Erste Studie am Menschen mit 10-1074-LS allein und in Kombination mit 3BNC117-LS

Einschlusskriterien:

Gruppen 1A-1B, 2A-2C, 4A-4B, 5, 7, 8, 9 (HIV-nicht infiziert):

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren
• Zugänglich für eine Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos und erklärt sich bereit, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition vereinbar ist.
• Wenn ein sexuell aktiver Mann oder eine Frau, die an sexuellen Aktivitäten teilnimmt, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, zustimmt, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h.

Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, hormonfreisetzendes IUP, hormonbasiertes Kontrazeptivum mit Kondom) 10 Tage vor und neun Monate nach der Verabreichung von 10-1074-LS und/oder 3BNC117-LS.

- Weibliche Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter sind definiert als prämenopausale Frauen, die sich keiner Sterilisation unterzogen haben (z. Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie). Frauen gelten als menopausal, wenn sie mindestens 12 Monate lang keine Menstruation hatten und einen FSH-Wert von mehr als 40 IE/l haben oder wenn kein FSH-Test verfügbar ist, sie 24 aufeinanderfolgende Monate lang Amenorrhoe hatten.

Gruppen 3B-3C, 6 (HIV-infiziert):

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren.
• Bestätigte HIV-1-Infektion.
• HIV-infizierte Personen unter ART mit HIV-1-Plasma-RNA-Spiegeln < 50 Kopien/ml.
• Aktuelle CD4+ T-Zellzahl > 300 Zellen/μl.
• Wenn ein sexuell aktiver Mann oder eine Frau, die an sexuellen Aktivitäten teilnimmt, die zu einer Schwangerschaft oder Übertragung von HIV führen könnten, zustimmt, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, hormonfreisetzendes IUP, hormonbasiertes Kontrazeptivum mit Kondom) 10 Tage vor und neun Monate nach der Verabreichung von 10-1074-LS und/oder 3BNC117-LS.

Ausschlusskriterien:

Gruppen 1A-1B, 2A-2C, 4A-4B, 5, 7, 8, 9 (HIV-nicht infiziert):

• Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion.
• Gewicht > 110 kg (nur subkutane Gruppen: 1A-1B, 4A-4B).
• Vorgeschichte von Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung; Verwendung von systemischen Kortikosteroiden, immunsuppressiven Krebsmitteln oder anderen Medikamenten, die als signifikant erachtet werden
• Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand (z. B. Autoimmunerkrankungen), der nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde.
• Innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung hat der Teilnehmer eine Vorgeschichte mit sexuell übertragbaren Infektionen.
• Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) im Blut.
• Laboranomalien bei den aufgeführten Parametern:
• Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1.500 Zellen/μl;
• Hämoglobin ≤ 11 g/dl bei Frauen; ≤ 12,5 g/dl bei Männern;
• Thrombozytenzahl ≤ 125.000 Zellen/μl;
• ALT ≥ 1,25 x ULN;
• AST ≥ 1,25 x ULN;
• Alkalische Phosphatase ≥ 1,5 x ULN; vom Prüfarzt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Jede Impfung innerhalb von 14 Tagen vor mAb-Infusionen.
• Erhalt eines experimentellen HIV-Impfstoffs oder einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern jeglicher Art in der Vergangenheit.
• Vorgeschichte einer schweren Reaktion auf einen Impfstoff oder eine Arzneimittelinfusion oder Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen.
• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Prüfprodukte.
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats derzeit oder innerhalb der letzten 12 Wochen oder erwartete gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie, in der Prüfpräparate verabreicht werden.

Gruppen 3B-3C, 6 (HIV-infiziert):

• Haben Sie eine Vorgeschichte von AIDS-definierenden Krankheiten innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung.
• Vorgeschichte von systemischen Kortikosteroiden, immunsuppressiven Krebsmitteln oder anderen Medikamenten, die vom Studienarzt innerhalb der letzten 6 Monate als signifikant erachtet wurden.
• Alle klinisch signifikanten akuten oder chronischen Erkrankungen (z. B. Autoimmunerkrankungen), mit Ausnahme einer HIV-Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würden.
• Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) im Blut.
• Laboranomalien bei den unten aufgeführten Parametern:
• Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1.000 Zellen/μl;
• Hämoglobin ≤ 10 g/dl;
• Thrombozytenzahl ≤ 100.000 Zellen/μl;
• ALT ≥ 1,5 x ULN;
• AST ≥ 1,5 x ULN;
• Alkalische Phosphatase ≥ 1,5 x ULN;
• Gesamtbilirubin > 1 x ULN;
• eGFR < 60 ml/min/1,73 m2.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Jede Impfung innerhalb von 14 Tagen vor MAb-Infusionen.
• Erhalt eines experimentellen HIV-Impfstoffs oder einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern jeglicher Art in der Vergangenheit.
• Vorgeschichte einer schweren Reaktion auf einen Impfstoff oder eine Arzneimittelinfusion oder Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen.
• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Prüfprodukte.
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats derzeit oder innerhalb der letzten 12 Wochen oder erwartete gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie, in der Prüfpräparate verabreicht werden.