TITAN (wstrzyknięcie do guza T-VEC i izolowana perfuzja kończyny) (TITAN)
Badanie fazy I/II dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności talimogenu laherparepwek (T-VEC) podawanego we wstrzyknięciu do guza w połączeniu z izolowaną perfuzją kończyny za pomocą melfalanu i czynnika martwicy nowotworu-α u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami kończyn, w tym czerniakiem z przerzutami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to nierandomizowane, jednoośrodkowe badanie fazy I/II dotyczące połączenia wirusa onkolitycznego TVEC, podawanego we wstrzyknięciu do guza (i.t.) w połączeniu z izolowaną perfuzją kończyny melfalanem i czynnikiem martwicy nowotworu u pacjentów z zaawansowaną guzy kończyn.
Bezpieczeństwo T-VEC administrowanego przez i.t. wstrzyknięcie, po którym nastąpi izolowana perfuzja kończyny, zostanie ocenione we wstępnej próbie bezpieczeństwa obejmującej sześciu pacjentów, jak opisano poniżej.
Kohorta 1: Pierwszy pacjent zostanie zrekrutowany i otrzyma początkową dawkę T-VEC 4-6 tygodni przed izolowaną perfuzją kończyny.
Kolejna przedoperacyjna dawka i.t. T-VEC zostanie podany 2-3 tygodnie przed izolowaną perfuzją kończyny.
Trzecia dawka zostanie podana w dniu wykonania perfuzji izolowanej kończyny. Po izolowanej perfuzji kończyny nie należy podawać dalszych dawek TVEC. Nie będą rekrutowani kolejni pacjenci, dopóki ten pacjent nie minie 30 dni od zakończenia leczenia w ramach badania. Jeśli u tego pacjenta wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), Komitet Sterujący Badaniem (TSC) zbierze się, aby rozważyć przerwanie badania.
Kohorta 2: Zakładając brak DLT w Kohorcie 1, dwóch kolejnych pacjentów zostanie zrekrutowanych i otrzyma badane leczenie, jak opisano powyżej. Gdy ci pacjenci miną 30 dni od zakończenia badanego leczenia, TSC spotka się i przeprowadzi ocenę bezpieczeństwa.
Kohorta 3: Zakładając zatwierdzenie przez TSC po Kohorcie 2, trzech kolejnych pacjentów zostanie zrekrutowanych i otrzyma badane leczenie, jak opisano powyżej. Gdy ci pacjenci miną 30 dni od zakończenia badanego leczenia, TSC spotka się i przeprowadzi ocenę bezpieczeństwa.
Kohorta 4: Otwarta rekrutacja do maksymalnie 15 pacjentów łącznie, chyba że TSC wskaże inaczej.
Jeśli w dowolnym momencie badania zostanie zaobserwowany więcej niż 1 DLT, Główny Badacz powiadomi o tym TSC, a rekrutacja zostanie zawieszona do czasu dalszego powiadomienia z TSC.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat.
- Potwierdzone rozpoznanie histologiczne czerniaka złośliwego typu in-transit z przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych lub bez przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych lub z ograniczonymi przerzutami do narządów trzewnych (stadium AJCC IIIb/c i IVa/b) lub miejscowo zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich z przerzutami do regionalnych lub odległych przerzutów lub bez nich (T2a/ b, N0/1, M0/1) odpowiednie do izolowanej perfuzji kończyny.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące (oszacowana i udokumentowana przez Głównego Śledczego).
- Ocena wydajności ECOG od 0 do 2.
- Brak utrzymujących się ostrych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegów chirurgicznych, tj. wszystkie takie skutki muszą ustąpić do stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 4.0).
- Ukończono jakąkolwiek poprzednią chemioterapię co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania.
Mieć następujące podstawowe wyniki badań laboratoryjnych:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) 1,5 × 109 [jednostki SI 109/l];
- Płytki krwi 100 × 109 [jednostki SI 109/L] (bez transfuzji płytek krwi);
- Hemoglobina 9,0 g/dl [jednostki SI gm/l] (z lub bez transfuzji krwinek czerwonych (RBC));
- Stężenie kreatyniny w surowicy 1,5 × górna granica normy (GGN);
- Bilirubina < 1,25 × GGN
- AlAT, AspAT i fosfataza zasadowa < 2 × GGN;
- Wapń < 12 mg/dl (2,99 mmol/l).
- Wyraź pisemną świadomą zgodę zgodnie ze wszystkimi obowiązującymi przepisami i postępuj zgodnie z procedurami badania. Pacjenci muszą być zdolni
Kryteria wyłączenia:
- Znane przerzuty do mózgu.
- Mieli jednoczesną immunoterapię podczas i przez liczbę dni równą okresowi półtrwania tego środka przed lub w trakcie terapii badanej.
Dowody immunosupresji z jakiegokolwiek powodu:
- Znana choroba HIV
- Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
- Przewlekłe doustne lub ogólnoustrojowe stosowanie leków steroidowych w dawce > 10 mg/dobę prednizolonu lub jego odpowiednika.
- Inne oznaki lub objawy klinicznej supresji układu odpornościowego.
- Otwarte opryszczkowe zmiany skórne.
- Historia nadwrażliwości na T-VEC lub jego substancje pomocnicze.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. W ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia (tj. pierwszym podaniem T-VEC) należy uzyskać potwierdzenie, że kobiety w wieku rozrodczym nie są w ciąży z ujemnym wynikiem testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy i moczu.
- Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Wcześniejsze leczenie T-VEC w przypadku aktywnej choroby.
- Wymagają przerywanego lub przewlekłego leczenia lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowir), inne niż przerywane stosowanie miejscowe.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wszyscy pacjenci
Wszyscy pacjenci otrzymają przed operacją dwie dawki T-VEC podane we wstrzyknięciu do guza przed trzecią dawką do guza podaną w czasie izolowanej perfuzji kończyny (ILP).
Dalsze leczenie nie zostanie zastosowane.
|
Jedna dawka 1 x 106 PFU/ml.
Dwie dawki 1 x 108 PFU/ml.
Podawany we wstrzyknięciu do guza (i.t.).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba toksyczności ograniczających dawkę i zdarzeń niepożądanych, gdy T-VEC podawany we wstrzyknięciu do guza jest połączony z izolowaną perfuzją kończyny [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: Od pierwszego podania T-Vec do 52 tygodnia obserwacji.
|
Zostanie to ocenione na podstawie seryjnych badań krwi i badań fizykalnych od pierwszego podania T-VEC do 52 tygodni obserwacji
|
Od pierwszego podania T-Vec do 52 tygodnia obserwacji.
|
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą/częściową odpowiedź na leczenie [Skuteczność]
Ramy czasowe: Od podania T-Vec i ILP do 52 tygodnia obserwacji.
|
Zostanie to ocenione na podstawie seryjnych badań fizykalnych i/lub obrazowania od 4 tygodni po terapii do 52 tygodni obserwacji
|
Od podania T-Vec i ILP do 52 tygodnia obserwacji.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Andrew Hayes, The Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CCR 4679
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .