TITAN (tumorinjektion af T-VEC og isoleret lemmerperfusion) (TITAN)

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller kvinder i alderen 18 år.
2. En bekræftet histologisk diagnose af in-transit malignt melanom med eller uden regionale lymfeknudemetastaser eller begrænset visceral metastatisk sygdom (AJCC Stage IIIb/c og IVa/b) eller lokalt fremskreden bløddelssarkom med eller uden regionale eller fjerne metastaser (T2a/ b, N0/1, M0/1) egnet til isoleret lemmerperfusion.
3. Forventet levealder på mindst 3 måneder (som vurderet og dokumenteret af hovedefterforskeren).
4. ECOG Performance Score på 0 til 2.
5. Ingen vedvarende akutte toksiske virkninger af nogen tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer, dvs. alle sådanne virkninger skal være løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.0) Grad 1.
6. Fuldførte enhver tidligere kemoterapi mindst 28 dage før indtræden i undersøgelsen.

7. Har baseline laboratorieresultater som følger:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 × 109 [SI-enheder 109/L];
   • Blodplader 100 × 109 [SI-enheder 109/L] (uden blodpladetransfusion);
   • Hæmoglobin 9,0 g/dL [SI-enheder gm/L] (med eller uden røde blodlegemer (RBC) transfusion);
   • Serumkreatinin 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
   • Bilirubin < 1,25 × ULN
   • ALT, AST og og alkalisk fosfatase < 2 × ULN;
   • Calcium < 12 mg/dl (2,99 mmol/l).
8. Giv skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med alle gældende regler og følg undersøgelsesprocedurerne. Patienterne skal være dygtige

Ekskluderingskriterier:

1. Kendte cerebrale metastaser.
2. Har haft samtidig immunterapi under og i det antal dage svarende til halveringstiden for det pågældende middel før eller under undersøgelsesterapien.

3. Beviser for immunsuppression uanset årsag:

   • Kendt HIV-sygdom
   • Akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektion.
   • Kronisk oral eller systemisk steroidmedicinering i en dosis på > 10 mg/dag af prednisolon eller tilsvarende.
   • Andre tegn eller symptomer på klinisk undertrykkelse af immunsystemet.
4. Åbne herpetiske hudlæsioner.
5. En historie med overfølsomhed over for T-VEC eller dets hjælpestoffer.
6. Gravid eller ammende kvinde. Bekræftelse af, at kvinder i den fødedygtige alder ikke er gravide med et negativt serum og urin beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultater skal opnås inden for 7 dage før behandlingsstart (dvs. 1. administration af T-VEC).
7. Fertile mænd og kvinder, som ikke er villige til at anvende højeffektive præventionsmidler under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Tidligere behandling med T-VEC for aktiv sygdom.
9. Kræv intermitterende eller kronisk behandling med et anti-herpetisk lægemiddel (f. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.