Primer estudio en humanos de 10-1074-LS solo y en combinación con 3BNC117-LS

Criterios de inclusión:

Grupos 1A-1B, 2A-2C, 4A-4B, 5, 7, 8, 9 (sin infección por VIH):

• Hombres y mujeres, de 18 a 65 años
• Dispuesto a la consejería para la reducción del riesgo del VIH y está de acuerdo en mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH.
• Si es hombre o mujer sexualmente activo y participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, acepta usar dos métodos anticonceptivos efectivos (es decir,

condón con espermicida, diafragma con espermicida, DIU liberador de hormonas, anticonceptivo a base de hormonas con condón) desde 10 días antes y nueve meses después de la administración de 10-1074-LS y/o 3BNC117-LS.

- Las participantes femeninas del estudio con potencial reproductivo se definen como mujeres premenopáusicas que no se han sometido a un procedimiento de esterilización (p. histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía). Las mujeres se consideran menopáusicas si no han tenido menstruación durante al menos 12 meses y tienen una FSH superior a 40 UI/L o si no se dispone de pruebas de FSH, han tenido amenorrea durante 24 meses consecutivos.

Grupos 3B-3C, 6 (infectados por VIH):

• Hombres y mujeres, de 18 a 65 años.
• Infección por VIH-1 confirmada.
• Individuos infectados por el VIH en TAR con niveles de ARN plasmático del VIH-1 < 50 copias/mL.
• Recuento actual de células T CD4+ > 300 células/μl.
• Si es hombre o mujer sexualmente activo y participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo o a la transmisión del VIH, acepta usar dos métodos anticonceptivos efectivos (es decir, condón con espermicida, diafragma con espermicida, DIU liberador de hormonas, anticonceptivo a base de hormonas con condón) desde 10 días antes y nueve meses después de la administración de 10-1074-LS y/o 3BNC117-LS.

Criterio de exclusión:

Grupos 1A-1B, 2A-2C, 4A-4B, 5, 7, 8, 9 (sin infección por VIH):

• Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2.
• Peso > 110 kg (solo grupos subcutáneos: 1A-1B, 4A-4B).
• Antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune; uso de corticosteroides sistémicos, anticancerígenos inmunosupresores u otros medicamentos considerados significativos
• Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa (como enfermedades autoinmunes) que, en opinión del investigador, impediría la participación.
• Dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción, el participante tiene antecedentes de infecciones de transmisión sexual.
• Infección por hepatitis B o C según lo indicado por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el ARN del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) en la sangre.
• Anomalías de laboratorio en los parámetros enumerados:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1500 células/μL;
• Hemoglobina ≤ 11 g/dL si es mujer; ≤ 12,5 g/dL si es hombre;
• Recuento de plaquetas ≤ 125 000 células/μL;
• ALT ≥ 1,25 x LSN;
• AST ≥ 1,25 x LSN;
• Fosfatasa alcalina ≥ 1,5 x ULN; por el médico del ensayo en los últimos 6 meses.
• Embarazo o lactancia.
• Cualquier vacunación dentro de los 14 días anteriores a las infusiones de mAb.
• Recibir alguna vacuna experimental contra el VIH o terapia con anticuerpos monoclonales de cualquier tipo en el pasado.
• Antecedentes de reacción grave a una vacuna o infusión de medicamentos o antecedentes de reacciones alérgicas graves.
• Individuos con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los productos en investigación.
• Recepción de otro producto en investigación actualmente o en las últimas 12 semanas, o participación concurrente esperada en otro estudio en el que se administrarán productos en investigación.

Grupos 3B-3C, 6 (infectados por VIH):

• Tener antecedentes de enfermedad definitoria de SIDA dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
• Antecedentes de corticosteroides sistémicos, anticancerígenos inmunosupresores u otros medicamentos considerados significativos por el médico del ensayo en los últimos 6 meses.
• Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa (como enfermedades autoinmunes), distinta de la infección por VIH, que en opinión del investigador impediría la participación.
• Infección por hepatitis B o C según lo indicado por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el ARN del virus de la hepatitis C (VHC-ARN) en la sangre.
• Anormalidades de laboratorio en los parámetros listados a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1.000 células/μl;
• Hemoglobina ≤ 10 g/dL;
• Recuento de plaquetas ≤ 100.000 células/μl;
• ALT ≥ 1,5 x LSN;
• AST ≥ 1,5 x LSN;
• Fosfatasa alcalina ≥ 1,5 x LSN;
• Bilirrubina total > 1 x LSN;
• FGe < 60 ml/min/1,73 m2.
• Embarazo o lactancia.
• Cualquier vacunación dentro de los 14 días anteriores a las infusiones de MAb.
• Recibir alguna vacuna experimental contra el VIH o terapia con anticuerpos monoclonales de cualquier tipo en el pasado.
• Antecedentes de reacción grave a una vacuna o infusión de medicamentos o antecedentes de reacciones alérgicas graves.
• Individuos con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los productos en investigación.
• Recepción de otro producto en investigación actualmente o en las últimas 12 semanas, o participación concurrente esperada en otro estudio en el que se administrarán productos en investigación.