TITAN (Inyección Tumoral de T-VEC y Perfusión de Miembro Aislado) (TITAN)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores de 18 años.
2. Un diagnóstico histológico confirmado de melanoma maligno en tránsito con o sin metástasis en ganglios linfáticos regionales o enfermedad metastásica visceral limitada (AJCC Etapa IIIb/c y IVa/b) o sarcoma de tejido blando localmente avanzado con o sin metástasis regionales o a distancia (T2a/ b, N0/1, M0/1) adecuado para la perfusión de miembros aislados.
3. Esperanza de vida de al menos 3 meses (según lo evaluado y documentado por el investigador principal).
4. Puntuación de rendimiento ECOG de 0 a 2.
5. No continuar con los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos previos, es decir, todos estos efectos deben haberse resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, Versión 4.0) Grado 1.
6. Completó cualquier quimioterapia previa al menos 28 días antes de ingresar al estudio.

7. Tener resultados de laboratorio de referencia de la siguiente manera:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 × 109 [unidades SI 109/L];
   • Plaquetas 100 × 109 [unidades SI 109/L] (sin transfusión de plaquetas);
   • Hemoglobina 9,0 g/dL [unidades SI gm/L] (con o sin transfusión de glóbulos rojos [RBC]);
   • Creatinina sérica 1,5 × límite superior de lo normal (LSN);
   • Bilirrubina < 1,25 × LSN
   • ALT, AST y fosfatasa alcalina < 2 × LSN;
   • Calcio < 12 mg/dl (2,99 mmol/l).
8. Proporcione su consentimiento informado por escrito de acuerdo con todas las reglamentaciones aplicables y siga los procedimientos del estudio. Los pacientes deben ser capaces

Criterio de exclusión:

1. Metástasis cerebrales conocidas.
2. Haber recibido inmunoterapia concurrente durante y durante la cantidad de días igual a la vida media de ese agente antes o durante la terapia del estudio.

3. Evidencia de inmunosupresión por cualquier motivo:

   • Enfermedad por VIH conocida
   • Infección aguda o crónica por hepatitis B o hepatitis C.
   • Uso crónico de esteroides orales o sistémicos a dosis > 10 mg/día de prednisolona o equivalente.
   • Otros signos o síntomas de supresión clínica del sistema inmunitario.
4. Lesiones cutáneas herpéticas abiertas.
5. Antecedentes de hipersensibilidad al T-VEC o a sus excipientes.
6. Mujer embarazada o en período de lactancia. La confirmación de que las mujeres en edad fértil no están embarazadas con resultados negativos en la prueba de embarazo de beta-gonadotropina coriónica humana (beta-hCG) en suero y orina debe obtenerse dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento (es decir, la primera administración de T-VEC).
7. Hombres y mujeres fértiles que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
8. Tratamiento previo con T-VEC para enfermedad activa.
9. Requiere tratamiento intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. aciclovir), además del uso tópico intermitente.