Første-i-menneske-undersøgelse af 10-1074-LS alene og i kombination med 3BNC117-LS

Inklusionskriterier:

Gruppe 1A-1B, 2A-2C, 4A-4B, 5, 7, 8, 9 (uinficeret HIV):

• Mænd og kvinder i alderen 18 til 65
• Modtagelig til rådgivning om HIV-risikoreduktion og accepterer at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering.
• Hvis seksuelt aktiv mand eller kvinde, og som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, accepterer at bruge to effektive præventionsmetoder (dvs.

kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormon-eluerende IUD, hormonbaseret præventionsmiddel med kondom) fra 10 dage før og ni måneder efter 10-1074-LS og/eller 3BNC117-LS administration.

- Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale defineres som præmenopausale kvinder, der ikke har fået foretaget en steriliseringsprocedure (f. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Kvinder anses for overgangsalderen, hvis de ikke har haft menstruation i mindst 12 måneder og har et FSH på mere end 40 IE/L, eller hvis FSH-test ikke er tilgængelig, de har haft amenoré i 24 på hinanden følgende måneder.

Gruppe 3B-3C, 6 (HIV-inficeret):

• Mænd og kvinder i alderen 18 til 65.
• Bekræftet HIV-1 infektion.
• HIV-inficerede individer på ART med HIV-1 plasma RNA niveauer < 50 kopier/ml.
• Aktuelt CD4+ T-celletal > 300 celler/μl.
• Hvis seksuelt aktiv mand eller kvinde, og som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet eller overførsel af HIV, accepterer at bruge to effektive præventionsmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormon-eluerende IUD, hormonbaseret præventionsmiddel med kondom) fra 10 dage før og ni måneder efter 10-1074-LS og/eller 3BNC117-LS administration.

Ekskluderingskriterier:

Gruppe 1A-1B, 2A-2C, 4A-4B, 5, 7, 8, 9 (uinficeret HIV):

• Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion.
• Vægt > 110 kg (kun subkutane grupper: 1A-1B, 4A-4B).
• Anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-cancer eller anden medicin, der anses for væsentlig
• Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand (såsom autoimmune sygdomme), som efter investigators mening ville udelukke deltagelse.
• Inden for de 12 måneder forud for tilmelding har deltageren en historie med seksuelt overført infektion.
• Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af ​​Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.
• Laboratorieabnormiteter i de anførte parametre:
• Absolut neutrofiltal ≤ 1.500 celler/μL;
• Hæmoglobin ≤ 11 gm/dL hvis hun er; ≤ 12,5 gm/dL, hvis han er;
• Blodpladeantal ≤ 125.000 celler/μL;
• ALT ≥ 1,25 x ULN;
• AST ≥ 1,25 x ULN;
• Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 x ULN; af forsøgslægen inden for de sidste 6 måneder.
• Graviditet eller amning.
• Enhver vaccination inden for 14 dage før mAb-infusioner.
• Modtagelse af enhver eksperimentel HIV-vaccine eller monoklonal antistofterapi af enhver art i fortiden.
• Anamnese med alvorlig reaktion på en vaccine eller lægemiddelinfusion eller historie med alvorlige allergiske reaktioner.
• Personer med kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst bestanddel af forsøgsprodukterne.
• Modtagelse af et andet forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 12 uger, eller forventet samtidig deltagelse i en anden undersøgelse, hvor forsøgsprodukter vil blive administreret.

Gruppe 3B-3C, 6 (HIV-inficeret):

• Har en historie med AIDS-definerende sygdom inden for 3 år før tilmelding.
• Anamnese med systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-cancer eller andre lægemidler, som forsøgslægen har vurderet som væsentlige inden for de sidste 6 måneder.
• Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand (såsom autoimmune sygdomme) bortset fra HIV-infektion, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse.
• Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af ​​Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.
• Laboratorieabnormiteter i parametrene anført nedenfor:
• Absolut neutrofiltal ≤ 1.000 celler/μl;
• Hæmoglobin ≤ 10 g/dL;
• Blodpladeantal ≤ 100.000 celler/μl;
• ALT ≥ 1,5 x ULN;
• AST ≥ 1,5 x ULN;
• Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 x ULN;
• Total bilirubin > 1 x ULN;
• eGFR < 60 mL/min/1,73m2.
• Graviditet eller amning.
• Enhver vaccination inden for 14 dage før MAb-infusioner.
• Modtagelse af enhver eksperimentel HIV-vaccine eller monoklonal antistofterapi af enhver art i fortiden.
• Anamnese med alvorlig reaktion på en vaccine eller lægemiddelinfusion eller historie med alvorlige allergiske reaktioner.
• Personer med kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst bestanddel af forsøgsprodukterne.
• Modtagelse af et andet forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 12 uger, eller forventet samtidig deltagelse i en anden undersøgelse, hvor forsøgsprodukter vil blive administreret.