TITAN (Injeção Tumoral de T-VEC e Perfusão Isolada de Membros) (TITAN)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres a partir de 18 anos.
2. Um diagnóstico histológico confirmado de melanoma maligno em trânsito com ou sem metástases linfonodais regionais ou doença metastática visceral limitada (AJCC Estágio IIIb/c e IVa/b) ou sarcoma de partes moles localmente avançado com ou sem metástases regionais ou distantes (T2a/ b, N0/1, M0/1) adequado para perfusão de membros isolados.
3. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses (conforme avaliado e documentado pelo Investigador Chefe).
4. Pontuação de desempenho ECOG de 0 a 2.
5. Nenhum efeito tóxico agudo contínuo de qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores, ou seja, todos esses efeitos devem ter resolvido para Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE, Versão 4.0) Grau 1.
6. Ter completado qualquer quimioterapia anterior pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo.

7. Tenha os resultados laboratoriais basais da seguinte forma:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5 × 109 [unidades SI 109/L];
   • Plaquetas 100 ×109 [unidades SI 109/L] (sem transfusão de plaquetas);
   • Hemoglobina 9,0 g/dL [unidades SI gm/L] (com ou sem transfusão de glóbulos vermelhos (RBC));
   • Creatinina sérica 1,5 × limite superior do normal (LSN);
   • Bilirrubina < 1,25 × LSN
   • ALT, AST e fosfatase alcalina < 2 × LSN;
   • Cálcio < 12 mg/dl (2,99 mmol/l).
8. Forneça consentimento informado por escrito de acordo com todos os regulamentos aplicáveis ​​e siga os procedimentos do estudo. Os pacientes devem ser capazes

Critério de exclusão:

1. Metástases cerebrais conhecidas.
2. Tiveram imunoterapia concomitante durante e pelo número de dias igual à meia-vida desse agente antes ou durante a terapia em estudo.

3. Evidência de imunossupressão por qualquer motivo:

   • Doença de HIV conhecida
   • Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou hepatite C.
   • Uso crônico de medicação esteróide oral ou sistêmica em dose > 10 mg/dia de prednisolona ou equivalente.
   • Outros sinais ou sintomas de supressão clínica do sistema imunológico.
4. Lesões cutâneas herpéticas abertas.
5. Uma história de hipersensibilidade ao T-VEC ou seus excipientes.
6. Mulher grávida ou amamentando. A confirmação de que mulheres com potencial para engravidar não estão grávidas com resultados negativos no teste de gravidez para beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) no soro e na urina deve ser obtida até 7 dias antes do início do tratamento (ou seja, a 1ª administração de T-VEC).
7. Homens e mulheres férteis que não desejam empregar meios altamente eficazes de contracepção durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
8. Tratamento prévio com T-VEC para doença ativa.
9. Requer tratamento intermitente ou crônico com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente.