+ T buněk > 300 buněk/μl.
• Pokud sexuálně aktivní muž nebo žena a účastní se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství nebo přenosu HIV, souhlasí s použitím dvou účinných metod antikoncepce (tj. kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, IUD uvolňující hormony, hormonální antikoncepce s kondomem) od 10 dnů před a devět měsíců po podání 10-1074-LS a/nebo 3BNC117-LS.

Kritéria vyloučení:

Skupiny 1A-1B, 2A-2C, 4A-4B, 5, 7, 8, 9 (neinfikované HIV):

• Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2.
• Hmotnost > 110 kg (pouze subkutánní skupiny: 1A-1B, 4A-4B).
• Imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze; užívání systémových kortikosteroidů, imunosupresiv proti rakovině nebo jiných léků považovaných za významné
• Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav (jako jsou autoimunitní onemocnění), který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast.
• Během 12 měsíců před zápisem měl účastník v anamnéze sexuálně přenosnou infekci.
• Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi.
• Laboratorní abnormality v uvedených parametrech:
• Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 500 buněk/μl;
• Hemoglobin ≤ 11 gm/dl u žen; ≤ 12,5 gm/dl u mužů;
• počet krevních destiček ≤ 125 000 buněk/μl;
• ALT ≥ 1,25 x ULN;
• AST ≥ 1,25 x ULN;
• Alkalická fosfatáza ≥ 1,5 x ULN; podle zkušebního lékaře během posledních 6 měsíců.
• Těhotenství nebo kojení.
• Jakékoli očkování během 14 dnů před infuzemi mAb.
• Příjem jakékoli experimentální vakcíny proti HIV nebo terapie monoklonálními protilátkami jakéhokoli druhu v minulosti.
• Závažná reakce na vakcínu nebo infuzi léku v anamnéze nebo závažné alergické reakce v anamnéze.
• Jedinci se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku hodnocených produktů.
• Příjem jiného hodnoceného přípravku v současné době nebo během posledních 12 týdnů nebo očekávaná současná účast v jiné studii, ve které budou hodnocené přípravky podávány.

Skupiny 3B-3C, 6 (infikované HIV):

• Mít v anamnéze onemocnění definující AIDS během 3 let před zařazením.
• Anamnéza systémových kortikosteroidů, imunosupresivních protirakovinných látek nebo jiných léků považovaných lékařem za významné během posledních 6 měsíců.
• Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav (jako jsou autoimunitní onemocnění), jiný než infekce HIV, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast.
• Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi.
• Laboratorní abnormality v parametrech uvedených níže:
• Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 000 buněk/μl;
• Hemoglobin ≤ 10 gm/dl;
• počet krevních destiček ≤ 100 000 buněk/μl;
• ALT ≥ 1,5 x ULN;
• AST ≥ 1,5 x ULN;
• alkalická fosfatáza ≥ 1,5 x ULN;
• Celkový bilirubin > 1 x ULN;
• eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
• Těhotenství nebo kojení.
• Jakékoli očkování během 14 dnů před infuzemi MAb.
• Příjem jakékoli experimentální vakcíny proti HIV nebo terapie monoklonálními protilátkami jakéhokoli druhu v minulosti.
• Závažná reakce na vakcínu nebo infuzi léku v anamnéze nebo závažné alergické reakce v anamnéze.
• Jedinci se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku hodnocených produktů.
• Příjem jiného hodnoceného přípravku v současné době nebo během posledních 12 týdnů nebo očekávaná současná účast v jiné studii, ve které budou hodnocené přípravky podávány.