Primo studio sull'uomo di 10-1074-LS da solo e in combinazione con 3BNC117-LS

Criterio di inclusione:

Gruppi 1A-1B, 2A-2C, 4A-4B, 5, 7, 8, 9 (non infetti da HIV):

• Maschi e femmine, dai 18 ai 65 anni
• Disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV e accetta di mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV.
• Se un maschio o una femmina sessualmente attivi e partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, accetta di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (ad es.

preservativo con spermicida, diaframma con spermicida, IUD a rilascio di ormoni, contraccettivo a base di ormoni con preservativo) da 10 giorni prima e nove mesi dopo la somministrazione di 10-1074-LS e/o 3BNC117-LS.

- Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo sono definite come donne in pre-menopausa che non hanno subito una procedura di sterilizzazione (ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia). Le donne sono considerate in menopausa se non hanno mestruazioni da almeno 12 mesi e hanno un FSH superiore a 40 UI/L o se il test FSH non è disponibile, hanno avuto amenorrea per 24 mesi consecutivi.

Gruppi 3B-3C, 6 (infezione da HIV):

• Maschi e femmine, dai 18 ai 65 anni.
• Infezione da HIV-1 confermata.
• Individui con infezione da HIV in terapia antiretrovirale con livelli di RNA plasmatico di HIV-1 <50 copie/mL.
• Attuale conta di cellule T CD4+ > 300 cellule/μl.
• Se un maschio o una femmina sessualmente attivi e partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza o alla trasmissione dell'HIV, accetta di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (ad es. preservativo con spermicida, diaframma con spermicida, IUD a rilascio di ormoni, contraccettivo a base di ormoni con preservativo) da 10 giorni prima e nove mesi dopo la somministrazione di 10-1074-LS e/o 3BNC117-LS.

Criteri di esclusione:

Gruppi 1A-1B, 2A-2C, 4A-4B, 5, 7, 8, 9 (non infetti da HIV):

• Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2.
• Peso > 110 kg (solo gruppi sottocutanei: 1A-1B, 4A-4B).
• Storia di immunodeficienza o malattia autoimmune; uso di corticosteroidi sistemici, antitumorali immunosoppressivi o altri farmaci considerati significativi
• Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa (come le malattie autoimmuni) che a parere dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione.
• Entro i 12 mesi precedenti l'iscrizione, il partecipante ha una storia di infezione a trasmissione sessuale.
• Infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue.
• Anomalie di laboratorio nei parametri elencati:
• Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1.500 cellule/μL;
• Emoglobina ≤ 11 gm/dL se femmina; ≤ 12,5 gm/dL se maschio;
• Conta piastrinica ≤ 125.000 cellule/μL;
• ALT ≥ 1,25 x ULN;
• AST ≥ 1,25 x ULN;
• Fosfatasi alcalina ≥ 1,5 x ULN; dal medico dello studio negli ultimi 6 mesi.
• Gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi vaccinazione nei 14 giorni precedenti le infusioni di mAb.
• Ricezione di qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HIV o terapia con anticorpi monoclonali di qualsiasi tipo in passato.
• Storia di grave reazione a un vaccino o infusione di farmaci o storia di gravi reazioni allergiche.
• Individui con nota ipersensibilità a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali.
• Ricezione di un altro prodotto sperimentale attualmente o nelle ultime 12 settimane o prevista partecipazione simultanea a un altro studio in cui verranno somministrati prodotti sperimentali.

Gruppi 3B-3C, 6 (infezione da HIV):

• Avere una storia di malattia che definisce l'AIDS entro 3 anni prima dell'iscrizione.
• Storia di corticosteroidi sistemici, immunosoppressori antitumorali o altri farmaci considerati significativi dal medico responsabile dello studio negli ultimi 6 mesi.
• Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa (come le malattie autoimmuni), diversa dall'infezione da HIV, che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione.
• Infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue.
• Anomalie di laboratorio nei parametri elencati di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1.000 cellule/μl;
• Emoglobina ≤ 10 gm/dL;
• Conta piastrinica ≤ 100.000 cellule/μl;
• ALT ≥ 1,5 x ULN;
• AST ≥ 1,5 x ULN;
• Fosfatasi alcalina ≥ 1,5 x ULN;
• Bilirubina totale > 1 x ULN;
• eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
• Gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi vaccinazione nei 14 giorni precedenti le infusioni di MAb.
• Ricezione di qualsiasi vaccino sperimentale contro l'HIV o terapia con anticorpi monoclonali di qualsiasi tipo in passato.
• Storia di grave reazione a un vaccino o infusione di farmaci o storia di gravi reazioni allergiche.
• Individui con nota ipersensibilità a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali.
• Ricezione di un altro prodotto sperimentale attualmente o nelle ultime 12 settimane o prevista partecipazione simultanea a un altro studio in cui verranno somministrati prodotti sperimentali.