TITAN (nádorová injekce T-VEC a izolovaná perfuze končetiny) (TITAN)
Fáze I/II studie bezpečnosti a účinnosti talimogenu Laherparepvec (T-VEC) podávaného intratumorální injekcí v kombinaci s izolovanou perfuzí končetiny s melfalanem a tumor nekrotizujícím faktorem-α u pacientů s pokročilými tumory končetin včetně metastatického melanomu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o nerandomizovanou studii fáze I/II s jedním centrem kombinace onkolytického viru TVEC, podávaného intratumorální (i.t.) injekcí v kombinaci s izolovanou perfuzí končetiny melfalanem a tumor nekrotizujícím faktorem u pacientů s pokročilým nádory končetin.
Bezpečnost T-VEC podávaného i.t. injekce následovaná izolovanou perfuzí končetiny bude hodnocena v počátečním bezpečnostním běhu u šesti subjektů, jak je popsáno níže.
Skupina 1: První subjekt bude přijat a dostane počáteční dávku T-VEC 4-6 týdnů před izolovanou perfuzí končetiny.
Další předoperační dávka i.t. T-VEC bude podán 2-3 týdny před izolovanou perfuzí končetiny.
Třetí dávka bude podána v den izolované perfuze končetiny. Po izolované perfuzi končetiny se další dávky TVEC nepodávají. Dokud tento pacient neuplyne 30 dnů od konce studijní léčby, nebudou přijati žádní další pacienti. Pokud u tohoto pacienta dojde k toxicitě omezující dávku (DLT), sejde se Řídící výbor studie (TSC), aby zvážil ukončení studie.
Kohorta 2: Za předpokladu, že v kohortě 1 nejsou žádné DLT, budou přijati dva další pacienti, kteří dostanou studijní léčbu, jak je popsáno výše. Jakmile těmto pacientům uplyne 30 dnů od ukončení studijní léčby, TSC se sejde a provede posouzení bezpečnosti.
Kohorta 3: Za předpokladu schválení TSC po kohortě 2 budou přijati tři další pacienti, kteří dostanou studijní léčbu, jak je popsáno výše. Jakmile těmto pacientům uplyne 30 dnů od ukončení studijní léčby, TSC se sejde a provede posouzení bezpečnosti.
Kohorta 4: Otevřený nábor až do celkového počtu maximálně 15 pacientů, pokud TSC neurčí jinak.
Pokud je v kterémkoli bodě studie pozorováno více než 1 DLT, hlavní zkoušející o tom uvědomí TSC a nábor bude pozastaven až do dalšího oznámení ze strany TSC.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18 let.
- Potvrzená histologická diagnóza tranzitního maligního melanomu s metastázami do regionálních lymfatických uzlin nebo bez nich nebo omezeného viscerálního metastatického onemocnění (AJCC stadium IIIb/c a IVa/b) nebo lokálně pokročilého sarkomu měkkých tkání s regionálními nebo vzdálenými metastázami nebo bez nich (T2a/ b, N0/1, M0/1) vhodné pro izolovanou perfuzi končetiny.
- Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce (podle posouzení a zdokumentování hlavním řešitelem).
- Skóre výkonu ECOG 0 až 2.
- Žádné přetrvávající akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických postupů, tj. všechny tyto účinky musí být vyřešeny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 4.0) stupně 1.
- Dokončili jakoukoli předchozí chemoterapii alespoň 28 dní před vstupem do studie.
Mějte základní laboratorní výsledky následující:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 × 109 [SI jednotky 109/L];
- Trombocyty 100 × 109 [SI jednotky 109/L] (bez transfuze trombocytů);
- Hemoglobin 9,0 g/dl [SI jednotky gm/L] (s nebo bez transfuze červených krvinek (RBC));
- Sérový kreatinin 1,5 × horní hranice normálu (ULN);
- Bilirubin < 1,25 × ULN
- ALT, AST a alkalická fosfatáza < 2 × ULN;
- Vápník < 12 mg/dl (2,99 mmol/l).
- Poskytněte písemný informovaný souhlas v souladu se všemi platnými předpisy a dodržujte postupy studie. Pacienti musí být schopni
Kritéria vyloučení:
- Známé mozkové metastázy.
- Absolvovali souběžnou imunoterapii během studijní terapie a po dobu rovnající se poločasu tohoto činidla před nebo během studijní terapie.
Důkaz imunosuprese z jakéhokoli důvodu:
- Známé onemocnění HIV
- Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Chronické užívání perorálních nebo systémových steroidů v dávce > 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentu.
- Jiné známky nebo příznaky klinické suprese imunitního systému.
- Otevřené herpetické kožní léze.
- Anamnéza přecitlivělosti na T-VEC nebo jeho pomocné látky.
- Těhotná nebo kojící žena. Potvrzení, že ženy ve fertilním věku nejsou těhotné s negativními výsledky těhotenského testu na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru a moči, musí být získáno do 7 dnů před zahájením léčby (tj. 1. podáním T-VEC).
- Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinné prostředky antikoncepce během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
- Předchozí léčba pomocí T-VEC pro aktivní onemocnění.
- Vyžaduje intermitentní nebo chronickou léčbu antiherpetickým lékem (např. acyklovir), jiné než přerušované topické použití.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Všichni pacienti
Všichni pacienti dostanou dvě předoperační dávky T-VEC podané intratumorální injekcí před 3. intratumorální dávkou podanou v době izolované perfuze končetiny (ILP).
Žádná další léčba nebude poskytnuta.
|
Jedna dávka 1 x 106 PFU/ml.
Dvě dávky 1 x 108 PFU/ml.
Podává se intratumorální (i.t.) injekcí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet toxicit a nežádoucích účinků omezujících dávku, když je T-VEC podáván intratumorální injekcí v kombinaci s izolovanou perfuzí končetiny [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: Od prvního podání T-Vec do sledování po 52 týdnech.
|
To bude hodnoceno sériovými krevními testy a fyzikálními vyšetřeními od prvního podání T-VEC do 52 týdnů sledování
|
Od prvního podání T-Vec do sledování po 52 týdnech.
|
|
Procento pacientů, kteří po léčbě dosáhli úplné/částečné odpovědi [Účinnost]
Časové okno: Od podání T-Vec a ILP do 52. týdne sledování.
|
To bude hodnoceno sériovým fyzikálním vyšetřením a/nebo zobrazením od 4 týdnů po léčbě do 52 týdnů následného sledování
|
Od podání T-Vec a ILP do 52. týdne sledování.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Andrew Hayes, The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCR 4679
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .